Ensaio de Bi-shRNA-furina e Vacina de Células Tumorais Autólogas Aumentadas GMCSF para Câncer Avançado

Critérios de Inclusão para Aquisição de Tecidos:

1. Tumor sólido não curável avançado ou metastático presumido ou confirmado histologicamente (se limitado a uma única lesão e pode não ser candidato a cirurgia curativa ou radioterapia).
2. Para efeitos do estudo pediátrico, são elegíveis doentes com diagnóstico histológico de ESFT, incluindo: sarcoma de Ewing ou tumor neuroectodérmico primitivo (neuroepitelioma maligno) do osso ou tecidos moles, tumor de Askin do tórax e com tumores do sistema nervoso central.

3. Pacientes com ESFT recorrente ou refratário. Pacientes com prognóstico desfavorável de novo/ESFT de alto risco: (Elegível para fabricação de vacina no momento do diagnóstico, mas APENAS ELEGÍVEL PARA IMUNOTERAPIA SE DEMONSTRAR DOENÇA PERSISTENTE/RECORRENTE/REFRATÁRIA)

   1. Tumores grandes > 8 cm
   2. Tumores ósseos pélvicos de QUALQUER TAMANHO
   3. Metástase pulmonar bilateral
   4. >2 metástases pulmonares unilaterais
4. Procedimento clinicamente (medicalmente) indicado (ou seja, biópsia de lesões de doença recorrente, manejo paliativo via ressecção, toracocentese, etc.) para coletar tumor em quantidade suficiente (peso estimado de "bola de golfe" 10-30 gramas, volume estimado de fluido pleural e/ou ascítico ≥ 500 mL) para processamento de vacinas.
5. Para pacientes ESFT com idade ≥12 anos.
6. Idade ≥18 anos (não candidatos ESFT) ECOG performance status (PS) 0-1. Pacientes pediátricos com Lansky ou Karnofsky Performance Status Scale ≥ de 50%.
7. Probabilidade de sobrevivência estimada >4 meses.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Os pacientes pediátricos devem assinar um consentimento com um dos pais ou responsável legal e assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido não curável avançado ou metastático confirmado histologicamente (se limitado a uma única lesão, pode não ser candidato a cirurgia curativa ou radioterapia). A fabricação bem-sucedida da vacina resultou de tecido/fluido obtido dos seguintes sistemas de órgãos principais: digestivo, endócrino, reprodutivo, respiratório e urinário.Indivíduos fabricados sob CL-PTL 105 (fase II ovariana) podem ser elegíveis para inscrição sem doença avançada ou metastática .

2. Os pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado são elegíveis para o protocolo da seguinte forma:

   1. Doença localmente recorrente não ressecável cirurgicamente e/ou doença metastática após ablação por radioiodo (se localmente recorrente e ultrassom (US) positivo, FDG-PET ou RM de linha de base serão obtidos).
   2. Pacientes com extensão de doença extratireoidiana microscópica e/ou macroscópica sem captação de RAI, mas com a) doença FDG-PET positiva ou b) tireoglobulina suprimida >1 ng/mL ou c) tireoglobulina estimulada >10 ng/L.
   3. Pacientes com envolvimento traqueal/esofágico. Alta atividade mitótica ou necrose em patologia não exclui do estudo.

   Observação: nas categorias aeb, os pacientes podem ser acompanhados usando US localmente, além do menu de acompanhamento diagnóstico padrão, mas, se apenas US for positivo, será obtido um FDG-PET ou MRI. Se negativo, um título crescente de tireoglobulina é necessário, caso em que a resposta será monitorada por US contínuo e tireoglobulina suprimida e/ou estimulada. O título de tireoglobulina não pode ser usado se os anticorpos antitireoglobulina estiverem presentes).

3. Concluiu todas as terapias aceitáveis ​​com intenção curativa que são o padrão atual de tratamento para suas respectivas doenças. Se não houver terapia convencional disponível, o paciente pode participar após avaliação do patrocinador.
4. Recuperado de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias anteriores
5. Os pacientes serão autorizados a participar após um único tratamento anterior do SNC com radioterapia estereotáxica irradiação de todo o cérebro e estável sem necessidade de esteroides por ≥2 meses ou após ≥2 tratamentos anteriores do SNC com radioterapia estereotáxica irradiação de todo o cérebro e estáveis ​​sem necessidade de esteroides por ≥4 meses.
6. Para pacientes ESFT com idade ≥12 anos.
7. Idade ≥18 anos (candidatos não ESFT)
8. ECOG performance status (PS) 0-1.Pacientes pediátricos com Lansky ou Karnofsky Performance Status Scale ≥ de 50%.
9. Probabilidade de sobrevivência estimada >4 meses.

10. Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

    Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3 Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥ 100.000/mm3 Bilirrubina total ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x limite superior institucional de normal Creatinina <1,5 mg/dL

11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Os pacientes pediátricos devem assinar um consentimento com um dos pais ou responsável legal e assinar um consentimento informado por escrito.
12. Teste de gravidez negativo.
13. Os pacientes devem parar de tomar todas as drogas "estatinas" por ≥2 semanas antes do início da terapia.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, radioterapia, terapia com esteróides ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da vacinação. Quimioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo. A radioterapia paliativa é permitida. A coleta de tecido luminal para fabricação de vacinas deve ser evitada.
2. Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro agente experimental nos 30 dias anteriores à vacinação.
3. Terapia hormonal específica do tumor concomitante ou antiestrogênios. (Os indivíduos fabricados sob CL-PTL 105 (fase II ovariana) não estão sujeitos a esta exclusão).
4. Pacientes com metástases cerebrais ativas ou sintomáticas conhecidas antes da vacinação.
5. Pacientes com doença pulmonar comprometida.
6. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤0,25 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 7,5 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) são permitidos; outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores são excluídos durante a administração da vacina. Os pacientes que necessitam de esteroides após radiação prévia do SNC para doença metastática são excluídos.
7. Esplenectomia prévia, a menos que corpos de Howell-Jolly estejam ausentes.
8. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele), a menos que em remissão por 2 anos.
9. Sarcoma de Kaposi.
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
11. Pacientes grávidas ou amamentando.
12. Pacientes com HIV conhecido.
13. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C. Para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), a presença de HBV e HCV crônico NÃO é uma exclusão. Os pacientes devem ter um título viral <50 UI/ml x 2 com um intervalo mínimo de 2 semanas.
14. Pacientes com doenças autoimunes não controladas.