Próba szczepionki z autologicznymi komórkami nowotworowymi Bi-shRNA-furyny i GMCSF na zaawansowanego raka

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

1. Przypuszczalny lub potwierdzony histologicznie zaawansowany lub przerzutowy nieuleczalny guz lity (jeśli ogranicza się do pojedynczej zmiany i może nie być kandydatem do leczenia chirurgicznego lub radioterapii).
2. Do badania pediatrycznego kwalifikują się pacjenci z histologicznym rozpoznaniem ESFT, w tym: mięsakiem Ewinga lub pierwotnym guzem neuroektodermalnym (nerwiakobłoniakiem złośliwym) kości lub tkanek miękkich, guzem Askina klatki piersiowej oraz guzami ośrodkowego układu nerwowego.

3. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie ESFT. Pacjenci ze złym rokowaniem de novo/wysokim ryzykiem ESFT: (Kwalifikują się do produkcji szczepionek w momencie rozpoznania, ale KWALIFIKUJĄ SIĘ DO IMMUNOTERAPII TYLKO W PRZYPADKU WYKAZANIA CHOROBY PRZETRWAŁEJ/NAWRACAJĄCEJ/OPIERWALNEJ)

   1. Duże guzy > 8 cm
   2. Guzy kostne miednicy KAŻDEGO ROZMIARU
   3. Obustronne przerzuty do płuc
   4. >2 jednostronne przerzuty do płuc
4. Procedura wskazana klinicznie (medycznie) (tj. biopsja zmian chorobowych nawracających, leczenie paliatywne poprzez resekcję, nakłucie klatki piersiowej itp.) w celu pobrania wystarczającej ilości guza (szacowana waga „wielkości piłki golfowej” 10–30 gramów, szacowana objętość płynu opłucnowego i/lub płynu puchlinowego ≥ 500 ml) dla przetwarzanie szczepionek.
5. Dla pacjentów z ESFT w wieku ≥12 lat.
6. Wiek ≥18 lat (kandydaci spoza ESFT) Stan sprawności ECOG (PS) 0-1. Pacjenci pediatryczni ze skalą stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50%.
7. Szacowane prawdopodobieństwo przeżycia > 4 miesiące.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni muszą podpisać zgodę z rodzicem lub opiekunem prawnym podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy nieuleczalny guz lity (jeśli ogranicza się do pojedynczej zmiany, może nie być kandydatem do leczenia chirurgicznego lub radioterapii). Pomyślne wyprodukowanie szczepionki było wynikiem pozyskania tkanki/płynu z następujących głównych układów narządów: trawiennego, hormonalnego, rozrodczego, oddechowego i moczowego. Osoby wyprodukowane zgodnie z CL-PTL 105 (faza II jajników) mogą kwalifikować się do rejestracji bez zaawansowanej lub przerzutowej choroby .

2. Pacjenci z dobrze zróżnicowanym rakiem tarczycy kwalifikują się do następującego protokołu:

   1. Nieoperacyjny miejscowy nawrót choroby i/lub choroba z przerzutami po ablacji RAI (w przypadku nawrotu miejscowego i dodatniego wyniku badania USG, uzyskany zostanie wyjściowy wynik FDG-PET lub MRI).
   2. Pacjenci z mikroskopowym i/lub makroskopowym rozszerzeniem choroby pozatarczycowej bez wychwytu RAI, ale z a) chorobą FDG-PET dodatnią lub b) stłumioną tyreoglobuliną >1 ng/ml lub c) tyreoglobuliną pobudzoną >10 ng/l.
   3. Pacjenci z zajęciem tchawicy/przełyku. Wysoka aktywność mitotyczna lub martwica w patologii nie wykluczają z badania.

   Uwaga: w przypadku kategorii aib pacjenci mogą być obserwowani za pomocą USG lokalnie oprócz standardowego menu diagnostycznego, ale jeśli tylko USG jest pozytywne, zostanie wykonany FDG-PET lub MRI. W przypadku wyniku ujemnego wymagane jest zwiększenie miana tyreoglobuliny, w którym to przypadku odpowiedź będzie monitorowana za pomocą kontynuacji badania USG oraz stłumienia i/lub stymulacji tyreoglobuliny. Miana tyreoglobuliny nie można użyć, jeśli obecne są przeciwciała przeciw tyreoglobulinie).

3. Ukończono wszystkie akceptowalne terapie z zamiarem wyleczenia, które są obecnym standardem opieki nad ich chorobami. Jeśli konwencjonalna terapia nie jest dostępna, pacjent może uczestniczyć po weryfikacji przez sponsora.
4. Odzyskano wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami
5. Pacjenci zostaną dopuszczeni do udziału po pojedynczym wcześniejszym leczeniu OUN radioterapią stereotaktyczną całego mózgu i stabilnym stanie bez konieczności stosowania steroidów przez ≥2 miesiące lub po ≥2 wcześniejszych zabiegach OUN z radioterapią stereotaktyczną całego mózgu i stabilnym stanie bez konieczności stosowania steroidów przez ≥4 miesiące.
6. Dla pacjentów z ESFT w wieku ≥12 lat.
7. Wiek ≥18 lat (kandydaci spoza ESFT)
8. Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-1. Pacjenci pediatryczni według skali stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50%.
9. Szacunkowe prawdopodobieństwo przeżycia > 4 miesiące.

10. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm3 Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Bilirubina całkowita ≤2 mg/dl AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) <2x górna granica normy w placówce Kreatynina <1,5 mg/dl

11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci pediatryczni muszą podpisać zgodę z rodzicem lub opiekunem prawnym podpisać pisemną świadomą zgodę.
12. Negatywny test ciążowy.
13. Pacjenci muszą odstawić wszystkie leki „statynowe” na ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Operacja obejmująca znieczulenie ogólne, radioterapię, sterydoterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed szczepieniem. Chemioterapia w ciągu 3 tygodni przed przystąpieniem do badania. Dozwolona jest radioterapia paliatywna. Należy unikać pobierania tkanki prześwitu do produkcji szczepionki.
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
3. Równoczesna hormonoterapia specyficzna dla nowotworu lub antyestrogeny. (Osoby wyprodukowane zgodnie z CL-PTL 105 (Phase II Ovarian) nie podlegają temu wyłączeniu).
4. Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi lub objawowymi przerzutami do mózgu przed szczepieniem.
5. Pacjenci z upośledzoną chorobą płuc.
6. Dozwolone jest krótkotrwałe (<30 dni) jednoczesne podawanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce ≤0,25 mg/kg mc. prednizonu na dobę (maksymalnie 7,5 mg na dobę) i leków rozszerzających oskrzela (steroidy wziewne); inne schematy steroidowe i/lub leki immunosupresyjne są wykluczone podczas otrzymywania szczepionki. Pacjenci wymagający sterydów po wcześniejszej radioterapii OUN z powodu choroby przerzutowej są wykluczeni.
7. Wcześniejsza splenektomia, chyba że nie ma ciałek Howell-Jolly.
8. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry), chyba że w remisji przez 2 lata.
9. Mięsak Kaposiego.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
11. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
12. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV.
13. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) obecność przewlekłego HBV i HCV NIE jest wykluczeniem. Pacjenci muszą mieć miano wirusa <50 j.m./ml x 2 w odstępie co najmniej 2 tygodni.
14. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi.