Bi-shRNA-furiinin ja GMCSF:n lisätyn autologisen kasvainsolurokotteen kokeilu edenneen syövän hoitoon

Pehmopaperin hankintakriteerit:

1. Oletettu tai histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen, parantumaton kiinteä kasvain (jos se rajoittuu yhteen vaurioon, eikä se välttämättä sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon).
2. Pediatrisen tutkimuksen tarkoituksiin potilaat, joilla on histologinen ESFT-diagnoosi, mukaan lukien: Ewingin sarkooma tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (pahanlaatuinen neuroepiteliooma) luun tai pehmytkudoksissa, Askinin kasvain rinnassa ja joilla on keskushermoston kasvaimia, ovat kelvollisia.

3. Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen ESFT. Potilaat, joilla on de novo huono ennuste/korkea riski ESFT: (Kelpoiset rokotteen valmistukseen diagnoosin yhteydessä, mutta VAIN IMMUNOTERAPIAAN, JOS OSOITTAA PYSYVÄN/TOISTUVAN/REFRAKTORIN SAIrauden)

   1. Suuret kasvaimet > 8 cm
   2. Lantion luukasvaimet KAIKKI KOKO
   3. Kahdenvälinen keuhkojen etäpesäke
   4. >2 yksipuolista keuhkometastaasia
4. Kliinisesti (lääketieteellisesti) indikoitu toimenpide (esim. uusiutuvien sairauksien leesioiden biopsia, palliatiivinen hoito resektiolla, rintakehäleikkauksella jne.) riittävän määrän kasvainten keräämiseksi ("golfpallon koon" arvioitu paino 10-30 grammaa, keuhkopussin ja/tai askitesnesteen arvioitu tilavuus ≥ 500 ml) rokotteen käsittely.
5. ≥12-vuotiaille ESFT-potilaille.
6. Ikä ≥18 vuotta (ei-ESFT-ehdokkaat) ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1. Lapsipotilaat, joiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykyasteikko on ≥ 50 %.
7. Arvioitu >4 kuukauden eloonjäämistodennäköisyys.
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Lapsipotilaiden on allekirjoitettava suostumus vanhemman tai laillisen huoltajan kanssa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kanssa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen parantumaton kiinteä kasvain (jos rajoittuu yhteen leesioon, se ei välttämättä sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon). Onnistunut rokotteen valmistus on seurausta kudoksesta/nesteestä, joka on saatu seuraavista tärkeimmistä elinjärjestelmistä: ruoansulatuskanava, endokriiniset, lisääntymis-, hengitys- ja virtsatiejärjestelmät. CL-PTL 105:n (vaiheen II munasarja) mukaisesti valmistetut henkilöt voivat olla oikeutettuja mukaan ilman pitkälle edennyttä tai metastaattista sairautta. .

2. Potilaat, joilla on hyvin erilaistunut kilpirauhassyöpä, ovat oikeutettuja protokollaan seuraavasti:

   1. Kirurgisesti leikkaamaton paikallisesti uusiutuva sairaus ja/tai metastaattinen sairaus RAI-ablaation jälkeen (jos paikallisesti uusiutuva ja ultraääni (US) positiivinen, otetaan lähtötilanteen FDG-PET tai MRI).
   2. Potilaat, joilla on mikroskooppinen ja/tai karkea ylimääräinen kilpirauhasen sairauden laajeneminen ilman RAI:n ottoa, mutta joilla on a) FDG-PET-positiivinen sairaus tai b) suppressoitu tyroglobuliini >1 ng/ml tai c) stimuloitu tyroglobuliini >10 ng/l.
   3. Potilaat, joilla on henkitorvi/ruokatorvi. Korkea mitoottinen aktiivisuus tai nekroosi patologiassa ei sulje pois tutkimusta.

   Huomautus: A- ja b-kategorioissa potilaita voidaan seurata paikallisesti US:n avulla tavallisen diagnostisen seurantavalikon lisäksi, mutta jos vain US on positiivinen, otetaan FDG-PET tai MRI. Jos tulos on negatiivinen, tarvitaan nouseva tyroglobuliinitiitteri, jolloin vastetta seurataan jatkuvalla US-hoidolla ja suppressoidulla ja/tai stimuloidulla tyroglobuliinilla. Tyreoglobuliinitiitteriä ei voida käyttää, jos tyreoglobuliinia vastaan ​​on vasta-aineita).

3. Saatiin päätökseen kaikki hyväksyttävät hoitomuodot parantavalla tarkoituksella, jotka ovat heidän sairauksiensa nykyinen hoitostandardi. Jos tavanomaista hoitoa ei ole saatavilla, potilas voi osallistua sponsorin tarkastelun jälkeen.
4. Toipui kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin
5. Potilaat saavat osallistua yksittäisen aiemman keskushermostohoidon stereotaktisella sädehoidolla koko aivojen säteilytyksellä ja stabiilina ilman steroiditarvetta ≥2 kuukauden ajan tai ≥2 aiemman keskushermostohoidon stereotaktisella sädehoidolla kokoaivosäteilyllä ja stabiilina ilman steroiditarvetta ≥4 kuukauden ajan.
6. ≥12-vuotiaille ESFT-potilaille.
7. Ikä ≥18 vuotta (muut kuin ESFT-ehdokkaat)
8. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1.Lapsipotilaat, joiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykytila-asteikko ≥ 50 %.
9. Arvioitu > 4 kuukauden eloonjäämistodennäköisyys.

10. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1 500/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2x normaalin kreatiniini/yläraja 5 mg/mm3

11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Lapsipotilaiden on allekirjoitettava suostumus vanhemman tai laillisen huoltajan kanssa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kanssa.
12. Negatiivinen raskaustesti.
13. Potilaiden on oltava poissa kaikista "statiinilääkkeistä" vähintään 2 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkaus, johon sisältyy yleisanestesia, sädehoito, steroidihoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen rokotusta. Kemoterapia 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Palliatiivinen sädehoito on sallittua. Ontelokudoksen keräämistä rokotteen valmistusta varten on vältettävä.
2. Potilaat eivät saa olla saaneet muita tutkimusaineita 30 päivää ennen rokotusta.
3. Samanaikainen kasvainspesifinen hormonihoito tai antiestrogeenit. (Tämä poikkeus ei koske yksilöitä, jotka on valmistettu CL-PTL 105:n (Phase II Ovarian) mukaisesti).
4. Potilaat, joilla tiedetään aktiivisia tai oireellisia aivometastaaseja ennen rokotusta.
5. Potilaat, joilla on heikentynyt keuhkosairaus.
6. Lyhytaikainen (< 30 päivää) samanaikainen systeeminen steroidi ≤0,25 mg/kg prednisonia päivässä (enintään 7,5 mg/vrk) ja bronkodilaattorit (inhaloitavat steroidit) ovat sallittuja; muut steroidihoito- ja/tai immunosuppressiiviset lääkkeet suljetaan pois rokotteen saamisen aikana. Potilaat, jotka tarvitsevat steroideja aiemman keskushermoston säteilyn jälkeen metastaattisen sairauden vuoksi, eivät kuulu tähän.
7. Aikaisempi pernan poisto, elleivät Howell-Jollyn ruumiit ole poissa.
8. Aiempi maligniteetti (lukuun ottamatta ihon ei-melanoomakarsinoomat), ellei remissiossa 2 vuotta.
9. Kaposin sarkooma.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. Potilaat, joilla on tiedossa HIV.
13. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B- ja C-infektio. Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille kroonisen HBV:n ja HCV:n esiintyminen EI ole poissulkeminen. Potilaiden virustiitterin on oltava <50 IU/ml x 2 vähintään 2 viikon välein.
14. Potilaat, joilla on hallitsemattomia autoimmuunisairauksia.