Versuch mit Bi-shRNA-Furin und GMCSF-augmentiertem autologem Tumorzellimpfstoff für fortgeschrittenen Krebs

Einschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

1. Mutmaßlicher oder histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter, nicht heilbarer solider Tumor (wenn er auf eine einzelne Läsion beschränkt ist und möglicherweise kein Kandidat für eine kurative Operation oder Strahlentherapie ist).
2. Für die Zwecke der pädiatrischen Studie sind Patienten mit histologischer ESFT-Diagnose einschließlich: Ewing-Sarkom oder primitiver neuroektodermaler Tumor (malignes Neuroepitheliom) des Knochens oder der Weichteile, Askin-Tumor des Brustkorbs und mit Tumoren des zentralen Nervensystems geeignet.

3. Patienten mit rezidivierender oder refraktärer ESFT. Patienten mit schlechter De-novo-Prognose/hohem ESFT-Risiko: (Für die Herstellung von Impfstoffen zum Zeitpunkt der Diagnose geeignet, aber NUR FÜR EINE IMMUNTHERAPIE FÄHIG, WENN PERSISTENTE/WIEDERKEHRENDE/REFRAKTÄRE ERKRANKUNG DEMONSTRIERT WERDEN)

   1. Große Tumore > 8 cm
   2. Beckenknochentumoren JEDER GRÖSSE
   3. Bilaterale Lungenmetastasen
   4. >2 einseitige Lungenmetastasen
4. Klinisch (medizinisch) indiziertes Verfahren (d.h. Biopsie von Läsionen bei rezidivierender Erkrankung, palliatives Management durch Resektion, Thorakozentese usw.), um den Tumor in ausreichender Menge zu sammeln (geschätztes Gewicht „Golfballgröße“ 10–30 Gramm, geschätztes Volumen der Pleura- und/oder Aszitesflüssigkeit ≥ 500 ml). Impfstoffverarbeitung.
5. Für ESFT-Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren.
6. Alter ≥18 Jahre (Nicht-ESFT-Kandidaten) ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1. Pädiatrische Patienten mit Lansky- oder Karnofsky-Leistungsstatusskala ≥ 50 %.
7. Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit von >4 Monaten.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Pädiatrische Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, wobei ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen muss.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter, nicht heilbarer solider Tumor (wenn er auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, ist er möglicherweise kein Kandidat für eine kurative Operation oder Strahlentherapie). Die erfolgreiche Herstellung des Impfstoffs resultierte aus Gewebe/Flüssigkeit, die aus den folgenden wichtigen Organsystemen gewonnen wurden: Verdauungs-, Hormon-, Reproduktions-, Atemwegs- und Harnwege. Personen, die gemäß CL-PTL 105 (Phase II Ovarial) hergestellt wurden, können ohne fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung für die Aufnahme in Frage kommen .

2. Patienten mit gut differenziertem Schilddrüsenkrebs kommen wie folgt für das Protokoll in Frage:

   1. Chirurgisch inoperable, lokal rezidivierende Erkrankung und/oder metastasierende Erkrankung nach RAI-Ablation (falls lokal rezidivierend und Ultraschall (US)-positiv, Baseline-FDG-PET oder MRT wird erhalten).
   2. Patienten mit mikroskopischer und/oder makroskopischer Ausdehnung der extrathyreoidalen Erkrankung ohne RAI-Aufnahme, aber mit a) FDG-PET-positiver Erkrankung oder b) supprimiertem Thyreoglobulin > 1 ng/ml oder c) stimuliertem Thyreoglobulin > 10 ng/l.
   3. Patienten mit Tracheal-/Ösophagusbeteiligung. Eine hohe mitotische Aktivität oder Nekrose in der Pathologie schließt die Studie nicht aus.

   Hinweis: In den Kategorien a und b können Patienten zusätzlich zum standardmäßigen diagnostischen Nachsorgemenü lokal mit US überwacht werden, aber wenn nur US positiv ist, wird ein FDG-PET oder MRT durchgeführt. Wenn negativ, ist ein steigender Thyreoglobulintiter erforderlich, in diesem Fall wird das Ansprechen durch fortgesetzten Ultraschall und supprimiertes und/oder stimuliertes Thyreoglobulin überwacht. Der Thyreoglobulin-Titer kann nicht verwendet werden, wenn Anti-Thyreoglobulin-Antikörper vorhanden sind).

3. Alle akzeptablen Therapien mit kurativer Absicht abgeschlossen, die dem aktuellen Behandlungsstandard für ihre jeweiligen Krankheiten entsprechen. Wenn keine konventionelle Therapie verfügbar ist, kann der Patient nach Überprüfung durch den Sponsor teilnehmen.
4. Von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien erholt
5. Patienten dürfen nach einer einzigen vorherigen ZNS-Behandlung mit stereotaktischer Strahlentherapie Ganzhirnbestrahlung und stabil ohne Steroidbedarf für ≥2 Monate oder nach ≥2 vorherigen ZNS-Behandlungen mit stereotaktischer Strahlentherapie Ganzhirnbestrahlung und stabil ohne Steroidbedarf für ≥4 Monate teilnehmen.
6. Für ESFT-Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren.
7. Alter ≥18 Jahre (Nicht-ESFT-Kandidaten)
8. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–1. Pädiatrische Patienten mit Lansky- oder Karnofsky-Leistungsstatusskala ≥ 50 %.
9. Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit von >4 Monaten.

10. Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3 Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3 Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts Kreatinin <1,5 mg/dL

11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Pädiatrische Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, wobei ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen muss.
12. Schwangerschaftstest negativ.
13. Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie ≥ 2 Wochen lang von allen „Statin“-Medikamenten abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Operation mit Allgemeinanästhesie, Strahlentherapie, Steroidtherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Impfung. Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor Eintritt in die Studie. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig. Das Sammeln von lumenalem Gewebe für die Impfstoffherstellung muss vermieden werden.
2. Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben.
3. Gleichzeitige tumorspezifische Hormontherapie oder Antiöstrogene. (Personen, die gemäß CL-PTL 105 (Phase II Ovarian) hergestellt wurden, unterliegen nicht diesem Ausschluss).
4. Patienten mit bekannten aktiven oder symptomatischen Hirnmetastasen vor der Impfung.
5. Patienten mit beeinträchtigter Lungenerkrankung.
6. Kurzfristige (< 30 Tage) gleichzeitige systemische Steroide ≤ 0,25 mg/kg Prednison pro Tag (maximal 7,5 mg/Tag) und Bronchodilatatoren (inhalative Steroide) sind erlaubt; andere Steroidbehandlungen und/oder Immunsuppressiva sind während der Impfung ausgeschlossen. Patienten, die Steroide nach vorheriger ZNS-Bestrahlung wegen metastasierender Erkrankung benötigen, sind ausgeschlossen.
7. Vorherige Splenektomie, sofern keine Howell-Jolly-Körperchen vorhanden sind.
8. Frühere Malignität (ausgenommen Nicht-Melanom-Karzinome der Haut), es sei denn, sie befinden sich seit 2 Jahren in Remission.
9. Kaposi-Sarkom.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Patienten, die schwanger sind oder stillen.
12. Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
13. Patienten mit chronischer Hepatitis B- und C-Infektion. Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) ist das Vorhandensein von chronischem HBV und HCV KEIN Ausschluss. Die Patienten müssen einen Virustiter von <50 IE/ml x 2 im Abstand von mindestens 2 Wochen aufweisen.
14. Patienten mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen.