Bi-shRNA-弗林蛋白酶和GMCSF增强自体肿瘤细胞疫苗治疗晚期癌症的试验

组织采购纳入标准：

1. 推定或组织学证实的晚期或转移性不可治愈的实体瘤（如果仅限于单个病变，并且可能不是治愈性手术或放射治疗的候选者）。
2. 对于组织学诊断为 ESFT 的儿科研究患者，包括：骨骼或软组织的尤文氏肉瘤或原始神经外胚层肿瘤（恶性神经上皮瘤）、胸部阿斯金氏瘤和中枢神经系统肿瘤，符合条件。

3. 复发性或难治性 ESFT 患者。 新发预后不良/高风险 ESFT 患者：（诊断时有资格进行疫苗生产，但只有在证明持续性/复发性/难治性疾病时才有资格进行免疫治疗）

   1. > 8 厘米的大肿瘤
   2. 任何大小的骨盆骨肿瘤
   3. 双侧肺转移
   4. >2 单侧肺转移
4. 临床（医学）指示的程序（即 复发性疾病病灶的活检、通过切除术、胸腔穿刺术等进行的姑息治疗）以收集足够数量的肿瘤（“高尔夫球大小”估计重量 10-30 克，胸水和/或腹水估计体积 ≥ 500 mL）疫苗加工。
5. 对于年龄≥12 岁的 ESFT 患者。
6. 年龄≥18 岁（非 ESFT 候选人）ECOG 表现状态 (PS) 0-1。 Lansky 或 Karnofsky 表现状态量表≥ 50% 的儿科患者。
7. 估计 >4 个月的生存概率。
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 儿科患者必须签署与父母或法定监护人签署的书面知情同意书。

纳入标准：

1. 经组织学证实的晚期或转移性不可治愈的实体瘤（如果仅限于单个病灶可能不适合进行根治性手术或放射治疗）。 成功的疫苗生产源自从以下主要器官系统获得的组织/液体：消化系统、内分泌系统、生殖系统、呼吸系统和泌尿系统。根据 CL-PTL 105（卵巢 II 期）生产的个体可能有资格在没有晚期或转移性疾病的情况下入组.

2. 分化良好的甲状腺癌患者符合以下方案：

   1. RAI 消融后无法手术切除的局部复发性疾病和/或转移性疾病（如果局部复发且超声 (US) 阳性，将获得基线 FDG-PET 或 MRI）。
   2. 有微观和/或肉眼可见的额外甲状腺疾病扩展但没有 RAI 摄取但具有 a) FDG-PET 阳性疾病或 b) 抑制甲状腺球蛋白 >1 ng/mL 或 c) 刺激甲状腺球蛋白 >10 ng/L 的患者。
   3. 气管/食管受累的患者。 病理学中的高有丝分裂活性或坏死不排除在研究之外。

   注意：在类别 a 和 b 中，除了标准诊断随访菜单外，还可以使用局部超声对患者进行随访，但如果仅超声呈阳性，将获得 FDG-PET 或 MRI。 如果为阴性，则需要提高甲状腺球蛋白滴度，在这种情况下，将通过持续超声和抑制和/或刺激的甲状腺球蛋白监测反应。 如果存在抗甲状腺球蛋白抗体，则不能使用甲状腺球蛋白滴度）。

3. 完成所有可接受的具有治愈目的的疗法，这些疗法是当前针对各自疾病的护理标准。 如果没有可用的常规疗法，患者可以在赞助商审查后参加。
4. 从与先前治疗相关的所有临床相关毒性中恢复
5. 患者将被允许参加之前单次 CNS 治疗和立体定向放疗全脑照射且稳定且无需类固醇 ≥ 2 个月，或接受 ≥ 2 次既往 CNS 治疗且立体定向放射疗法全脑照射且稳定且无需类固醇≥ 4 个月。
6. 对于年龄≥12 岁的 ESFT 患者。
7. 年龄≥18 岁（非 ESFT 候选人）
8. ECOG 体能状态 (PS) 0-1。Lansky 或 Karnofsky 体能状态量表≥ 50% 的儿科患者。
9. 估计 >4 个月的生存概率。

10. 正常器官和骨髓功能定义如下：

    粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3 淋巴细胞绝对计数 ≥ 500/mm3 血小板 ≥ 100,000/mm3 总胆红素 ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x 机构正常上限肌酐 <1.5 mg/dL

11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 儿科患者必须签署与父母或法定监护人签署的书面知情同意书。
12. 妊娠试验阴性。
13. 在开始治疗前，患者必须停用所有“他汀类”药物 ≥ 2 周。

排除标准：

1. 接种疫苗前 4 周内进行过涉及全身麻醉、放疗、类固醇治疗或免疫治疗的手术。 进入研究前 3 周内接受过化疗。 姑息性放疗是允许的。 必须避免为疫苗生产收集管腔组织。
2. 患者在接种疫苗前 30 天内不得接受任何其他研究药物。
3. 同时进行肿瘤特异性激素治疗或抗雌激素治疗。 （根据 CL-PTL 105（卵巢 II 期）制造的个体不受此排除）。
4. 接种疫苗前已知有活动性或症状性脑转移的患者。
5. 患有肺部疾病的患者。
6. 允许短期（<30 天）并发全身性类固醇≤0.25 mg/kg 泼尼松每天（最大 7.5 mg/天）和支气管扩张剂（吸入类固醇）；接种疫苗时排除其他类固醇方案和/或免疫抑制剂。 先前因转移性疾病接受 CNS 放疗后需要类固醇的患者被排除在外。
7. 除非没有 Howell-Jolly 小体，否则之前进行过脾切除术。
8. 既往恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌），除非已缓解 2 年。
9. 卡波氏肉瘤。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
11. 怀孕或哺乳的患者。
12. 已知患有 HIV 的患者。
13. 慢性乙肝和丙肝感染患者。 对于肝细胞癌 (HCC) 患者，慢性 HBV 和 HCV 的存在并不排除。 患者的病毒滴度必须至少间隔 2 周 <50 IU/ml x 2。
14. 患有不受控制的自身免疫性疾病的患者。