Испытание аутологичной опухолевой клеточной вакцины с добавлением Bi-shRNA-фурина и GMCSF для лечения рака на поздних стадиях

Критерии включения в закупку тканей:

1. Предположительно или гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая неизлечимая солидная опухоль (если она ограничена единичным поражением и может не являться кандидатом на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию).
2. Для целей педиатрического исследования подходят пациенты с гистологическим диагнозом ESFT, включая: саркому Юинга или примитивную нейроэктодермальную опухоль (злокачественную нейроэпителиому) кости или мягких тканей, опухоль Аскина грудной клетки и опухоли центральной нервной системы.

3. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ESFT. Пациенты с плохим прогнозом de novo/ESFT высокого риска: (имеют право на производство вакцины при постановке диагноза, но СООТВЕТСТВУЮТ ИММУНОТЕРАПИИ, ТОЛЬКО ЕСЛИ ПРОЯВЛЯЕТСЯ ПЕРСИСТЕНТНОЕ/РЕЦИВИРУЮЩЕЕ/РЕФРАКТОРНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ)

   1. Большие опухоли > 8 см
   2. Опухоли костей таза ЛЮБОГО РАЗМЕРА
   3. Двусторонние легочные метастазы
   4. >2 односторонних легочных метастаза
4. Клинически (медицински) показанная процедура (т.е. биопсия очагов рецидивирующего заболевания, паллиативное лечение путем резекции, торакоцентеза и т. д.) для сбора опухоли в достаточном количестве («размер мяча для гольфа» расчетный вес 10–30 грамм, расчетный объем плевральной и/или асцитической жидкости ≥ 500 мл) для обработка вакцин.
5. Для пациентов ESFT в возрасте ≥12 лет.
6. Возраст ≥18 лет (не кандидаты на ESFT) Состояние работоспособности по ECOG (PS) 0-1. Педиатрические пациенты с Лански или Карновского по шкале функционального статуса ≥ 50%.
7. Расчетная вероятность выживания > 4 месяцев.
8. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Педиатрические пациенты должны подписать согласие с родителем или законным опекуном подписать письменное информированное согласие.

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная прогрессирующая или метастатическая неизлечимая солидная опухоль (если она ограничена единичным поражением, может не быть кандидатом на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию). Успешное производство вакцины стало возможным благодаря ткани/жидкости, полученной из следующих основных систем органов: пищеварительной, эндокринной, репродуктивной, дыхательной и мочевыделительной. Лица, произведенные в соответствии с CL-PTL 105 (Фаза II яичников), могут иметь право на регистрацию без прогрессирующего или метастатического заболевания. .

2. Пациенты с высокодифференцированным раком щитовидной железы имеют право на следующий протокол:

   1. Хирургически неоперабельное местно-рецидивирующее заболевание и/или метастатическое заболевание после аблации RAI (если местно-рецидивное и положительное ультразвуковое исследование (УЗИ) будет получено исходное ФДГ-ПЭТ или МРТ).
   2. Пациенты с микроскопическим и/или грубым экстратиреоидным распространением заболевания без поглощения RAI, но с а) положительным FDG-ПЭТ заболеванием или b) подавленным тиреоглобулином> 1 нг / мл или c) стимулированным тиреоглобулином> 10 нг / л.
   3. Пациенты с поражением трахеи/пищевода. Высокая митотическая активность или некроз при патологии не исключают из исследования.

   Примечание: в категориях a и b пациенты могут наблюдаться с помощью локального УЗИ в дополнение к стандартному диагностическому меню, но, если только УЗИ дает положительный результат, будет проведена ФДГ-ПЭТ или МРТ. Если результат отрицательный, требуется повышение титра тиреоглобулина, и в этом случае ответ будет отслеживаться путем продолжения УЗИ и подавления и/или стимуляции тиреоглобулина. Титр тиреоглобулина нельзя использовать, если присутствуют антитиреоглобулиновые антитела).

3. Завершены все приемлемые методы лечения с лечебной целью, которые являются текущим стандартом лечения их соответствующих заболеваний. Если стандартная терапия недоступна, пациент может участвовать после рассмотрения спонсором.
4. Излечены от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с предыдущими методами лечения.
5. Пациенты будут допущены к участию после однократного предшествующего лечения ЦНС со стереотаксической лучевой терапией с облучением всего мозга и стабильны без потребности в стероидах в течение ≥2 месяцев или после ≥2 предшествующих процедур ЦНС со стереотаксической лучевой терапией с облучением всего мозга и стабильны без потребности в стероидах в течение ≥4 месяцев.
6. Для пациентов ESFT в возрасте ≥12 лет.
7. Возраст ≥18 лет (не кандидаты в ESFT)
8. Функциональный статус ECOG (PS) 0–1. Педиатрические пациенты со шкалой функционального статуса Лански или Карновского ≥ 50%.
9. Расчетная вероятность выживания > 4 месяцев.

10. Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

    Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3 Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3 Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 Общий билирубин ≤2 мг/дл АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) <2x установленный верхний предел нормы Креатинин <1,5 мг/дл

11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Педиатрические пациенты должны подписать согласие с родителем или законным опекуном подписать письменное информированное согласие.
12. Отрицательный тест на беременность.
13. Пациенты должны отказаться от всех «статинов» в течение ≥2 недель до начала терапии.

Критерий исключения:

1. Хирургическое вмешательство, включающее общую анестезию, лучевую терапию, стероидную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до вакцинации. Химиотерапия в течение 3 недель до включения в исследование. Допустима паллиативная лучевая терапия. Следует избегать сбора просветной ткани для производства вакцины.
2. Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до вакцинации.
3. Сопутствующая опухолеспецифическая гормональная терапия или антиэстрогены. (Люди, произведенные в соответствии с CL-PTL 105 (Фаза II яичников), не подпадают под это исключение).
4. Пациенты с известными активными или симптоматическими метастазами в головной мозг до вакцинации.
5. Пациенты с скомпрометированным заболеванием легких.
6. Разрешены краткосрочные (<30 дней) одновременные системные стероиды ≤0,25 мг/кг преднизолона в день (максимум 7,5 мг/день) и бронходилататоры (ингаляционные стероиды); другие схемы стероидов и/или иммунодепрессанты исключаются на время вакцинации. Пациенты, нуждающиеся в стероидах после предшествующего облучения ЦНС по поводу метастатического заболевания, исключаются.
7. Предварительная спленэктомия, за исключением случаев отсутствия телец Хауэлла-Джолли.
8. Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомных карцином кожи), за исключением случаев ремиссии в течение 2 лет.
9. Саркома Капоши.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
11. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
12. Пациенты с известным ВИЧ.
13. Пациенты с хроническим гепатитом В и С. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) наличие хронического ВГВ и ВГС НЕ является исключением. У пациентов должен быть титр вируса <50 МЕ/мл x 2 с интервалом не менее 2 недель.
14. Пациенты с неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями.