Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib Plus Rituximab pro EBV+ PTLD

18. ledna 2018 aktualizováno: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab pro EBV + potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD)

Posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD) je typ B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu, který se vyskytuje u pacientů s oslabeným imunitním systémem v důsledku imunosupresivních léků užívaných po transplantaci orgánu nebo kmenových buněk. To obvykle souvisí s virem nazývaným Epstein-Barr (EPV). Rituximab je typ léku nazývaný „protilátka“, který specificky ničí normální i rakovinné B-buňky a běžně se používá pro PTLD. Bortezomib je lék, který byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě mnohočetného myelomu a B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu nazývaného lymfom z plášťových buněk a vykazuje významnou aktivitu v lymfomových buňkách způsobených EBV. V této výzkumné studii doufáme, že zjistíme, zda přidání bortezomibu k léčbě rituximabem může zvýšit míru kompletních remisí a vyléčení PTLD po transplantaci orgánu nebo kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Jak rituximab, tak bortezomib budou účastníkům podávány intravenózně. Každý cyklus léčby bude mít 21 dní. Rituximab bude podáván ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů. Bortezomib bude podáván 1., 4., 8. a 11. den každého cyklu. Účastníci obdrží maximálně 4 cykly.
  • Následující studijní postupy budou prováděny během každého cyklu během studie: Přehled anamnézy; Fyzická zkouška; Stav výkonu; Dotazník; Odběry krve a; PET/CT skeny (pouze po cyklech 2, 4 a 6).
  • Pokud se po cyklu 4 lékař studie domnívá, že účastník měl úplnou odpověď na léčbu, bude pokračovat obdobím sledování po léčbě, které se bude skládat z pravidelných návštěv kliniky po dobu dvou let.
  • Pokud se však lékař studie domnívá, že účastník měl částečnou odpověď na léčbu a že by mohl mít prospěch z pokračování, dostanou další dva cykly bortezomibu a budou mu denně podávány tablety antivirotika valganciklovir, aby pomohly dále zaměřit EBV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít předchozí transplantaci solidních orgánů nebo alogenních kmenových buněk.
  • Pacienti mohou být nově diagnostikováni nebo mohou mít relaps po předchozí léčbě
  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou PTLD CD20+ B-buněk diagnostikovanou podle kritérií WHO. PTLD lze charakterizovat jako časné léze, PTLD/polymorfní, PTLD/monomorfní nebo PTLD/jiné, z nichž všechny jsou vhodné pro tuto studii. B-buněčná PTLD musí být spojena s EBV, jak bylo prokázáno buď detekcí EBV antigenů ve vzorcích nádoru, nebo zvýšenou kvantitativní virovou zátěží EBV v séru.
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění
  • 18 let nebo starší
  • Odhadovaná délka života > 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné studijní látky. Pacienti, kteří již užívají profylaktické dávky gancikloviru nebo valgancikloviru kvůli předchozí infekci CMV nebo kvůli rizikovým faktorům pro infekci CMV, jsou způsobilí pro studii a mohou pokračovat v profylaxi CMV.
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo postižením centrálního nervového systému (CNS) jejich lymfomem.
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib, rituximab, ganciklovir nebo valgancyklovir.
  • Pacienti s neuropatií stupně 2 nebo vyšším během 14 dnů před zařazením.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jedinci s malignitou v anamnéze jsou nezpůsobilí s výjimkou těch, kteří jsou uvedeni v protokolu
  • Známí HIV pozitivní jedinci
  • Aktivní infekce HBV může být zahrnuta pouze v případě, že jsou na vhodné léčbě proti hepatitidě B a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV
  • Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
  • Dříve bortezomib

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab plus bortezomib
Jedná se o jednoramennou studii s přidáním nového léku bortezomibu ke standardnímu léku rituximab
Lék: bortezomib
Podává se intravenózně 1., 4., 8. a 11. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Velcade
Lék: rituximab
podáno intravenózně ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 následujících cyklů
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 4 měsíce

Celková míra odpovědi zahrnuje kompletní i částečnou odpověď hodnocenou pomocí PET/CT po dokončení terapie. Odpověď byla hodnocena za použití kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro odpověď lymfomu. Úplný seznam kritérií použitých k vyhodnocení odpovědi je příliš dlouhý na to, aby mohl být podrobně popsán ve vyhrazeném prostoru, ale odpověď je definována obecněji jako:

  • Complete Response (CR): Úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
  • Částečná odezva (PR): ≥ 50% pokles součtu součinů průměrů (SPD) až šesti největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: 4 měsíce

Počet účastníků s kompletními odpověďmi hodnocený pomocí PET/CT po dokončení terapie. Odpověď byla hodnocena za použití kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro odpověď lymfomu.

Complete Response (CR): Úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou.
4 měsíce
Šestiměsíční přežití bez progrese
Časové okno: šest měsíců

Procento účastníků s přežitím bez progrese (naživu bez progrese onemocnění) šest měsíců po registraci. Progrese byla hodnocena pomocí kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro odpověď lymfomu.

> Progresivní onemocnění (PD) nebo relapsující onemocnění (RD):

  1. Objevení se jakékoli nové léze > 1,5 cm v jakékoli ose během nebo na konci terapie. Zvýšené vychytávání radioaktivně značené [18F]-2-fluor-2-deoxy-D-glukózy (FDG) v dříve nepostiženém místě bude považováno za PD/RD pouze po potvrzení jinými způsoby.
  2. ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v součtu součinů největších průměrů (SPD) jakékoli dříve postižené uzliny nebo v jedné postižené uzli nebo ve velikostech jiných lézí.
  3. ≥ 50% nárůst nejdelšího průměru jakéhokoli jednotlivého dříve identifikovaného uzlu > 1 cm v jeho krátké ose.
  4. PET (pozitronová emisní tomografie) pozitivní před léčbou: PET po léčbě by měla být pozitivní, pokud není léze příliš malá na to, aby byla detekována současným systémem PET
šest měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok
Procento účastníků přežívajících 6 měsíců a 1 rok.
6 měsíců, 1 rok
Účinky Bortezomibu/Rituximabu na kvantitativní virovou zátěž EBV
Časové okno: výchozí stav, 21, 42, 63, 84 dní (konec cyklů 1, 2, 3, 4)
Střední virová zátěž virem epstein-barr (EBV) v daných časových bodech.
výchozí stav, 21, 42, 63, 84 dní (konec cyklů 1, 2, 3, 4)
Toxicita související s léčbou
Časové okno: 2 roky
Toxicita, kterou účastníci zaznamenali a která byla považována za související se studijní léčbou. Údaje jsou uvedeny jako počet účastníků, kteří zaznamenali toxicitu jakéhokoli stupně, která byla považována za související s léčbou. Toxicita byla hodnocena s použitím Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-346
  • X05289 (Jiný identifikátor: Millennium)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit