Eine Phase-I-Studie zur Kombination von TPI 287 und Temozolomid bei Melanomen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem Melanom mit inoperabler Metastasierung im Stadium III oder IV. Dazu gehören die sperrigen Stufen III und M1-3. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Melanomen mit dokumentierten Metastasen im Gehirn.
2. Die Patienten müssen eindeutige Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Tumors gezeigt haben und sollten mindestens eine Indikatorläsion aufweisen, die in einer Dimension als >/=20 mm mit herkömmlichen Techniken (CT, MRT, Röntgen) oder >/=10 mm mit gemessen werden kann Spiral-CT-Scan.
3. Patienten können bis zu zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien für ihre Erkrankung erhalten haben (immunologische oder zielgerichtete Therapie, z. B. Impfstoff, IL-2, B-RAF-Inhibitoren werden nicht als vorherige zytotoxische Chemotherapie berücksichtigt. Der Patient sollte nicht mit Docetaxel, Paclitaxel oder anderen Taxanen behandelt worden sein.
4. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie im Einklang mit den Richtlinien dieses Krankenhauses bewusst sind.
5. Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group-Status von </=2 haben.
6. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben: 4 Wochen nach der vorherigen zytotoxischen Therapie und/oder mindestens zwei Wochen nach der Einnahme von Vincristin, 6 Wochen nach der Gabe von Nitrosoharnstoffen, 3 Wochen nach der Verabreichung von Procarbazin und 1 Woche nach der Gabe von nicht zytotoxischen Wirkstoffen, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw. (Radiosensibilisator zählt nicht). Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition nicht-zytotoxischer Wirkstoffe sollten an den Studienleiter gerichtet werden.
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion (ANC >/= 1.500/mm3 und Thrombozytenzahl von >/= 100.000/mm3), eine ausreichende Leberfunktion (SGPT und Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) </= 2,5-fach normal, Bilirubin </ = 2 mg/dl) und ausreichende Nierenfunktion (BUN und Kreatinin </=1,5-facher institutioneller Normalwert) vor Beginn der Therapie.
8. TPI 287 kann die Coumadin-Dosierung beeinträchtigen und Patienten, die diese Kombination einnehmen, müssen ihre PT, PTT und die International Normalised Ratio (INR) überwachen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähig ist definiert als mehr als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeption oder Doppelbarrierevorrichtung) und eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft haben Test innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Sexuell aktive Männer müssen während der Studienzeit außerdem akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
10. Der Patient sollte mindestens 15 Jahre alt sein

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hirnmetastasen dürfen weder Primidon, Carbamazepin, Phenobarbital noch Phenytoin-Antikonvulsiva (enzyminduzierende Antiepileptika) einnehmen. Patienten, die von diesen Antikonvulsiva auf andere zugelassene Medikamente umsteigen, müssen die oben aufgeführten Medikamente mindestens eine Woche lang absetzen.
2. Patienten mit irgendeiner Neuropathie.
3. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate oder schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung.
4. Aufgrund der Bedenken hinsichtlich potenziell schädlicher Wechselwirkungen von TPI 287 und anderen Medikamenten, die von Patienten eingenommen werden, die HIV-positiv sind oder an AIDS-bedingten Krankheiten leiden, sind HIV-positive Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Nur Patienten mit Verdacht auf HIV werden getestet und sind bei positivem Ergebnis nicht teilnahmeberechtigt.
5. Patienten mit einer anderen Krebserkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) sind für den Phase-II-Teil der Studie nicht geeignet, es sei denn, sie befinden sich in vollständiger Remission und sind für mindestens 3 Jahre ohne jegliche Therapie dieser Krankheit Jahre. Während des Phase-I-Teils der Studie kommt jedoch ein Patient mit einem zweiten Malignom in Frage, wenn dieser Malignom nach entsprechender Therapie nicht erneut aufgetreten ist.
6. Patienten mit: a) einer aktiven Infektion, b) einer Krankheit, die die Toxizität verschleiert oder den Arzneimittelstoffwechsel gefährlich verändert, c) einer schweren interkurrenten medizinischen Erkrankung, d) einem zuvor dokumentierten Rückfall mit Temozolomid
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
8. Patienten unter 15 Jahren
9. Patienten mit vorheriger Therapie mit Paclitaxel oder anderen Taxanen.