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Bortezomib más rituximab para EBV+ PTLD

18 de enero de 2018 actualizado por: Jeremy Abramson, MD, Massachusetts General Hospital

Bortezomib más rituximab para EBV + enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD)

La enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD, por sus siglas en inglés) es un tipo de linfoma no Hodgkin de células B que ocurre en pacientes con sistemas inmunitarios debilitados debido a medicamentos inmunosupresores que se toman después de un trasplante de órganos o células madre. Esto suele estar relacionado con un virus llamado Epstein-Barr (EPV). El rituximab es un tipo de medicamento llamado "anticuerpo" que destruye específicamente las células B tanto normales como cancerosas, y se usa comúnmente para el PTLD. Bortezomib es un medicamento que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar el mieloma múltiple y un linfoma no Hodgkin de células B llamado linfoma de células del manto, y muestra una actividad significativa en las células de linfoma causadas por EBV. En este estudio de investigación, esperamos saber si la adición de bortezomib al tratamiento con rituximab puede aumentar la tasa de remisiones completas y curas de PTLD después de un trasplante de órgano o de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • Tanto el rituximab como el bortezomib se administrarán a los participantes por vía intravenosa. Cada ciclo de tratamiento constará de 21 días. Rituximab se administrará los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores. Bortezomib se administrará los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo. Los participantes recibirán un máximo de 4 ciclos.
  • Los siguientes procedimientos del estudio se realizarán durante cada ciclo a lo largo del estudio: revisión del historial médico; Examen físico; estado de rendimiento; Cuestionario; Extracción de sangre y; Exploraciones PET/CT (después de los ciclos 2, 4 y 6 únicamente).
  • Después del ciclo 4, si el médico del estudio cree que el participante ha tenido una respuesta completa al tratamiento, continuará con el período de vigilancia posterior al tratamiento, que consistirá en visitas regulares a la clínica durante dos años.
  • Sin embargo, si el médico del estudio cree que el participante ha tenido una respuesta parcial al tratamiento y que puede beneficiarse de continuar, recibirá dos ciclos adicionales de bortezomib y tabletas diarias del medicamento antiviral valganciclovir para ayudar a combatir el EBV.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido un trasplante alogénico o de un órgano sólido previo.
  • Los pacientes pueden ser recién diagnosticados o recaer después de una terapia previa
  • Los pacientes deben tener PTLD de células B CD20+ confirmado histológicamente y diagnosticado de acuerdo con los criterios de la OMS. El PTLD puede caracterizarse como lesiones tempranas, PTLD/polimórfico, PTLD/monomórfico o PTLD/otro, todos los cuales son elegibles para este ensayo. El PTLD de células B debe estar asociado con EBV como se demuestra ya sea por la detección de antígenos de EBV en muestras de tumores o por el aumento de la carga viral cuantitativa de EBV en suero.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
  • 18 años de edad o más
  • Esperanza de vida estimada > 3 meses
  • ECOG Estado funcional de 0, 1 o 2
  • Función adecuada de órganos y médula.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que reciben cualquier otro agente del estudio. Los pacientes que ya reciben dosis profilácticas de ganciclovir o valganciclovir debido a un historial previo de infección por CMV o debido a factores de riesgo de infección por CMV son elegibles para el estudio y pueden continuar con la profilaxis contra CMV.
  • Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o compromiso del sistema nervioso central (SNC) de su linfoma.
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bortezomib, rituximab, ganciclovir o valganciclovir.
  • Pacientes con neuropatía de grado 2 o superior en los 14 días anteriores a la inscripción.
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Las personas con antecedentes de malignidad no son elegibles, excepto las descritas en el protocolo.
  • Individuos seropositivos conocidos
  • La infección activa por VHB puede incluirse solo si están en tratamiento anti-hepatitis B apropiado y tienen una carga viral de VHB indetectable.
  • El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Bortezomib previo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rituximab más Bortezomib
Este es un ensayo de un solo brazo que agrega el nuevo fármaco bortezomib al fármaco estándar rituximab
Droga: bortezomib
Administrado por vía intravenosa los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo
Otros nombres:
  • Velcade
Droga: rituximab
administrado por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos posteriores
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 4 meses

La tasa de respuesta global incluye tanto las respuestas completas como las parciales evaluadas mediante PET/CT tras la finalización del tratamiento. La respuesta se evaluó utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para la respuesta al linfoma. La lista completa de criterios utilizados para evaluar la respuesta es demasiado larga para detallarla en el espacio asignado aquí, pero la respuesta se define de manera más general como:

  • Respuesta Completa (RC): Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia.
  • Respuesta Parcial (RP): ≥ 50% de disminución en la suma de los productos de los diámetros (SPD) de hasta seis de los nodos dominantes más grandes o masas nodales.
4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 4 meses

El número de participantes con respuestas completas evaluadas por PET/CT después de completar la terapia. La respuesta se evaluó utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para la respuesta al linfoma.

Respuesta Completa (RC): Desaparición completa de toda evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia.
4 meses
Supervivencia libre de progresión de seis meses
Periodo de tiempo: seis meses

Porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión (vivos sin progresión de la enfermedad) seis meses después del registro. La progresión se evaluó utilizando los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para la respuesta del linfoma.

> Enfermedad Progresiva (EP) o Enfermedad Recidivante (ER):

  1. Aparición de cualquier lesión nueva > 1,5 cm en cualquier eje durante o al final de la terapia. El aumento de la captación de [18F]-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG) radiomarcada en un sitio previamente no afectado se considerará PD/RD solo después de la confirmación por otras modalidades.
  2. Aumento ≥ 50 % desde el nadir en la suma de los productos de los diámetros más grandes (SPD) de cualquier ganglio afectado previamente, o en un solo ganglio afectado, o en los tamaños de otras lesiones.
  3. ≥ 50% de aumento en el diámetro más largo de cualquier nódulo único previamente identificado > 1 cm en su eje corto.
  4. PET (tomografía por emisión de positrones) positiva antes de la terapia: la PET posterior al tratamiento debe ser positiva a menos que la lesión sea demasiado pequeña para ser detectada con el sistema PET actual
seis meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año
El porcentaje de participantes que sobreviven a los 6 meses y 1 año.
6 meses, 1 año
Efectos de bortezomib/rituximab en la carga viral cuantitativa de EBV
Periodo de tiempo: línea de base, 21, 42, 63, 84 días (fin de los ciclos 1, 2, 3, 4)
La carga viral media del virus de Epstein Barr (EBV) en los puntos de tiempo dados.
línea de base, 21, 42, 63, 84 días (fin de los ciclos 1, 2, 3, 4)
Toxicidades relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Las toxicidades experimentadas por los participantes que se consideraron relacionadas con el tratamiento del estudio. Los datos se muestran como el número de participantes que experimentaron cualquier grado de toxicidad que se consideró relacionado con el tratamiento. Las toxicidades se evaluaron con el uso de Common Toxicology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-346
  • X05289 (Otro identificador: Millennium)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por el virus de Epstein Barr

Ensayos clínicos sobre bortezomib

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