TPI 287 - 替莫唑胺联合治疗黑色素瘤的 I 期研究

研究药物：

TPI 287 旨在通过阻止癌细胞分裂来阻止肿瘤生长。

替莫唑胺旨在通过破坏细胞的 DNA（遗传物质）来杀死癌细胞。

学习小组：

如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间被分配到一个研究组。 最多 8 组 6 名参与者将被纳入研究的第一阶段，最多 64 名参与者将被纳入第二阶段。

如果您参加了 I 期部分，您接受的 TPI 287 和替莫唑胺的剂量将取决于您加入本研究的时间。 第一组参与者将接受最低剂量水平的 TPI 287 和替莫唑胺。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高剂量的 TPI 287 和替莫唑胺。 如果这些参与者中的任何一个具有剂量限制性毒性，则将以相同剂量添加 6 名额外参与者。 如果再次出现剂量限制性毒性，则低于此剂量水平将被视为最大耐受剂量。

如果任何参与者出现危及生命的副作用，则不会再有其他参与者加入该剂量水平，也不会给予更高剂量。 另外 3 名参与者将接受低于危及生命毒性的剂量水平的治疗。 一旦找到组合的最大耐受剂量，研究的 II 期将开始。

如果您参加了 II 期部分，您将接受 I 期部分耐受的最高剂量的药物组合

中央静脉导管 (CVC)：

您将获得 CVC。 CVC 是一种无菌的柔性管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生会向您更详细地解释此程序，您将需要为此程序签署一份单独的同意书。

研究药物管理局：

在每个 28 天研究周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（+/- 1 天），您将在 1 小时（+/- 10 分钟）内通过静脉注射 TPI 287。 在您接受每剂 TPI 287 之前，您将通过静脉接受地塞米松、Benadryl（苯海拉明）和 Pepcid（法莫替丁），以帮助预防过敏反应。 您还将获得防止恶心和呕吐的药物。 您的生命体征将在输注 TPI 287 之前和输注结束后 30 分钟进行测量。 如果需要，您的生命体征将被更频繁地测量。

您将在第 1-5 天的睡前口服替莫唑胺片。 服用替莫唑胺前至少 1 小时和服用后 1 小时不应进食。

考察访问：

在每个周期之前，您的表现状态将被记录下来，您将进行身体检查。 您还将被问及您可能遇到的任何症状以及您正在服用的任何药物。

在每个周期的第 1、8 和 14 天：

- 在您收到 TPI 287 之前，将抽取血液（约 1 茶匙）进行常规测试。

在每个周期的第 22 天：

- 抽血（约 1 茶匙）进行常规检查。

每 8 周，您将进行 CT 扫描或 MRI 扫描以检查疾病状况。 如果您有脑转移，您将每 4 周进行一次脑部核磁共振检查。 如果您没有脑转移，您将每 8 周进行一次脑部 MRI 检查。

学习时间：

只要您受益，您就会继续服用研究药物。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将被取消研究。

治疗结束访问：

在您停止服用 TPI 287 与替莫唑胺的组合后约 4 周，您将进行研究结束访视。 在这次访问中，将执行以下测试和程序：

• 您将进行身体检查。
• 您将被问及您可能遇到的任何并发症或副作用。
• 将抽取血液（约 2 汤匙）进行常规测试。
• 如果您的医生认为有必要，您将进行 CT 扫描或 MRI 扫描以检查疾病状况。

这是一项调查研究。 TPI 287 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 目前，TPI 287 仅用于研究。 替莫唑胺已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗原发性脑癌。 替莫唑胺与 TPI 287 联合使用正在研究中。

多达 106 名患者将参加这项研究。 所有患者都将在 MD Anderson 登记。