Prova del vaccino con cellule tumorali autologhe aumentate con Bi-shRNA-furin e GMCSF per il cancro avanzato

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

1. Tumore solido presunto o confermato istologicamente avanzato o metastatico non curabile (se limitato a una singola lesione e potrebbe non essere un candidato per chirurgia curativa o radioterapia).
2. Ai fini dello studio pediatrico sono ammissibili i pazienti con diagnosi istologica di ESFT tra cui: sarcoma di Ewing o tumore neuroectodermico primitivo (neuroepitelioma maligno) dell'osso o dei tessuti molli, tumore di Askin del torace e con tumori del sistema nervoso centrale.

3. Pazienti con ESFT ricorrente o refrattaria. Pazienti con ESFT de novo a prognosi infausta/ad alto rischio: (idoneo alla produzione di vaccini alla diagnosi ma IDONEO ALL'IMMUNOTERAPIA SOLO SE DIMOSTRA MALATTIA PERSISTENTE/RICORRENTE/REFRATTARIA)

   1. Grandi tumori > 8 cm
   2. Tumori ossei pelvici QUALSIASI DIMENSIONE
   3. Metastasi polmonari bilaterali
   4. >2 metastasi polmonari unilaterali
4. Procedura clinicamente (medicamente) indicata (es. biopsia di lesioni di malattia ricorrente, gestione palliativa tramite resezione, toracentesi, ecc.) per raccogliere il tumore in quantità sufficiente ("dimensione della pallina da golf" peso stimato 10-30 grammi, volume stimato del liquido pleurico e/o ascite ≥ 500 mL) per elaborazione del vaccino.
5. Per i pazienti con ESFT di età ≥12 anni.
6. Età ≥18 anni (candidati non ESFT) ECOG performance status (PS) 0-1. Pazienti pediatrici con Lansky o Karnofsky Performance Status Scale ≥ del 50%.
7. Probabilità di sopravvivenza stimata >4 mesi.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I pazienti pediatrici devono firmare un assenso con un genitore o un tutore legale firmare un consenso informato scritto.

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido avanzato o metastatico non curabile istologicamente confermato (se limitato a una singola lesione potrebbe non essere un candidato per la chirurgia curativa o la radioterapia). La produzione di vaccini di successo è il risultato di tessuto/fluido ottenuto dai seguenti principali sistemi di organi: digestivo, endocrino, riproduttivo, respiratorio e urinario. Gli individui prodotti secondo CL-PTL 105 (Fase II Ovarian) possono essere idonei per l'arruolamento senza malattia avanzata o metastatica .

2. I pazienti con carcinoma tiroideo ben differenziato sono idonei per il protocollo come segue:

   1. Malattia localmente ricorrente non resecabile chirurgicamente e/o malattia metastatica dopo ablazione RAI (se localmente ricorrente e ecografica (US) positiva, sarà ottenuta la FDG-PET o la risonanza magnetica al basale).
   2. Pazienti con estensione microscopica e/o macroscopica della malattia extratiroidea senza captazione di radioiodio ma con a) malattia FDG-PET positiva o b) tireoglobulina soppressa >1 ng/mL o c) tireoglobulina stimolata >10 ng/L.
   3. Pazienti con coinvolgimento tracheale/esofageo. L'elevata attività mitotica o la necrosi in patologia non escludono dallo studio.

   Nota: nelle categorie a e b, i pazienti possono essere seguiti utilizzando l'ecografia locale in aggiunta al menu di follow-up diagnostico standard ma, se solo l'ecografia è positiva, verrà eseguita una FDG-PET o una risonanza magnetica. Se negativo, è necessario un aumento del titolo di tireoglobulina, nel qual caso la risposta sarà monitorata mediante ecografia continua e tireoglobulina soppressa e/o stimolata. Il titolo di tireoglobulina non può essere utilizzato se sono presenti anticorpi anti-tireoglobulina).

3. Completato tutte le terapie accettabili con intento curativo che sono l'attuale standard di cura per le rispettive malattie. Se non è disponibile alcuna terapia convenzionale, il paziente può partecipare dopo la revisione da parte dello sponsor.
4. Recuperato da tutte le tossicità clinicamente rilevanti correlate a terapie precedenti
5. I pazienti potranno partecipare a seguito di un singolo precedente trattamento del SNC con radioterapia stereotassica irradiazione dell'intero cervello e stabili senza necessità di steroidi per ≥2 mesi o dopo ≥2 precedenti trattamenti del SNC con radioterapia stereotassica irradiazione dell'intero cervello e stabili senza necessità di steroidi per ≥4 mesi.
6. Per i pazienti con ESFT di età ≥12 anni.
7. Età ≥18 anni (candidati non ESFT)
8. Performance status ECOG (PS) 0-1. Pazienti pediatrici con Lansky o Karnofsky Performance Status Scale ≥ del 50%.
9. Probabilità di sopravvivenza stimata >4 mesi.

10. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/mm3 Piastrine ≥ 100.000/mm3 Bilirubina totale ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x limite superiore istituzionale della norma Creatinina <1,5 mg/dL

11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I pazienti pediatrici devono firmare un assenso con un genitore o un tutore legale firmare un consenso informato scritto.
12. Test di gravidanza negativo.
13. I pazienti devono interrompere tutti i farmaci "statine" per ≥2 settimane prima dell'inizio della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia che coinvolge anestesia generale, radioterapia, terapia steroidea o immunoterapia entro 4 settimane prima della vaccinazione. Chemioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. La radioterapia palliativa è consentita. La raccolta di tessuto luminale per la produzione di vaccini deve essere evitata.
2. I pazienti non devono aver ricevuto altri agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti la vaccinazione.
3. Terapia ormonale concomitante specifica per il tumore o antiestrogeni. (Gli individui prodotti secondo CL-PTL 105 (Fase II Ovarian) non sono soggetti a questa esclusione).
4. Pazienti con metastasi cerebrali attive o sintomatiche note prima della vaccinazione.
5. Pazienti con malattia polmonare compromessa.
6. Sono consentiti steroidi sistemici concomitanti a breve termine (<30 giorni) ≤0,25 mg/kg di prednisone al giorno (massimo 7,5 mg/giorno) e broncodilatatori (steroidi per via inalatoria); altri regimi di steroidi e/o immunosoppressori sono esclusi durante la somministrazione del vaccino. Sono esclusi i pazienti che necessitano di steroidi in seguito a precedente irradiazione del sistema nervoso centrale per malattia metastatica.
7. Precedente splenectomia a meno che i corpi di Howell-Jolly non siano assenti.
8. Precedenti tumori maligni (esclusi i carcinomi non melanoma della pelle) a meno che non siano in remissione da 2 anni.
9. Sarcoma di Kaposi.
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Pazienti in gravidanza o allattamento.
12. Pazienti con HIV noto.
13. Pazienti con infezione cronica da epatite B e C. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC), la presenza di HBV e HCV cronici NON è un'esclusione. I pazienti devono avere un titolo virale <50 UI/ml x 2 a un minimo di 2 settimane di distanza.
14. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate.