Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib Plus Rituximab voor EBV+ PTLD

18 januari 2018 bijgewerkt door: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib plus rituximab voor EBV + post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD)

Lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie (PTLD) is een type B-cel non-Hodgkin-lymfoom dat optreedt bij patiënten met een verzwakt immuunsysteem als gevolg van immunosuppressieve medicatie die wordt ingenomen na orgaan- of stamceltransplantatie. Dit is meestal gerelateerd aan een virus genaamd Epstein-Barr (EPV). Rituximab is een type medicijn dat een "antilichaam" wordt genoemd en dat specifiek zowel normale als kankerachtige B-cellen vernietigt en dat vaak wordt gebruikt voor PTLD. Bortezomib is een medicijn dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van multipel myeloom en een B-cel non-Hodgkin-lymfoom genaamd mantelcellymfoom, en vertoont significante activiteit in lymfoomcellen veroorzaakt door EBV. In deze onderzoeksstudie hopen we te leren of de toevoeging van bortezomib aan rituximab-behandeling het aantal volledige remissies en genezingen van PTLD na orgaan- of stamceltransplantatie kan verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Zowel rituximab als bortezomib zullen intraveneus aan de deelnemers worden toegediend. Elke behandelingscyclus zal uit 21 dagen bestaan. Rituximab wordt gegeven op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli. Bortezomib wordt gegeven op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus. Deelnemers krijgen maximaal 4 cycli.
  • De volgende studieprocedures zullen tijdens elke cyclus gedurende de studie worden uitgevoerd: beoordeling van de medische geschiedenis; Fysiek examen; prestatiestatus; Vragenlijst; Bloed trekt en; PET/CT-scans (alleen na cyclus 2, 4 en 6).
  • Als de onderzoeksarts na cyclus 4 vindt dat de deelnemer volledig op de behandeling heeft gereageerd, gaat hij verder met de post-behandelingsbewakingsperiode, die zal bestaan ​​uit regelmatige kliniekbezoeken gedurende twee jaar.
  • Als de onderzoeksarts echter van mening is dat de deelnemer een gedeeltelijke respons op de behandeling heeft gehad en dat hij baat kan hebben bij voortzetting, krijgt hij nog twee cycli bortezomib en krijgt hij dagelijks tabletten van het antivirale geneesmiddel valganciclovir om EBV verder te helpen bestrijden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten eerder een orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten kunnen pas gediagnosticeerd zijn of een terugval hebben na eerdere therapie
  • Patiënten moeten histologisch bevestigde CD20+ B-cel PTLD hebben, gediagnosticeerd volgens de criteria van de WHO. PTLD kan worden gekarakteriseerd als vroege laesies, PTLD/polymorf, PTLD/monomorf of PTLD/anders, die allemaal in aanmerking komen voor deze studie. B-cel PTLD moet geassocieerd zijn met EBV zoals aangetoond door detectie van EBV-antigenen in tumormonsters, of door verhoogde EBV kwantitatieve virale belasting in serum.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
  • 18 jaar of ouder
  • Geschatte levensverwachting van > 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die andere studiemiddelen krijgen. Patiënten die al profylactische doses ganciclovir of valganciclovir gebruiken vanwege een voorgeschiedenis van CMV-infectie of vanwege risicofactoren voor CMV-infectie, komen in aanmerking voor de studie en mogen CMV-profylaxe voortzetten.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van hun lymfoom.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, rituximab, ganciclovir of valgancyclovir.
  • Patiënten met neuropathie graad 2 of hoger binnen 14 dagen vóór inschrijving.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of NYHA-klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Personen met een voorgeschiedenis van maligniteit komen niet in aanmerking, behalve degenen die in het protocol worden beschreven
  • Bekende hiv-positieve personen
  • Actieve HBV-infectie mag alleen worden opgenomen als ze een geschikte anti-hepatitis B-therapie krijgen en een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben
  • Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen
  • Eerdere bortezomib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab plus Bortezomib
Dit is een eenarmige studie waarbij het nieuwe geneesmiddel bortezomib wordt toegevoegd aan het standaardgeneesmiddel rituximab
Geneesmiddel: bortezomib
Intraveneus toegediend op dag 1, 4, 8 en 11 van elke cyclus
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: rituximab
intraveneus toegediend op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van volgende cycli
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden

Het totale responspercentage omvat zowel complete als gedeeltelijke responsen beoordeeld door middel van PET/CT na voltooiing van de therapie. De respons werd geëvalueerd aan de hand van de criteria van de International Working Group voor lymfoomrespons. De volledige lijst met criteria die worden gebruikt om de respons te evalueren, is te lang om hier in de daarvoor bestemde ruimte te worden beschreven, maar respons wordt meer in het algemeen als volgt gedefinieerd:

  • Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig vóór de behandeling.
  • Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de som van de producten van de diameters (SPD) van maximaal zes van de grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 4 maanden

Het aantal deelnemers met volledige respons zoals beoordeeld met PET/CT na voltooiing van de therapie. De respons werd geëvalueerd aan de hand van de criteria van de International Working Group voor lymfoomrespons.

Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen, indien aanwezig vóór de behandeling.
4 maanden
Zes maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: zes maanden

Percentage deelnemers met progressievrije overleving (in leven zonder ziekteprogressie) zes maanden na registratie. Progressie werd geëvalueerd met behulp van de International Working Group-criteria voor lymfoomrespons.

> Progressieve ziekte (PD) of recidiverende ziekte (RD):

  1. Verschijnen van een nieuwe laesie > 1,5 cm in elke as tijdens of aan het einde van de therapie. Een verhoogde opname van radioactief gemerkt [18F]-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (FDG) op een eerder onaangetaste plaats wordt pas als PD/RD beschouwd na bevestiging door andere modaliteiten.
  2. ≥ 50% toename vanaf nadir in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van een eerder betrokken knooppunt, of in een enkel betrokken knooppunt, of in de omvang van andere laesies.
  3. ≥ 50% toename van de langste diameter van een enkele eerder geïdentificeerde knoop > 1 cm in zijn korte as.
  4. PET (positronemissietomografie) positief voorafgaand aan de therapie: PET na de behandeling moet positief zijn, tenzij de laesie te klein is om te worden gedetecteerd met het huidige PET-systeem
zes maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar
Het percentage deelnemers dat overleeft na 6 maanden en 1 jaar.
6 maanden, 1 jaar
Effecten van Bortezomib/Rituximab op EBV Quantitative Viral Load
Tijdsspanne: basislijn, 21, 42, 63, 84 dagen (einde van cycli 1, 2, 3, 4)
De gemiddelde virale belasting van het epstein-barr-virus (EBV) op de gegeven tijdstippen.
basislijn, 21, 42, 63, 84 dagen (einde van cycli 1, 2, 3, 4)
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
De door deelnemers ervaren toxiciteiten waarvan werd aangenomen dat ze verband hielden met de onderzoeksbehandeling. Gegevens worden weergegeven als het aantal deelnemers dat toxiciteit van enige graad ervoer waarvan werd aangenomen dat het verband hield met de behandeling. Toxiciteiten werden beoordeeld met behulp van Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-346
  • X05289 (Andere identificatie: Millennium)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren