Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib Plus Rituximab til EBV+ PTLD

18. januar 2018 opdateret af: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab til EBV + Post Transplant Lymfoproliferativ Sygdom (PTLD)

Post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD) er en type B-celle non-Hodgkin lymfom, der forekommer hos patienter med svækket immunsystem på grund af immunsuppressiv medicin taget efter organ- eller stamcelletransplantation. Dette er normalt relateret til en virus kaldet Epstein-Barr (EPV). Rituximab er en type lægemiddel kaldet et "antistof", der specifikt ødelægger både normale og cancerøse B-celler og er almindeligt anvendt til PTLD. Bortezomib er et lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af myelomatose og et B-celle non-Hodgkin lymfom kaldet Mantle Cell Lymphoma, og viser betydelig aktivitet i lymfomceller forårsaget af EBV. I dette forskningsstudie håber vi at lære, om tilføjelsen af ​​bortezomib til rituximabbehandling kan øge hastigheden af ​​fuldstændige remissioner og helbredelser af PTLD efter organ- eller stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Både rituximab og bortezomib vil blive givet til deltagerne intravenøst. Hver behandlingscyklus vil bestå af 21 dage. Rituximab vil blive givet på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser. Bortezomib vil blive givet på dag 1, 4, 8 og 11 i hver cyklus. Deltagerne får maksimalt 4 cyklusser.
  • Følgende undersøgelsesprocedurer vil blive udført under hver cyklus gennem hele undersøgelsen: Sygehistorie gennemgang; Fysisk eksamen; Ydelsesstatus; Spørgeskema; Blod trækker og; PET/CT-scanninger (kun efter cyklus 2, 4 og 6).
  • Hvis undersøgelseslægen efter cyklus 4 føler, at deltageren har haft et fuldstændigt respons på behandlingen, vil de fortsætte til overvågningsperioden efter behandling, som vil bestå af regelmæssige klinikbesøg over to år.
  • Men hvis undersøgelseslægen føler, at deltageren har haft et delvist respons på behandlingen, og at de kan have gavn af at fortsætte, vil de modtage yderligere to cyklusser med bortezomib og få daglige tabletter med det antivirale lægemiddel valganciclovir for at hjælpe yderligere målrette EBV.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal tidligere have haft en solid organ- eller allogen stamcelletransplantation.
  • Patienter kan være nydiagnosticeret eller få tilbagefald efter tidligere behandling
  • Patienter skal have histologisk bekræftet CD20+ B-celle PTLD diagnosticeret i henhold til WHOs kriterier. PTLD kan karakteriseres som tidlige læsioner, PTLD/polymorfe, PTLD/monomorfe eller PTLD/andet, som alle er kvalificerede til dette forsøg. B-celle PTLD skal associeres med EBV som demonstreret enten ved påvisning af EBV antigener i tumorprøver eller ved øget EBV kvantitativ viral belastning i serum.
  • Patienter skal have målbar sygdom
  • 18 år eller ældre
  • Estimeret forventet levetid på > 3 måneder
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler. Patienter, der allerede er i profylaktiske doser af ganciclovir eller valganciclovir på grund af en tidligere CMV-infektion i anamnesen eller på grund af risikofaktorer for CMV-infektion, er kvalificerede til undersøgelsen og kan fortsætte med CMV-profylakse.
  • Patienter med kendte hjernemetastaser eller involvering af centralnervesystemet (CNS) af deres lymfom.
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib, rituximab, ganciclovir eller valgancyclovir.
  • Patienter med grad 2 eller højere neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Personer med en anamnese med malignitet er udelukket med undtagelse af dem, der er beskrevet i protokollen
  • Kendte HIV-positive personer
  • Aktiv HBV-infektion må kun inkluderes, hvis de er i passende anti-hepatitis B-behandling og har en upåviselig HBV-virusbelastning
  • Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
  • Tidligere bortezomib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab plus Bortezomib
Dette er en enkeltarmsundersøgelse, der tilføjer det nye lægemiddel bortezomib til standardlægemidlet rituximab
Medicin: bortezomib
Gives intravenøst ​​på dag 1, 4, 8 og 11 i hver cyklus
Andre navne:
  • Velcade
Medicin: rituximab
givet intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 4 måneder

Samlet responsrate inkluderer både fuldstændige og delvise responser vurderet ved PET/CT efter afslutning af terapi. Respons blev evalueret ved hjælp af International Working Groups kriterier for lymfomrespons. Den komplette liste over kriterier, der bruges til at evaluere svar, er for lang til at blive detaljeret i den tildelte plads her, men svar er mere generelt defineret som:

  • Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen.
  • Delvis respons (PR): ≥ 50 % fald i summen af ​​produkterne af diametrene (SPD) af op til seks af de største dominerende knudepunkter eller knudepunkter.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 4 måneder

Antallet af deltagere med fuldstændige svar vurderet ved PET/CT efter afslutning af terapi. Respons blev evalueret ved hjælp af International Working Groups kriterier for lymfomrespons.

Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen.
4 måneder
Seks måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: seks måneder

Procent af deltagere med progressionsfri overlevelse (i live uden sygdomsprogression) seks måneder efter registrering. Progression blev evalueret ved hjælp af International Working Groups kriterier for lymfomrespons.

> Progressiv sygdom (PD) eller recidiverende sygdom (RD):

  1. Udseende af enhver ny læsion > 1,5 cm i enhver akse under eller ved slutningen af ​​behandlingen. Øget radioaktivt mærket[18F]-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (FDG) optagelse på et tidligere upåvirket sted vil kun blive betragtet som PD/RD efter bekræftelse af andre modaliteter.
  2. ≥ 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne af de største diametre (SPD) af enhver tidligere involveret knude, eller i en enkelt involveret knude, eller i størrelserne af andre læsioner.
  3. ≥ 50 % stigning i den længste diameter af en enkelt tidligere identificeret knude > 1 cm i dens korte akse.
  4. PET (positronemissionstomografi) positiv før terapi: PET efter behandling skal være positiv, medmindre læsionen er for lille til at kunne påvises med det nuværende PET-system
seks måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
Procentdelen af ​​deltagere, der overlever efter 6 måneder og 1 år.
6 måneder, 1 år
Effekter af Bortezomib/Rituximab på EBV kvantitativ viral belastning
Tidsramme: baseline, 21, 42, 63, 84 dage (slutningen af ​​cyklus 1, 2, 3, 4)
Den gennemsnitlige epstein barr virus (EBV) viral belastning på de givne tidspunkter.
baseline, 21, 42, 63, 84 dage (slutningen af ​​cyklus 1, 2, 3, 4)
Behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 år
De toksiciteter, som deltagerne oplevede, og som blev anset for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen. Data er vist som antallet af deltagere, der oplevede nogen grad af toksicitet, der blev anset for at være relateret til behandling. Toksiciteter blev vurderet ved brug af Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2010

Først opslået (Skøn)

28. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-346
  • X05289 (Anden identifikator: Millennium)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epstein Barr-virusinfektioner

Kliniske forsøg med bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner