En fase I-studie av TPI 287 - Temozolomide-kombinasjon ved melanom
En åpen fase I/II studie TPI 287 i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med metastatisk melanom
Målet med fase I-delen av denne studien er å finne den høyeste tolerable dosen av TPI 287 som kan gis i kombinasjon med Temodar (temozolomid) til pasienter med metastatisk melanom.
Målet med fase II-delen av denne studien er å finne ut om TPI 287, gitt i kombinasjon med temozolomid, kan kontrollere metastatisk melanom. Sikkerheten til denne kombinasjonen vil også bli studert. MERK: Studien stoppet før den gikk videre til fase II-delen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studer narkotika:
TPI 287 er designet for å blokkere svulster fra å vokse ved å hindre kreftceller i å dele seg.
Temozolomide er utviklet for å drepe kreftceller ved å forårsake brudd i cellens DNA (genetisk materiale).
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du ble med på denne studien. Opptil 8 grupper på 6 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 64 deltakere vil bli registrert i fase II.
Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen av TPI 287 og temozolomid du mottar avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av TPI 287 og temozolomid. Hver nye gruppe vil få en høyere dose av TPI 287 og temozolomid enn gruppen før den, hvis ingen uutholdelige bivirkninger ble sett. Hvis noen av disse deltakerne har en dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere 6 deltakere bli lagt til i samme dose. Hvis en dosebegrensende toksisitet oppstår igjen, vil dosenivået under dette bli ansett som den maksimalt tolererte dosen.
Hvis noen deltaker opplever en livstruende bivirkning, vil ingen flere deltakere bli registrert på dette dosenivået, og ingen høyere doser vil bli gitt. Ytterligere 3 deltakere vil bli behandlet på dosenivået under den med livstruende toksisitet. Når den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonen er funnet, vil fase II av studien åpne.
Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du motta legemiddelkombinasjonen med den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen
Sentralt venekateter (CVC):
Du vil ha en CVC plassert. En CVC er et sterilt, fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren.
Studier medikamentadministrasjon:
Du vil motta TPI 287 som vene over 1 time (+/- 10 minutter) på dag 1, 8 og 15 (+/- 1 dag) av hver 28-dagers studiesyklus. Før du mottar hver dose av TPI 287, vil du motta deksametason, Benadryl (difenhydramin) og Pepcid (famotidin) via en vene for å forhindre allergisk reaksjon. Du vil også få medikamenter for å forebygge kvalme og oppkast. Vitale tegn vil bli målt før og 30 minutter etter slutten av infusjonen av TPI 287. Vitalene dine vil bli målt oftere om nødvendig.
Du vil ta temozolomidtabletter gjennom munnen på dag 1-5 ved sengetid. Du bør ikke spise i minst 1 time før og 1 time etter å ha tatt temozolomid.
Studiebesøk:
Før hver syklus vil ytelsesstatusen din bli registrert, og du vil ha en fysisk undersøkelse. Du vil også bli spurt om eventuelle symptomer du kan oppleve og eventuelle medisiner du tar.
På dag 1, 8 og 14 i hver syklus:
- Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutinetester før du mottar TPI 287.
På dag 22 i hver syklus:
-Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.
Hver 8. uke vil du ta en CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis du har hjernemetastaser, vil du ta en MR av hjernen hver 4. uke. Hvis du ikke har hjernemetastaser, vil du ha MR av hjernen hver 8. uke.
Lengde på studiet:
Du vil fortsette å ta studiemedisinene så lenge du har nytte av det. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.
Besøk ved avsluttet behandling:
Omtrent 4 uker etter at du sluttet å ta TPI 287 i kombinasjon med Temozolomide, har du et studiesluttbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil bli spurt om eventuelle komplikasjoner eller bivirkninger du kan oppleve.
- Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du få en CT-skanning eller MR-skanning for å sjekke sykdommens status.
Dette er en undersøkende studie. TPI 287 er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. På dette tidspunktet brukes TPI 287 kun i forskning. Temozolomide er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for primær hjernekreft. Bruken av temozolomid i kombinasjon med TPI 287 er undersøkende.
Opptil 106 pasienter vil delta i denne studien. Alle pasienter vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk påvist melanom med metastaser som er uopererbart stadium III eller stadium IV. Dette vil inkludere klumpete trinn III og M1-3. Pasienter med melanom med dokumenterte metastaser til hjernen er kvalifisert.
- Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorresidiv eller progresjon og bør ha minst én indikatorlesjon, som kan måles i én dimensjon som >/=20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller >/=10 mm med spiral CT-skanning.
- Pasienter kan ha hatt opptil to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for sin sykdom (immunologisk eller målrettet behandling, f.eks. vaksine, IL-2, B-RAF-hemmere, vil ikke bli betraktet som tidligere cytotoksisk kjemoterapi). Pasienten skal ikke ha blitt behandlet med Docetaxel, Paclitaxel eller andre taxaner.
- Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over den undersøkelsesmessige karakteren av denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset.
- Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group-status på </=2.
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker etter tidligere cellegiftbehandling og/eller minst to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosourea, 3 uker etter administrering av prokarbazin og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.
- Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC >/= 1 500/mm3 og blodplateantall >/= 100 000/mm3), adekvat leverfunksjon (SGPT og serumglutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) </= 2,5 ganger normal, bilirubin </ = 2 mg/dl), og tilstrekkelig nyrefunksjon (BUN og kreatinin </=1,5 ganger institusjonell normal) før behandlingsstart.
- TPI 287 kan forstyrre coumadin-dosering og pasienter som tar denne kombinasjonen vil kreve overvåking av deres PT, PTT og internasjonalt normalisert forhold (INR).
- Kvinner i fertil alder (ikke-fertile er definert som mer enn ett år post-menopausal eller kirurgisk sterilisert) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere-enhet), og må ha negativ serum- eller uringraviditet test innen 7 dager før behandlingsstart på denne studien. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden.
- Pasienten bør være 15 år eller eldre
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med hjernemetastaser må ikke ta primidon, karbamazepin, fenobarbital eller fenytoin-antikonvulsiva (enzym-induserende antiepileptiske midler). Pasienter som bytter fra disse antikonvulsiva til andre som er tillatt, må være av med legemidlene som er oppført ovenfor i minst 1 uke.
- Pasienter med nevropati.
- Pasienter med ukontrollert høyt blodtrykk, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt de siste seks månedene eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi.
- På grunn av bekymringene for potensielt skadelige interaksjoner av TPI 287 og andre medisiner tatt av pasienter som er HIV-positive eller har AIDS-relaterte sykdommer, er ikke pasienter som er HIV-positive kvalifisert for å delta i denne studien. Bare pasienter med mistanke om hiv vil bli testet, og hvis de er positive, vil de ikke være kvalifisert.
- Pasienter med en historie med annen kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) er ikke kvalifisert for fase II-delen av studien med mindre de er i fullstendig remisjon og avbryter all behandling for den sykdommen i minst 3 år. Under fase I-delen av studien er imidlertid en pasient med andre malignitet kvalifisert hvis den maligniteten ikke har gjentatt seg etter passende behandling.
- Pasienter med: a) aktiv infeksjon, b) sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen, c) alvorlig interkurrent medisinsk sykdom, d) tidligere dokumentert tilbakefall med temozolomid
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter yngre enn 15 år
- Pasienter med tidligere behandling med paklitaksel eller andre taxaner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: TPI 287 + Temodar
Startdose av TPI 287 90 mg/m^2 IV på dag 1, 8, 15 + Temozolomide (Temodar) PO ved 85 mg/m^2 på dag 1-5.
|
Startdose syklus 1, 90 mg/m2 ved vene (IV) på dag 1, 8, 15 (+/- 1 dag)
Startdose syklus 1, 85 mg/m^2 gjennom munnen (PO) daglig, dag 1 til 5.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av TPI 287 i kombinasjon med Temodar
Tidsramme: 28 dagers studiesyklus
|
MTD er høyeste dosenivå der 6 pasienter behandlet med maksimalt 1 opplever dosebegrensende toksisitet (DLT). Maksimal tolerert dose (MTD), målt ved kliniske og laboratoriemessige bivirkninger. |
28 dagers studiesyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Svarprosent oppgitt sammen med et 95 % troverdig intervall.
Logistiske regresjonsmodeller brukt for å vurdere sammenhengen mellom progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder og kovariater av interesse.
I tillegg vil Cox proporsjonal hazards regresjonsmodeller være egnet til å modellere assosiasjonen mellom progresjonsfri overlevelse og de samme kovariatene.
Simons minimax to-trinns design brukes til å evaluere svarfrekvensen.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rodabe N Amaria, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- 2009-0357
- NCI-2011-00558 (REGISTER: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .