Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib Plus Rituximab for EBV+ PTLD

18. januar 2018 oppdatert av: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib Plus Rituximab for EBV + posttransplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)

Lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon (PTLD) er en type B-celle non-Hodgkin lymfom som oppstår hos pasienter med svekket immunsystem på grunn av immundempende medisiner tatt etter organ- eller stamcelletransplantasjon. Dette er vanligvis relatert til et virus kalt Epstein-Barr (EPV). Rituximab er en type medikament som kalles et "antistoff" som spesifikt ødelegger både normale og kreftformede B-celler, og brukes ofte for PTLD. Bortezomib er et legemiddel som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle multippelt myelom og et B-celle non-Hodgkin lymfom kalt Mantle Cell Lymphoma, og viser betydelig aktivitet i lymfomceller forårsaket av EBV. I denne forskningsstudien håper vi å finne ut om tillegg av bortezomib til rituximab-behandling kan øke frekvensen av fullstendige remisjoner og helbredelser av PTLD etter organ- eller stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Både rituximab og bortezomib vil bli gitt til deltakerne intravenøst. Hver behandlingssyklus vil bestå av 21 dager. Rituximab vil bli gitt på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av påfølgende sykluser. Bortezomib vil bli gitt på dag 1, 4, 8 og 11 i hver syklus. Deltakerne får maksimalt 4 sykluser.
  • Følgende studieprosedyrer vil bli utført i løpet av hver syklus gjennom hele studien: Gjennomgang av medisinsk historie; Fysisk eksamen; Ytelsesstatus; Spørreskjema; Blod trekker og; PET/CT-skanning (kun etter syklus 2, 4 og 6).
  • Etter syklus 4, hvis studielegen føler at deltakeren har hatt en fullstendig respons på behandlingen, vil de fortsette til overvåkingsperioden etter behandling, som vil bestå av regelmessige klinikkbesøk over to år.
  • Men hvis studielegen føler at deltakeren har hatt en delvis respons på behandlingen og at de kan ha nytte av å fortsette, vil de motta ytterligere to sykluser med bortezomib og gis daglige tabletter av det antivirale legemidlet valganciclovir for å bidra til ytterligere målretting av EBV.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha hatt et solid organ eller allogen stamcelletransplantasjon tidligere.
  • Pasienter kan være nydiagnostisert eller få tilbakefall etter tidligere behandling
  • Pasienter må ha histologisk bekreftet CD20+ B-celle PTLD diagnostisert i henhold til WHOs kriterier. PTLD kan karakteriseres som tidlige lesjoner, PTLD/polymorf, PTLD/monomorf eller PTLD/annet, som alle er kvalifisert for denne studien. B-celle PTLD må være assosiert med EBV som demonstrert enten ved påvisning av EBV antigener i tumorprøver, eller ved økt EBV kvantitativ viral belastning i serum.
  • Pasienter må ha målbar sykdom
  • 18 år eller eldre
  • Estimert forventet levealder på > 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som mottar andre studiemidler. Pasienter som allerede tar profylaktiske doser av ganciklovir eller valganciklovir på grunn av en tidligere historie med CMV-infeksjon eller på grunn av risikofaktorer for CMV-infeksjon er kvalifisert for studien og kan fortsette CMV-profylakse.
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser eller involvering av sentralnervesystemet (CNS) av deres lymfom.
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib, rituximab, ganciclovir eller valgancyclovir.
  • Pasienter med grad 2 eller høyere nevropati innen 14 dager før innmelding.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Personer med en historie med malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra de som er skissert i protokollen
  • Kjente HIV-positive individer
  • Aktiv HBV-infeksjon kan bare inkluderes hvis de er på passende anti-hepatitt B-behandling og har en uoppdagelig HBV-virusmengde
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før påmelding
  • Tidligere bortezomib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab pluss Bortezomib
Dette er en enkeltarmsprøve som legger det nye stoffet bortezomib til standardmedisinen rituximab
Legemiddel: bortezomib
Gis intravenøst ​​på dag 1, 4, 8 og 11 i hver syklus
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: rituximab
gitt intravenøst ​​på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og på dag 1 i påfølgende sykluser
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 4 måneder

Samlet responsrate inkluderer både komplette og delvise responser vurdert av PET/CT etter fullført behandling. Responsen ble evaluert ved hjelp av International Working Group-kriteriene for lymfomrespons. Den fullstendige listen over kriterier som brukes til å evaluere svar er for lang til å bli detaljert i den tildelte plassen her, men svar er mer generelt definert som:

  • Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.
  • Delvis respons (PR): ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av diametrene (SPD) på opptil seks av de største dominerende nodene eller knutepunktmassene.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: 4 måneder

Antall deltakere med fullstendige responser vurdert av PET/CT etter fullført terapi. Responsen ble evaluert ved hjelp av International Working Group-kriteriene for lymfomrespons.

Fullstendig respons (CR): Fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.
4 måneder
Seks måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: seks måneder

Prosent av deltakerne med progresjonsfri overlevelse (i live uten sykdomsprogresjon) seks måneder etter registrering. Progresjon ble evaluert ved å bruke International Working Group-kriteriene for lymfomrespons.

> Progressiv sykdom (PD) eller residiverende sykdom (RD):

  1. Utseende av ny lesjon > 1,5 cm i hvilken som helst akse under eller ved slutten av behandlingen. Økt radiomerket [18F]-2-fluor-2-deoksy-D-glukose (FDG) opptak på et tidligere upåvirket sted vil kun anses som PD/RD etter bekreftelse av andre modaliteter.
  2. ≥ 50 % økning fra nadir i summen av produktene av de største diametrene (SPD) av en tidligere involvert node, eller i en enkelt involvert node, eller i størrelsene på andre lesjoner.
  3. ≥ 50 % økning i den lengste diameteren til en enkelt tidligere identifisert node > 1 cm i sin korte akse.
  4. PET (positronemisjonstomografi) positiv før behandling: PET etter behandling bør være positiv med mindre lesjonen er for liten til å oppdages med gjeldende PET-system
seks måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
Prosentandelen av deltakerne som overlever ved 6 måneder og 1 år.
6 måneder, 1 år
Effekter av Bortezomib/Rituximab på EBV kvantitativ viral belastning
Tidsramme: baseline, 21, 42, 63, 84 dager (slutten av syklus 1, 2, 3, 4)
Gjennomsnittlig epstein barr virus (EBV) viral belastning på de gitte tidspunktene.
baseline, 21, 42, 63, 84 dager (slutten av syklus 1, 2, 3, 4)
Behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 2 år
Toksisitetene opplevd av deltakerne som ble ansett for å være relatert til studiebehandlingen. Data er vist som antall deltakere som opplevde noen grad av toksisitet som ble ansett å være relatert til behandling. Toksisiteter ble vurdert ved bruk av Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-346
  • X05289 (Annen identifikator: Millennium)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere