Proef van Bi-shRNA-furine en GMCSF Augmented Autologe Tumor Cell-vaccin voor gevorderde kanker

Criteria voor opname van weefselaankoop:

1. Vermoedelijk of histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-geneesbare solide tumor (indien beperkt tot een enkele laesie, en mogelijk geen kandidaat voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie).
2. Voor het doel van de pediatrische studie komen patiënten in aanmerking met een histologische diagnose van ESFT, waaronder: Ewing-sarcoom of primitieve neuro-ectodermale tumor (kwaadaardig neuroepithelioom) van het bot of zachte weefsels, Askin-tumor van de borstkas en met tumoren van het centrale zenuwstelsel.

3. Patiënten met recidiverende of refractaire ESFT. Patiënten met de novo slechte prognose/hoog risico ESFT: (komt in aanmerking voor vaccinproductie bij diagnose, maar komt ALLEEN in aanmerking voor immunotherapie INDIEN BLIJVENDE/RECURRENT/REFRACTAIRE ZIEKTE WORDT AANGETOOND)

   1. Grote tumoren > 8 cm
   2. Bottumoren in het bekken IEDERE GROOTTE
   3. Bilaterale longmetastasen
   4. >2 unilaterale longmetastasen
4. Klinisch (medisch) geïndiceerde procedure (d.w.z. biopsie van laesies van recidiverende ziekte, palliatieve behandeling via resectie, thoracentese, enz.) om tumor in voldoende hoeveelheid te verzamelen ("golfbalgrootte" geschat gewicht 10-30 gram, pleuraal en/of ascitesvocht geschat volume ≥ 500 ml) voor vaccin verwerking.
5. Voor ESFT-patiënten van ≥12 jaar.
6. Leeftijd ≥18 jaar (niet-ESFT-kandidaten) ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1. Pediatrische patiënten met Lansky of Karnofsky Performance Status Scale ≥ van 50%.
7. Geschatte overlevingskans >4 maanden.
8. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Pediatrische patiënten moeten een toestemming ondertekenen met een ouder of wettelijke voogd die een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekent.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-geneesbare solide tumor (indien beperkt tot een enkele laesie mogelijk geen kandidaat voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie). Succesvolle vaccinproductie is het resultaat van weefsel/vloeistof verkregen uit de volgende belangrijke orgaansystemen: spijsvertering, endocriene, reproductieve, respiratoire en urinewegen. Individuen vervaardigd onder CL-PTL 105 (Fase II Ovarium) kunnen in aanmerking komen voor inschrijving zonder gevorderde of gemetastaseerde ziekte .

2. Patiënten met goed gedifferentieerde schildklierkanker komen in aanmerking voor het volgende protocol:

   1. Chirurgisch inoperabele, lokaal recidiverende ziekte en/of gemetastaseerde ziekte na RAI-ablatie (indien lokaal recidiverend en echografie (US) positief, zal baseline FDG-PET of MRI worden verkregen).
   2. Patiënten met microscopische en/of grove uitbreiding van de extrathyreoïdale ziekte zonder RAI-opname maar met a) FDG-PET-positieve ziekte of b) onderdrukte thyroglobuline >1 ng/ml of c) gestimuleerde thyroglobuline >10 ng/l.
   3. Patiënten met tracheale/oesofageale betrokkenheid. Hoge mitotische activiteit of necrose in pathologie sluit de studie niet uit.

   Opmerking: in categorieën a en b kunnen patiënten lokaal worden gevolgd met behulp van echografie naast het standaard diagnostisch vervolgmenu, maar als alleen echo positief is, wordt een FDG-PET of MRI verkregen. Indien negatief, is een stijgende thyroglobulinetiter vereist, in welk geval de respons zal worden gecontroleerd door voortgezette US en onderdrukte en/of gestimuleerde thyroglobuline. Thyroglobuline-titer kan niet worden gebruikt als anti-thyroglobuline-antilichamen aanwezig zijn).

3. Alle acceptabele therapieën voltooid met curatieve intentie die de huidige standaardzorg zijn voor hun respectieve ziekten. Als er geen conventionele therapie beschikbaar is, kan de patiënt deelnemen na beoordeling door de sponsor.
4. Hersteld van alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën
5. Patiënten mogen deelnemen na een enkele eerdere CZS-behandeling met stereotactische bestraling van de gehele hersenen en stabiel zonder behoefte aan steroïden gedurende ≥ 2 maanden of na ≥ 2 eerdere CZS-behandelingen met stereotactische radiotherapie bestraling van de gehele hersenen en stabiel zonder behoefte aan steroïden gedurende ≥ 4 maanden.
6. Voor ESFT-patiënten van ≥12 jaar.
7. Leeftijd ≥18 jaar (niet-ESFT-kandidaten)
8. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1. Pediatrische patiënten met Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusschaal ≥ van 50%.
9. Geschatte overlevingskans >4 maanden.

10. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 Totaal bilirubine ≤2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x institutionele bovengrens van normaal Creatinine <1,5 mg/dL

11. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Pediatrische patiënten moeten een toestemming ondertekenen met een ouder of wettelijke voogd die een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekent.
12. Negatieve zwangerschapstest.
13. Patiënten moeten gedurende ≥2 weken voorafgaand aan de start van de therapie van alle 'statine'-geneesmiddelen af ​​zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Chirurgie met algemene anesthesie, radiotherapie, steroïdetherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan vaccinatie. Chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan. Het verzamelen van lumenaal weefsel voor de vervaardiging van vaccins moet worden vermeden.
2. Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
3. Gelijktijdige tumorspecifieke hormonale therapie of anti-oestrogenen. (Individuen geproduceerd onder CL-PTL 105 (Fase II Ovarium) vallen niet onder deze uitsluiting).
4. Patiënten met bekende actieve of symptomatische hersenmetastasen voorafgaand aan vaccinatie.
5. Patiënten met een gecompromitteerde longziekte.
6. Kortdurende (<30 dagen) gelijktijdige systemische steroïden ≤0,25 mg/kg prednison per dag (maximaal 7,5 mg/dag) en luchtwegverwijders (inhalatiesteroïden) zijn toegestaan; andere steroïdenregimes en/of immunosuppressiva zijn uitgesloten zolang het vaccin wordt toegediend. Patiënten die steroïden nodig hebben na eerdere bestraling van het CZS voor gemetastaseerde ziekte zijn uitgesloten.
7. Voorafgaande splenectomie tenzij Howell-Jolly-lichaampjes afwezig zijn.
8. Eerdere maligniteit (exclusief niet-melanoomcarcinomen van de huid), tenzij in remissie gedurende 2 jaar.
9. Kaposi's sarcoom.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Patiënten met bekend hiv.
13. Patiënten met chronische hepatitis B- en C-infectie. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) is de aanwezigheid van chronische HBV en HCV GEEN uitsluiting. Patiënten moeten een virale titer van <50 IE/ml x 2 hebben met een tussenpoos van minimaal 2 weken.
14. Patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten.