Essai de Bi-shRNA-furin et GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Vaccine for Advanced Cancer

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

1. Tumeur solide incurable avancée ou métastatique présomptive ou histologiquement confirmée (si elle est limitée à une seule lésion et peut ne pas être candidate à une chirurgie curative ou à une radiothérapie).
2. Aux fins de l'étude pédiatrique, les patients présentant un diagnostic histologique d'ESFT, notamment : le sarcome d'Ewing ou une tumeur neuroectodermique primitive (neurépithéliome malin) de l'os ou des tissus mous, la tumeur d'Askin de la poitrine et des tumeurs du système nerveux central sont éligibles.

3. Patients avec ESFT récurrent ou réfractaire. Patients avec un mauvais pronostic de novo/ESFT à haut risque : (éligibles pour la fabrication de vaccins au moment du diagnostic, mais UNIQUEMENT ÉLIGIBLES À L'IMMUNOTHÉRAPIE SI DÉMONTRENT UNE MALADIE PERSISTANTE/RÉCURRENTE/RÉFRACTAIRE)

   1. Grosses tumeurs > 8 cm
   2. Tumeurs osseuses pelviennes TOUTE TAILLE
   3. Métastases pulmonaires bilatérales
   4. >2 métastases pulmonaires unilatérales
4. Procédure cliniquement (médicalement) indiquée (c.-à-d. biopsie des lésions d'une maladie récidivante, prise en charge palliative par résection, thoracentèse, etc.) pour prélever une tumeur en quantité suffisante ("taille d'une balle de golf" poids estimé 10-30 grammes, volume estimé de liquide pleural et/ou d'ascite ≥ 500 mL) pour traitement des vaccins.
5. Pour les patients ESFT âgés de ≥ 12 ans.
6. Âge ≥ 18 ans (candidats non ESFT) Statut de performance ECOG (PS) 0-1. Patients pédiatriques avec Lansky ou Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50 %.
7. Estimation de la probabilité de survie > 4 mois.
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients pédiatriques doivent signer un consentement avec un parent ou un tuteur légal signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide non curable avancée ou métastatique confirmée histologiquement (si elle est limitée à une seule lésion, elle peut ne pas être candidate à une chirurgie curative ou à une radiothérapie). La fabrication réussie de vaccins a résulté de tissus/liquides obtenus à partir des principaux systèmes d'organes suivants : digestif, endocrinien, reproducteur, respiratoire et urinaire. .

2. Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde bien différencié sont éligibles au protocole suivant :

   1. Maladie localement récurrente chirurgicalement non résécable et / ou maladie métastatique après ablation RAI (si localement récurrente et échographie (US) positive, une TEP-FDG ou une IRM de référence sera obtenue).
   2. Patients présentant une extension microscopique et/ou macroscopique de la maladie extra-thyroïdienne sans prise de RAI mais avec a) une maladie positive au FDG-PET ou b) une thyroglobuline supprimée > 1 ng/mL ou c) une thyroglobuline stimulée > 10 ng/L.
   3. Patients présentant une atteinte trachéo-oesophagienne. Une activité mitotique élevée ou une nécrose en pathologie n'exclut pas de l'étude.

   Remarque : dans les catégories a et b, les patients peuvent être suivis à l'aide d'une échographie locale en plus du menu de suivi diagnostique standard, mais si seule l'échographie est positive, une TEP-FDG ou une IRM sera obtenue. S'il est négatif, un titre croissant de thyroglobuline est nécessaire, auquel cas la réponse sera surveillée par une échographie continue et une thyroglobuline supprimée et/ou stimulée. Le titre de thyroglobuline ne peut pas être utilisé si des anticorps anti-thyroglobuline sont présents).

3. Terminé toutes les thérapies acceptables à visée curative qui sont la norme de soins actuelle pour leurs maladies respectives. Si aucune thérapie conventionnelle n'est disponible, le patient peut participer après examen par le promoteur.
4. Récupéré de toutes les toxicités cliniquement pertinentes liées aux traitements antérieurs
5. Les patients seront autorisés à participer après un seul traitement antérieur du SNC avec irradiation du cerveau entier par radiothérapie stéréotaxique et stable sans exigence de stéroïdes pendant ≥2 mois ou après ≥2 traitements antérieurs du SNC avec irradiation du cerveau entier par radiothérapie stéréotaxique et stable sans exigence de stéroïde pendant ≥4 mois.
6. Pour les patients ESFT âgés de ≥ 12 ans.
7. Âge ≥ 18 ans (candidats non ESFT)
8. Statut de performance ECOG (PS) 0-1. Patients pédiatriques avec une échelle de statut de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50 %.
9. Estimation de la probabilité de survie > 4 mois.

10. Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    Numération absolue des granulocytes ≥ 1 500/mm3 Numération absolue des lymphocytes ≥ 500/mm3 Plaquettes ≥ 100 000/mm3 Bilirubine totale ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x limite supérieure institutionnelle de la normale Créatinine <1,5 mg/dL

11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients pédiatriques doivent signer un consentement avec un parent ou un tuteur légal signer un consentement éclairé écrit.
12. Test de grossesse négatif.
13. Les patients doivent arrêter tous les médicaments « statines » pendant ≥ 2 semaines avant le début du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie impliquant une anesthésie générale, une radiothérapie, une corticothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la vaccination. Chimiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée. La collecte de tissu luminal pour la fabrication de vaccins doit être évitée.
2. Les patients ne doivent avoir reçu aucun autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la vaccination.
3. Hormonothérapie concomitante spécifique à la tumeur ou anti-œstrogènes. (Les individus fabriqués sous CL-PTL 105 (Phase II Ovarian) ne sont pas soumis à cette exclusion).
4. Patients présentant des métastases cérébrales actives ou symptomatiques connues avant la vaccination.
5. Patients atteints d'une maladie pulmonaire compromise.
6. Les stéroïdes systémiques concomitants à court terme (<30 jours) ≤ 0,25 mg/kg de prednisone par jour (maximum 7,5 mg/jour) et les bronchodilatateurs (stéroïdes inhalés) sont autorisés ; les autres schémas thérapeutiques stéroïdiens et/ou immunosuppresseurs sont exclus lors de la vaccination. Les patients nécessitant des stéroïdes après une précédente radiothérapie du SNC pour une maladie métastatique sont exclus.
7. Splénectomie antérieure à moins que les corps de Howell-Jolly ne soient absents.
8. Malignité antérieure (à l'exclusion des carcinomes non mélaniques de la peau) sauf en rémission depuis 2 ans.
9. Le sarcome de Kaposi.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
11. Patientes enceintes ou allaitantes.
12. Patients infectés par le VIH.
13. Patients atteints d'hépatite chronique B et C. Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), la présence de VHB et de VHC chroniques n'est PAS une exclusion. Les patients doivent avoir un titre viral < 50 UI/ml x 2 à au moins 2 semaines d'intervalle.
14. Patients atteints de maladies auto-immunes non contrôlées.