Bi-shRNS-furin és GMCSF kiterjesztett autológ tumorsejt-vakcina vizsgálata előrehaladott rák kezelésére

Szövetbeszerzés bevonási kritériumai:

1. Feltételezett vagy szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus, nem gyógyítható szolid tumor (ha egyetlen lézióra korlátozódik, és nem lehet kuratív műtét vagy sugárterápia jelölt).
2. A gyermekgyógyászati ​​vizsgálat céljaira ESFT szövettani diagnózissal rendelkező betegek alkalmasak: Ewing-szarkóma vagy primitív neuroektodermális daganat (rosszindulatú neuroepithelioma) a csontban vagy lágyrészekben, Askin-daganat a mellkasban és központi idegrendszeri daganatok.

3. Visszatérő vagy refrakter ESFT-ben szenvedő betegek. De novo rossz prognózisú/magas kockázatú ESFT-betegek: (Alkalmas vakcinagyártásra a diagnózis felállításakor, de CSAK IMMUNTERÁPIÁRA HASZNÁLHATÓ, HA PERSZISZTENS/KIÚJÓDÓ/ REFRAKTER BETEGSÉGET IZMUNATKOZ)

   1. Nagy daganatok > 8 cm
   2. Kismedencei csontdaganatok BÁRMELY MÉRETE
   3. Kétoldali tüdőáttét
   4. >2 egyoldali tüdőáttét
4. Klinikailag (orvosilag) indokolt eljárás (pl. visszatérő betegségek lézióinak biopsziája, palliatív kezelés reszekcióval, thoracentézissel stb.) a megfelelő mennyiségű tumor összegyűjtése érdekében ("golflabda mérete" becsült tömeg 10-30 gramm, pleurális és/vagy ascites folyadék becsült térfogata ≥ 500 ml) vakcina feldolgozás.
5. 12 évesnél idősebb ESFT-betegeknél.
6. Életkor ≥18 év (nem ESFT jelöltek) ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1. Gyermekgyógyászati ​​betegek, akiknél a Lansky vagy Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50%.
7. Becsült >4 hónapos túlélési valószínűség.
8. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A gyermekgyógyászati ​​betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a szülővel vagy törvényes gyámjukkal, és alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus, nem gyógyítható szolid tumor (ha egyetlen lézióra korlátozódik, akkor nem lehet kuratív műtét vagy sugárterápia jelölt). A sikeres vakcinagyártás a következő főbb szervrendszerekből nyert szövetből/folyadékból ered: emésztőrendszer, endokrin, reproduktív, légzőszervi és húgyúti. A CL-PTL 105 (Phase II Ovarian) szerint gyártott egyének előrehaladott vagy áttétes betegség nélkül is jogosultak lehetnek a felvételre. .

2. A jól differenciált pajzsmirigyrákos betegek jogosultak a következő protokollra:

   1. Sebészileg nem reszekálható, lokálisan kiújuló betegség és/vagy áttétes betegség RAI ablációt követően (ha lokálisan kiújuló és ultrahang (US) pozitív, kiindulási FDG-PET vagy MRI kerül elvégzésre).
   2. Mikroszkópos és/vagy durva extra pajzsmirigy-megnyúlásban szenvedő betegek RAI felvétel nélkül, de a) FDG-PET pozitív betegségben vagy b) szuppresszált thyreoglobulin >1 ng/ml vagy c) stimulált pajzsmirigy globulin >10 ng/L.
   3. Légcső/nyelőcső érintettségben szenvedő betegek. A magas mitotikus aktivitás vagy a patológiás nekrózis nem zárja ki a vizsgálatot.

   Megjegyzés: Az a és b kategóriában a betegek a szokásos diagnosztikai követési menü mellett helyi UH-val is követhetők, de ha csak az UH pozitív, akkor FDG-PET vagy MRI készül. Ha negatív, emelkedő tiroglobulin titerre van szükség, amely esetben a választ folyamatos UH és szuppresszált és/vagy stimulált thyreoglobulin követi. A tiroglobulin titer nem használható, ha anti-thyreoglobulin antitestek vannak jelen).

3. Minden elfogadható terápiát gyógyító szándékkal elvégeztek, amelyek az adott betegségük ellátásának jelenlegi standardja. Ha nem áll rendelkezésre hagyományos terápia, a páciens a szponzor általi felülvizsgálat után részt vehet.
4. Kigyógyult a korábbi terápiákhoz kapcsolódó összes klinikailag releváns toxicitásból
5. A betegek részt vehetnek egyszeri korábbi központi idegrendszeri kezelést követően sztereotaxiás sugárterápiás teljes agy besugárzással, és stabilak szteroid szükséglet nélkül ≥2 hónapig, vagy ≥2 korábbi központi idegrendszeri kezelést követően sztereotaxiás sugárterápiás teljes agy besugárzással, és szteroidszükséglet nélkül ≥4 hónapig stabilak.
6. 12 évesnél idősebb ESFT-betegeknél.
7. Életkor ≥18 év (nem ESFT jelöltek)
8. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1. Gyermekbetegek Lansky vagy Karnofsky Performance Status Scale ≥ 50%.
9. Becsült >4 hónapos túlélési valószínűség.

10. Normál szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint:

    Abszolút granulocitaszám ≥ 1500/mm3 Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3 Thrombocyta ≥ 100 000/mm3 Összes bilirubin ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) < a normál értékének felső határa 5 mg/ml.

11. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot. A gyermekgyógyászati ​​betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a szülővel vagy törvényes gyámjukkal, és alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
12. Negatív terhességi teszt.
13. A betegeknek a terápia megkezdése előtt ≥ 2 hétig nem kell szedniük minden „sztatin” gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

1. Általános érzéstelenítést, sugárterápiát, szteroidterápiát vagy immunterápiát magában foglaló műtét az oltást megelőző 4 héten belül. Kemoterápia a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett. Kerülni kell a lumenszövet összegyűjtését a vakcinagyártáshoz.
2. A betegek az oltást megelőző 30 napon belül nem kaphatnak más vizsgálati szert.
3. Egyidejű daganatspecifikus hormonterápia vagy antiösztrogének. (A CL-PTL 105 (Phase II Ovarian) szerint gyártott egyénekre ez a kizárás nem vonatkozik).
4. Azok a betegek, akiknél az oltás előtt ismert aktív vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok vannak.
5. Károsodott tüdőbetegségben szenvedő betegek.
6. Rövid távú (<30 nap) egyidejű szisztémás szteroidok ≤0,25 mg/kg prednizon/nap (maximum 7,5 mg/nap) és hörgőtágítók (inhalációs szteroidok) megengedettek; az egyéb szteroid kezelések és/vagy immunszuppresszív szerek a vakcina beadása alatt kizártak. Azok a betegek, akiknek metasztatikus betegség miatt korábbi központi idegrendszeri besugárzást követően szteroidra van szükségük, nem tartoznak ide.
7. Előzetes lépeltávolítás, kivéve, ha Howell-Jolly teste hiányzik.
8. Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanoma bőrkarcinómákat), kivéve, ha 2 éves remisszióban van.
9. Kaposi szarkóma.
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
11. Terhes vagy szoptató betegek.
12. Ismert HIV-fertőzött betegek.
13. Krónikus hepatitis B és C fertőzésben szenvedő betegek. Hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél a krónikus HBV és HCV jelenléte NEM kizárás. A betegek vírustiterének <50 NE/ml x 2-nek kell lennie, legalább 2 hét különbséggel.
14. Nem kontrollált autoimmun betegségekben szenvedő betegek.