Zkouška vakcíny Bi-shRNA-furin a GMCSF rozšířené autologní nádorové buňky pro pokročilou rakovinu

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

1. Předpokládaný nebo histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický neléčitelný solidní nádor (pokud je omezen na jednu lézi a nemusí být kandidátem na kurativní chirurgii nebo radiační terapii).
2. Pro účely Pediatrické studie jsou vhodní pacienti s histologickou diagnózou ESFT zahrnující: Ewingův sarkom nebo primitivní neuroektodermální nádor (maligní neuroepiteliom) kosti nebo měkkých tkání, Askinův nádor hrudníku a s nádory centrálního nervového systému.

3. Pacienti s recidivující nebo refrakterní ESFT. Pacienti s de novo špatnou prognózou/vysokým rizikem ESFT: (způsobilí pro výrobu vakcíny při diagnóze, ale ZPŮSOBILÍ PRO IMUNOTERAPII, POKUD SE PROKÁŽE PŘETRVÁVAJÍCÍ/REKURIENTNÍ/REFRAKTORNÍ ONEMOCNĚNÍ)

   1. Velké nádory > 8 cm
   2. Nádory pánevní kosti JAKÉKOLI VELIKOSTI
   3. Oboustranná plicní metastáza
   4. >2 jednostranné plicní metastázy
4. Klinicky (lékařsky) indikovaný postup (tj. biopsie lézí recidivujícího onemocnění, paliativní léčba resekcí, torakocentézou atd.) k odběru nádoru v dostatečném množství ("velikost golfového míčku" odhadovaná hmotnost 10-30 gramů, odhadovaný objem pleurální a/nebo ascitové tekutiny ≥ 500 ml) pro zpracování vakcín.
5. U pacientů s ESFT ve věku ≥ 12 let.
6. Věk ≥18 let (kandidáti mimo ESFT) Stav výkonnosti podle ECOG (PS) 0-1. Pediatričtí pacienti s Lansky nebo Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50 %.
7. Odhadovaná pravděpodobnost přežití >4 měsíce.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pediatričtí pacienti musí podepsat souhlas s rodičem nebo zákonným zástupcem a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický neléčitelný solidní nádor (pokud je omezen na jednu lézi, nemusí být kandidátem na kurativní operaci nebo radiační terapii). Úspěšná výroba vakcíny je výsledkem tkáň/tekutiny získané z následujících hlavních orgánových systémů: trávicí, endokrinní, reprodukční, respirační a močový. Jedinci vyrobení podle CL-PTL 105 (Fáze II vaječníků) mohou být způsobilí k zařazení bez pokročilého nebo metastatického onemocnění .

2. Pacienti s dobře diferencovaným karcinomem štítné žlázy jsou způsobilí pro následující protokol:

   1. Chirurgicky neresekovatelné lokálně recidivující onemocnění a/nebo metastatické onemocnění po ablaci RAI (pokud je lokálně recidivující a ultrazvukové (US) pozitivní, bude získáno výchozí FDG-PET nebo MRI).
   2. Pacienti s mikroskopickým a/nebo velkým rozšířením extratyreoidálního onemocnění bez vychytávání RAI, ale s a) FDG-PET pozitivním onemocněním nebo b) supresí tyreoglobulinu >1 ng/ml nebo c) stimulovaným tyreoglobulinem >10 ng/l.
   3. Pacienti s postižením trachey/jícnu. Vysoká mitotická aktivita nebo nekróza v patologii nevylučují ze studie.

   Poznámka: V kategoriích aab mohou být pacienti kromě standardního diagnostického kontrolního menu sledováni i lokálně pomocí US, ale pokud je pozitivní pouze US, bude provedeno FDG-PET nebo MRI. Je-li negativní, je třeba zvýšit titr tyreoglobulinu, v takovém případě bude odpověď monitorována pokračujícím ultrazvukem a suprimovaným a/nebo stimulovaným tyreoglobulinem. Titr tyreoglobulinu nelze použít, pokud jsou přítomny protilátky proti tyreoglobulinu).

3. Dokončili všechny přijatelné terapie s léčebným záměrem, které jsou současným standardem péče o jejich příslušné nemoci. Pokud není dostupná konvenční terapie, pacient se může zúčastnit po kontrole sponzorem.
4. Zotaveno ze všech klinicky relevantních toxicit souvisejících s předchozími terapiemi
5. Pacientům bude umožněno účastnit se po jedné předchozí léčbě CNS s ozářením celého mozku stereotaktickou radioterapií a stabilní bez potřeby steroidů po dobu ≥ 2 měsíců nebo po ≥ 2 předchozích léčbách CNS se stereotaktickou radioterapií ozářením celého mozku a stabilní bez potřeby steroidů po dobu ≥ 4 měsíců.
6. U pacientů s ESFT ve věku ≥ 12 let.
7. Věk ≥18 let (kandidáti mimo ESFT)
8. ECOG výkonnostní stav (PS) 0-1. Pediatričtí pacienti s Lansky nebo Karnofského výkonnostní škálou ≥ 50 %.
9. Odhadovaná pravděpodobnost přežití >4 měsíce.

10. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3 Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2x ústavní horní hranice normálního kreatininu <1,5 mg/l

11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pediatričtí pacienti musí podepsat souhlas s rodičem nebo zákonným zástupcem a podepsat písemný informovaný souhlas.
12. Negativní těhotenský test.
13. Pacienti musí před zahájením léčby vysadit všechny „statinové“ léky po dobu ≥ 2 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii, radioterapii, steroidní terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před očkováním. Chemoterapie do 3 týdnů před vstupem do studie. Paliativní radioterapie je přípustná. Je třeba se vyhnout odběru lumenální tkáně pro výrobu vakcíny.
2. Během 30 dnů před vakcinací nesmějí pacienti dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Souběžná nádorově specifická hormonální terapie nebo antiestrogeny. (Jednotlivci vyrobení podle CL-PTL 105 (Fáze II vaječníků) nepodléhají tomuto vyloučení).
4. Pacienti se známými aktivními nebo symptomatickými metastázami v mozku před očkováním.
5. Pacienti s postiženým plicním onemocněním.
6. Krátkodobě (<30 dní) souběžné systémové steroidy ≤0,25 mg/kg prednisonu denně (maximálně 7,5 mg/den) a bronchodilatancia (inhalační steroidy) jsou povoleny; jiné steroidní režimy a/nebo imunosupresiva jsou při podávání vakcíny vyloučeny. Pacienti vyžadující steroidy po předchozím ozáření CNS pro metastatické onemocnění jsou vyloučeni.
7. Předchozí splenektomie, pokud nejsou přítomna Howell-Jollyho tělíska.
8. Předchozí malignita (kromě nemelanomových karcinomů kůže), pokud není v remisi po dobu 2 let.
9. Kaposiho sarkom.
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Pacienti se známým HIV.
13. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B a C. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) NENÍ přítomnost chronické HBV a HCV vyloučením. Pacienti musí mít virový titr <50 IU/ml x 2 s odstupem minimálně 2 týdnů.
14. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními onemocněními.