Forsøk med Bi-shRNA-furin og GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Vaksine for avansert kreft

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

1. Presumptiv eller histologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-herdbar solid svulst (hvis begrenset til en enkelt lesjon, og kanskje ikke er en kandidat for kurativ kirurgi eller strålebehandling).
2. For formålet med den pediatriske studien er pasienter med histologisk diagnose av ESFT inkludert: Ewings sarkom eller primitiv nevroektodermal svulst (malignt nevroepiteliom) i bein eller bløtvev, Askins svulst i brystet og med svulster i sentralnervesystemet.

3. Pasienter med tilbakevendende eller refraktær ESFT. Pasienter med de novo dårlig prognose/høyrisiko ESFT: (Kvalifisert for vaksineproduksjon ved diagnose, men KVALIFISERT FOR IMMUNOTERAPI HVIS DEMONSTRATERER PERSISTENT/RESIDITERENDE/REFRAKTORISK SYKDOM)

   1. Store svulster > 8 cm
   2. Bekkensvulster i ALLE STØRRELSER
   3. Bilateral lungemetastase
   4. >2 ensidige lungemetastaser
4. Klinisk (medisinsk) indisert prosedyre (dvs. biopsi av lesjoner av tilbakevendende sykdom, palliativ behandling via reseksjon, thoracentese, etc.) for å samle svulst i tilstrekkelig mengde ("golfballstørrelse" estimert vekt 10-30 gram, pleura- og/eller ascitesvæske estimert volum ≥ 500 ml) for vaksinebehandling.
5. For ESFT-pasienter alder ≥12 år.
6. Alder ≥18 år (ikke-ESFT-kandidater) ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-1. Pediatriske pasienter med Lansky eller Karnofsky ytelsesstatusskala ≥ på 50 %.
7. Estimert >4 måneders overlevelsessannsynlighet.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pediatriske pasienter må signere et samtykke med en forelder eller verge signere et skriftlig informert samtykke.

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-herdbar solid svulst (hvis begrenset til en enkelt lesjon er kanskje ikke en kandidat for kurativ kirurgi eller strålebehandling). Vellykket vaksineproduksjon er et resultat av vev/væske hentet fra følgende hovedorgansystemer: fordøyelsessystemet, endokrine, reproduktive, respiratoriske og urinveier. Individer produsert under CL-PTL 105 (fase II Ovarian) kan være kvalifisert for registrering uten avansert eller metastatisk sykdom .

2. Pasienter med godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft er kvalifisert for protokollen som følger:

   1. Kirurgisk ikke-opererbar lokalt tilbakevendende sykdom og/eller metastatisk sykdom etter RAI-ablasjon (hvis lokalt tilbakevendende og ultralyd (US) positiv, vil baseline FDG-PET eller MR bli oppnådd).
   2. Pasienter med mikroskopisk og/eller grov ekstra tyreoidal sykdomsforlengelse uten RAI-opptak, men med a) FDG-PET positiv sykdom eller b) undertrykt tyroglobulin >1 ng/ml eller c) stimulert tyroglobulin >10 ng/L.
   3. Pasienter med trakeal/øsofaguspåvirkning. Høy mitotisk aktivitet eller nekrose i patologi utelukker ikke fra studien.

   Merk: i kategori a og b kan pasienter følges ved bruk av UL lokalt i tillegg til standard diagnostisk oppfølgingsmeny, men hvis kun UL er positiv, vil en FDG-PET eller MR bli oppnådd. Hvis det er negativt, kreves det en stigende tyroglobulintiter, i så fall vil responsen overvåkes ved fortsatt UL og undertrykt og/eller stimulert tyroglobulin. Tyroglobulin-titer kan ikke brukes hvis anti-tyroglobulin-antistoffer er tilstede).

3. Fullførte alle akseptable terapier med kurativ hensikt som er gjeldende standard for omsorg for deres respektive sykdommer. Hvis ingen konvensjonell terapi er tilgjengelig, kan pasienten delta etter gjennomgang av sponsor.
4. Gjenopprettet fra alle klinisk relevante toksisiteter relatert til tidligere behandlinger
5. Pasienter vil få lov til å delta etter en enkelt tidligere CNS-behandling med stereotaktisk strålebehandling av helhjernebestråling og stabil uten steroidbehov i ≥2 måneder eller etter ≥2 tidligere CNS-behandlinger med stereotaktisk strålebehandling av helhjernebestråling og stabil uten steroidbehov i ≥4 måneder.
6. For ESFT-pasienter alder ≥12 år.
7. Alder ≥18 år (ikke-ESFT-kandidater)
8. ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1. Pediatriske pasienter med Lansky eller Karnofsky ytelsesstatusskala ≥ på 50 %.
9. Estimert >4 måneders overlevelsessannsynlighet.

10. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    Absolutt antall granulocytter ≥ 1 500/mm3 Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3 Blodplater ≥ 100 000/mm3 Totalt bilirubin ≤2 mg/dL AST(SGOT)/ALAT(SGPT) <2x institusjonell øvre grense for mginin < av normal kreatinin-grense < L 5.

11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pediatriske pasienter må signere et samtykke med en forelder eller verge signere et skriftlig informert samtykke.
12. Negativ graviditetstest.
13. Pasienter må være av med alle "statiner" i ≥2 uker før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Kirurgi som involverer generell anestesi, strålebehandling, steroidbehandling eller immunterapi innen 4 uker før vaksinasjon. Kjemoterapi innen 3 uker før du går inn i studien. Palliativ strålebehandling er tillatt. Innsamling av lumenalt vev for vaksineproduksjon må unngås.
2. Pasienter skal ikke ha mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før vaksinasjon.
3. Samtidig tumorspesifikk hormonbehandling eller antiøstrogener. (Personer produsert under CL-PTL 105 (fase II ovarie) er ikke underlagt denne ekskluderingen).
4. Pasienter med kjente aktive eller symptomatiske hjernemetastaser før vaksinasjon.
5. Pasienter med kompromittert lungesykdom.
6. Kortvarige (<30 dager) samtidige systemiske steroider ≤0,25 mg/kg prednison per dag (maksimalt 7,5 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalerte steroider) er tillatt; andre steroidregimer og/eller immundempende midler er utelukket mens du får vaksine. Pasienter som trenger steroider etter tidligere CNS-stråling for metastatisk sykdom er ekskludert.
7. Tidligere splenektomi med mindre Howell-Jolly-kropper er fraværende.
8. Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanomkarsinomer i huden) med mindre i remisjon i 2 år.
9. Kaposis sarkom.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
11. Pasienter som er gravide eller ammer.
12. Pasienter med kjent HIV.
13. Pasienter med kronisk hepatitt B og C infeksjon. For pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) er tilstedeværelsen av kronisk HBV og HCV IKKE en eksklusjon. Pasienter må ha en viraltiter <50 IE/ml x 2 med minst 2 ukers mellomrom.
14. Pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer.