Ensayo de Bi-shRNA-furin y GMCSF Vacuna de Células Tumorales Autólogas Aumentadas para el Cáncer Avanzado

Criterios de inclusión para la adquisición de tejidos:

1. Tumor sólido no curable avanzado o metastásico presunto o histológicamente confirmado (si se limita a una sola lesión y puede no ser candidato para cirugía curativa o radioterapia).
2. A los efectos del estudio pediátrico, son elegibles los pacientes con diagnóstico histológico de TFSE que incluyen: sarcoma de Ewing o tumor neuroectodérmico primitivo (neuroepitelioma maligno) del hueso o tejidos blandos, tumor de Askin del tórax y tumores del sistema nervioso central.

3. Pacientes con TFSE recurrente o refractario. Pacientes con ESFT de mal pronóstico/alto riesgo de novo: (Elegible para la fabricación de vacunas en el momento del diagnóstico, pero SOLO ELEGIBLE PARA INMUNOTERAPIA SI DEMUESTRA ENFERMEDAD PERSISTENTE/RECURRENTE/REFRACTORIA)

   1. Tumores grandes > 8 cm
   2. Tumores óseos pélvicos CUALQUIER TAMAÑO
   3. Metástasis pulmonar bilateral
   4. >2 metástasis pulmonares unilaterales
4. Procedimiento indicado clínicamente (médicamente) (es decir, biopsia de lesiones de enfermedad recurrente, manejo paliativo mediante resección, toracocentesis, etc.) para recolectar tumor en cantidad suficiente ("tamaño de pelota de golf" peso estimado 10-30 gramos, volumen estimado de líquido pleural y/o ascítico ≥ 500 mL) para procesamiento de vacunas.
5. Para pacientes con ESFT de edad ≥12 años.
6. Edad ≥18 años (candidatos no ESFT) Estado funcional ECOG (PS) 0-1. Pacientes pediátricos con escala de estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ del 50 %.
7. Probabilidad de supervivencia estimada >4 meses.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes pediátricos deben firmar un asentimiento con un padre o tutor legal que firme un consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido no curable avanzado o metastásico confirmado histológicamente (si se limita a una sola lesión puede no ser candidato para cirugía curativa o radioterapia). La fabricación exitosa de la vacuna ha sido el resultado de tejido/líquido obtenido de los siguientes sistemas de órganos principales: digestivo, endocrino, reproductivo, respiratorio y urinario. Las personas fabricadas bajo CL-PTL 105 (Fase II Ovárica) pueden ser elegibles para la inscripción sin enfermedad avanzada o metastásica .

2. Los pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado son elegibles para el protocolo de la siguiente manera:

   1. Enfermedad localmente recurrente irresecable quirúrgicamente y/o enfermedad metastásica después de la ablación con RAI (si es localmente recurrente y ecografía (US) positiva, se obtendrá FDG-PET o MRI basales).
   2. Pacientes con extensión microscópica y/o macroscópica de la enfermedad extratiroidea sin captación de RAI pero con a) enfermedad FDG-PET positiva o b) tiroglobulina suprimida >1 ng/mL o c) tiroglobulina estimulada >10 ng/L.
   3. Pacientes con afectación traqueal/esofágica. La actividad mitótica alta o la necrosis en patología no excluyen del estudio.

   Nota: en las categorías a y b, los pacientes pueden seguirse mediante ecografía local además del menú de seguimiento de diagnóstico estándar pero, si solo la ecografía es positiva, se obtendrá una FDG-PET o una resonancia magnética. Si es negativo, se requiere un título de tiroglobulina en aumento, en cuyo caso la respuesta se controlará mediante ecografía continua y tiroglobulina suprimida y/o estimulada. El título de tiroglobulina no se puede utilizar si hay anticuerpos anti-tiroglobulina presentes).

3. Completó todas las terapias aceptables con intención curativa que son el estándar actual de atención para sus respectivas enfermedades. Si no hay una terapia convencional disponible, el paciente puede participar después de la revisión por parte del patrocinador.
4. Recuperado de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias anteriores
5. Los pacientes podrán participar después de un único tratamiento previo del SNC con radioterapia estereotáctica, irradiación de todo el cerebro y estable sin necesidad de esteroides durante ≥2 meses o después de ≥2 tratamientos previos del SNC con radioterapia estereotáctica, irradiación de todo el cerebro y estable sin necesidad de esteroides durante ≥4 meses.
6. Para pacientes con ESFT de edad ≥12 años.
7. Edad ≥18 años (candidatos no ESFT)
8. Estado funcional (PS) ECOG 0-1. Pacientes pediátricos con escala de estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ del 50 %.
9. Probabilidad estimada de supervivencia >4 meses.

10. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm3 Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥ 100.000/mm3 Bilirrubina total ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2 veces el límite superior institucional de la normalidad Creatinina <1,5 mg/dL

11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes pediátricos deben firmar un asentimiento con un padre o tutor legal que firme un consentimiento informado por escrito.
12. Prueba de embarazo negativa.
13. Los pacientes deben dejar todos los medicamentos de "estatinas" durante ≥2 semanas antes del inicio de la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía que involucre anestesia general, radioterapia, terapia con esteroides o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la vacunación. Quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio. La radioterapia paliativa está permitida. Debe evitarse la recolección de tejido luminal para la fabricación de vacunas.
2. Los pacientes no deben haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la vacunación.
3. Terapia hormonal específica del tumor concurrente o antiestrógenos. (Las personas fabricadas bajo CL-PTL 105 (Fase II Ovárica) no están sujetas a esta exclusión).
4. Pacientes con metástasis cerebrales activas o sintomáticas conocidas antes de la vacunación.
5. Pacientes con enfermedad pulmonar comprometida.
6. Se permiten esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤0,25 mg/kg de prednisona por día (máximo 7,5 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores están excluidos mientras recibe la vacuna. Se excluyen los pacientes que requieren esteroides después de una radiación previa del SNC por enfermedad metastásica.
7. Esplenectomía previa a menos que no haya cuerpos de Howell-Jolly.
8. Neoplasia maligna previa (excluidos los carcinomas de piel no melanoma) a menos que haya estado en remisión durante 2 años.
9. Sarcoma de Kaposi.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Pacientes embarazadas o lactantes.
12. Pacientes con VIH conocido.
13. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C. Para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC), la presencia de VHB y VHC crónicos NO es una exclusión. Los pacientes deben tener un título viral <50 UI/ml x 2 con un mínimo de 2 semanas de diferencia.
14. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas.