Försök med Bi-shRNA-furin och GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Vaccin for Advanced Cancer

Inklusionskriterier för vävnadsupphandling:

1. Presumtiv eller histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande icke-botningsbar solid tumör (om den är begränsad till en enda lesion och kanske inte är en kandidat för botande kirurgi eller strålbehandling).
2. För syftet med den pediatriska studien är patienter med histologisk diagnos av ESFT inklusive: Ewings sarkom eller primitiv neuroektodermal tumör (malignt neuroepiteliom) i ben eller mjukvävnader, Askins tumör i bröstet och med tumörer i centrala nervsystemet kvalificerade.

3. Patienter med återkommande eller refraktär ESFT. Patienter med de novo dålig prognos/högrisk ESFT: (Kvalificerade för vaccintillverkning vid diagnos men ENDAST KVALIFICERADE FÖR IMMUNOTERAPI OM DEMMONSTRATERAR PERSIENTANDE/ÅTERKOMMANDE/REFRAKTÄR SJUKDOM)

   1. Stora tumörer > 8 cm
   2. Bäckenbenstumörer ALLA STORLEK
   3. Bilateral lungmetastasering
   4. >2 unilaterala lungmetastaser
4. Kliniskt (medicinskt) indicerat förfarande (dvs. biopsi av lesioner av återkommande sjukdom, palliativ behandling via resektion, thoracentes, etc.) för att samla in tumör i tillräcklig mängd ("golfbollsstorlek" uppskattad vikt 10-30 gram, pleural och/eller ascitesvätska uppskattad volym ≥ 500 ml) för vaccinbehandling.
5. För ESFT-patienter ålder ≥12 år.
6. Ålder ≥18 år (icke-ESFT-kandidater) ECOG-prestandastatus (PS) 0-1. Pediatriska patienter med Lansky eller Karnofsky Performance Status Scale ≥ på 50 %.
7. Beräknad >4 månaders överlevnadssannolikhet.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Pediatriska patienter måste underteckna ett samtycke med en förälder eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande icke-botningsbar solid tumör (om den är begränsad till en enskild lesion kanske inte är en kandidat för botande kirurgi eller strålbehandling). Framgångsrik vaccintillverkning har resulterat från vävnad/vätska som erhållits från följande huvudorgansystem: matsmältningssystemet, endokrina, reproduktiva, respiratoriska och urinvägar. Individer tillverkade enligt CL-PTL 105 (Fas II Ovarian) kan vara berättigade till registrering utan avancerad eller metastaserad sjukdom .

2. Patienter med väldifferentierad sköldkörtelcancer är berättigade till protokoll enligt följande:

   1. Kirurgiskt icke-opererbar lokalt återkommande sjukdom och/eller metastaserande sjukdom efter RAI-ablation (om lokalt återkommande och ultraljuds (US) positiva, kommer baslinje FDG-PET eller MRI att erhållas).
   2. Patienter med mikroskopisk och/eller grov extra tyreoidal sjukdomsförlängning utan RAI-upptag men med a) FDG-PET-positiv sjukdom eller b) undertryckt tyroglobulin >1 ng/ml eller c) stimulerat tyroglobulin >10 ng/L.
   3. Patienter med trakeal/esofaguspåverkan. Hög mitotisk aktivitet eller nekros i patologi utesluter inte från studien.

   Obs: i kategori a och b kan patienter följas med UL lokalt utöver standarddiagnostisk uppföljningsmeny, men om endast UL är positiv kommer en FDG-PET eller MRT att erhållas. Om det är negativt krävs en stigande tyroglobulintiter i vilket fall svaret kommer att övervakas av fortsatt UL och undertryckt och/eller stimulerat tyroglobulin. Tyroglobulintiter kan inte användas om antikroppar mot tyroglobulin finns).

3. Genomfört alla acceptabla terapier med kurativ avsikt som är den nuvarande standarden för vård för sina respektive sjukdomar. Om ingen konventionell terapi är tillgänglig kan patienten delta efter granskning av sponsor.
4. Återställd från alla kliniskt relevanta toxiciteter relaterade till tidigare terapier
5. Patienter kommer att tillåtas att delta efter enstaka tidigare CNS-behandling med stereotaktisk strålbehandling av helhjärnbestrålning och stabil utan steroidbehov i ≥2 månader eller efter ≥2 tidigare CNS-behandlingar med stereotaktisk strålbehandling av helhjärnsbestrålning och stabil utan steroidbehov i ≥4 månader.
6. För ESFT-patienter ålder ≥12 år.
7. Ålder ≥18 år (icke-ESFT-kandidater)
8. ECOG Performance Status (PS) 0-1. Pediatriska patienter med Lansky eller Karnofsky Performance Status Scale ≥ på 50 %.
9. Beräknad >4 månaders överlevnadssannolikhet.

10. Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    Absolut antal granulocyter ≥ 1 500/mm3 Absolut antal lymfocyter ≥ 500/mm3 Trombocyter ≥ 100 000/mm3 Totalt bilirubin ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALAT(SGPT) <2x institutionell övre gräns för mginin/normal <1,5

11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Pediatriska patienter måste underteckna ett samtycke med en förälder eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
12. Negativt graviditetstest.
13. Patienter måste vara av med alla "statiner" i ≥2 veckor innan behandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Kirurgi som involverar generell anestesi, strålbehandling, steroidbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före vaccination. Kemoterapi inom 3 veckor före inträde i studien. Palliativ strålbehandling är tillåten. Insamling av lumenal vävnad för vaccintillverkning måste undvikas.
2. Patienter får inte ha fått några andra prövningsmedel inom 30 dagar före vaccination.
3. Samtidig tumörspecifik hormonbehandling eller antiöstrogener. (Personer tillverkade enligt CL-PTL 105 (Fas II Ovarian) omfattas inte av detta undantag).
4. Patienter med kända aktiva eller symtomatiska hjärnmetastaser före vaccination.
5. Patienter med nedsatt lungsjukdom.
6. Kortvariga (<30 dagar) samtidiga systemiska steroider ≤0,25 mg/kg prednison per dag (högst 7,5 mg/dag) och luftrörsvidgande medel (inhalationssteroider) är tillåtna; andra steroidkurer och/eller immunsuppressiva medel är uteslutna när du får vaccin. Patienter som behöver steroider efter tidigare CNS-strålning för metastaserande sjukdom är uteslutna.
7. Tidigare splenektomi om inte Howell-Jolly-kroppar saknas.
8. Tidigare malignitet (exklusive icke-melanomkarcinom i huden) såvida inte i remission under 2 år.
9. Kaposis sarkom.
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Patienter som är gravida eller ammar.
12. Patienter med känd HIV.
13. Patienter med kronisk hepatit B- och C-infektion. För patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) är förekomsten av kronisk HBV och HCV INTE ett undantag. Patienterna måste ha en viral titer <50 IE/ml x 2 med minst 2 veckors mellanrum.
14. Patienter med okontrollerade autoimmuna sjukdomar.