Forsøg med Bi-shRNA-furin og GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Vaccine for Advanced Cancer

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

1. Formodet eller histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-helbredelig solid tumor (hvis begrænset til en enkelt læsion og er muligvis ikke en kandidat til helbredende kirurgi eller strålebehandling).
2. Til formålet med det pædiatriske studie er patienter med histologisk diagnose af ESFT inklusive: Ewings sarkom eller primitiv neuroektodermal tumor (malignt neuroepitheliom) i knogler eller blødt væv, Askins tumor i brystet og med tumorer i centralnervesystemet kvalificerede.

3. Patienter med recidiverende eller refraktær ESFT. Patienter med de novo dårlig prognose/højrisiko ESFT: (Kvalificeret til vaccinefremstilling ved diagnose, men KUN KVALIFICERET TIL IMMUNOTERAPI HVIS DEMONSTRATERER PERSISTERENDE/ TILBAGEVENDENDE/REFRAKTÆR SYGDOM)

   1. Store tumorer > 8 cm
   2. Bækken-knogletumorer ALLE STØRRELSER
   3. Bilateral pulmonal metastase
   4. >2 unilaterale lungemetastaser
4. Klinisk (medicinsk) indiceret procedure (dvs. biopsi af læsioner af tilbagevendende sygdom, palliativ behandling via resektion, thoracentese osv.) for at indsamle tumor i tilstrækkelig mængde ("golfboldstørrelse" estimeret vægt 10-30 gram, pleura- og/eller ascitesvæske estimeret volumen ≥ 500 ml) for vaccinebehandling.
5. For ESFT-patienter alder ≥12 år.
6. Alder ≥18 år (ikke-ESFT-kandidater) ECOG-præstationsstatus (PS) 0-1. Pædiatriske patienter med Lansky eller Karnofsky Performance Status Scale ≥ på 50 %.
7. Estimeret >4 måneders overlevelsessandsynlighed.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Pædiatriske patienter skal underskrive et samtykke med en forælder eller værge underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-helbredelig solid tumor (hvis begrænset til en enkelt læsion er muligvis ikke en kandidat til helbredende kirurgi eller strålebehandling). Succesfuld vaccinefremstilling er resultatet af væv/væske opnået fra følgende hovedorgansystemer: fordøjelsessystemet, endokrine, reproduktive, respiratoriske og urinveje. Individer fremstillet under CL-PTL 105 (fase II ovarie) kan være berettiget til optagelse uden fremskreden eller metastatisk sygdom .

2. Patienter med veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft er berettiget til protokol som følger:

   1. Kirurgisk ikke-operabel lokalt tilbagevendende sygdom og/eller metastatisk sygdom efter RAI-ablation (hvis lokalt tilbagevendende og ultralyd (US) positiv, vil baseline FDG-PET eller MRI blive opnået).
   2. Patienter med mikroskopisk og/eller grov ekstra thyreoidal sygdomsforlængelse uden RAI-optagelse, men med a) FDG-PET positiv sygdom eller b) undertrykt thyroglobulin >1 ng/ml eller c) stimuleret thyroglobulin >10 ng/L.
   3. Patienter med tracheal/esophageal involvering. Høj mitotisk aktivitet eller nekrose i patologi udelukker ikke fra undersøgelsen.

   Bemærk: I kategori a og b kan patienter følges ved hjælp af UL lokalt ud over standard diagnostisk opfølgningsmenu, men hvis kun UL er positiv, vil en FDG-PET eller MRI blive opnået. Hvis det er negativt, er en stigende thyroglobulintiter påkrævet, i hvilket tilfælde respons vil blive overvåget af fortsat UL og undertrykt og/eller stimuleret thyroglobulin. Thyroglobulin-titer kan ikke anvendes, hvis der er anti-thyroglobulin-antistoffer til stede).

3. Gennemførte alle acceptable behandlinger med helbredende hensigt, som er den nuværende standard for pleje for deres respektive sygdomme. Hvis der ikke er nogen konventionel behandling tilgængelig, kan patienten deltage efter gennemgang af sponsor.
4. Genvundet fra alle klinisk relevante toksiciteter relateret til tidligere behandlinger
5. Patienter vil få tilladelse til at deltage efter en enkelt tidligere CNS-behandling med stereotaktisk stråleterapi helhjernebestråling og stabil uden steroidbehov i ≥2 måneder eller efter ≥2 tidligere CNS-behandlinger med stereotaktisk stråleterapi helhjernebestråling og stabil uden steroidbehov i ≥4 måneder.
6. For ESFT-patienter alder ≥12 år.
7. Alder ≥18 år (ikke-ESFT-kandidater)
8. ECOG performance status (PS) 0-1. Pædiatriske patienter med Lansky eller Karnofsky Performance Status Scale ≥ på 50 %.
9. Estimeret >4 måneders overlevelsessandsynlighed.

10. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3 Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3 Blodplader ≥ 100.000/mm3 Total bilirubin ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALAT(SGPT) <2x institutionel øvre grænse for mginin/normal <1,5

11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Pædiatriske patienter skal underskrive et samtykke med en forælder eller værge underskrive et skriftligt informeret samtykke.
12. Negativ graviditetstest.
13. Patienter skal have fri for alle "statin"-lægemidler i ≥2 uger før påbegyndelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi, der involverer generel anæstesi, strålebehandling, steroidbehandling eller immunterapi inden for 4 uger før vaccination. Kemoterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsen. Palliativ strålebehandling er tilladt. Opsamling af lumenalt væv til vaccinefremstilling skal undgås.
2. Patienter må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 30 dage før vaccination.
3. Samtidig tumorspecifik hormonbehandling eller antiøstrogener. (Personer fremstillet under CL-PTL 105 (Fase II Ovarian) er ikke underlagt denne udelukkelse).
4. Patienter med kendte aktive eller symptomatiske hjernemetastaser før vaccination.
5. Patienter med kompromitteret lungesygdom.
6. Kortvarige (<30 dage) samtidige systemiske steroider ≤0,25 mg/kg prednison pr. dag (maksimalt 7,5 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalationssteroider) er tilladt; andre steroidregimer og/eller immunsuppressiva er udelukket, mens du får vaccine. Patienter, der har behov for steroider efter tidligere CNS-bestråling for metastatisk sygdom, er udelukket.
7. Forudgående splenektomi, medmindre Howell-Jolly-kroppe er fraværende.
8. Tidligere malignitet (eksklusive ikke-melanom-carcinomer i huden), medmindre de har været i remission i 2 år.
9. Kaposis sarkom.
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Patienter, der er gravide eller ammende.
12. Patienter med kendt HIV.
13. Patienter med kronisk hepatitis B- og C-infektion. For patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) er tilstedeværelsen af ​​kronisk HBV og HCV IKKE en udelukkelse. Patienter skal have en viral titer <50 IE/ml x 2 med mindst 2 ugers mellemrum.
14. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme.