Une étude de phase I sur l'association TPI 287 - Témozolomide dans le mélanome

Médicaments à l'étude :

Le TPI 287 est conçu pour bloquer la croissance des tumeurs en empêchant les cellules cancéreuses de se diviser.

Le témozolomide est conçu pour tuer les cellules cancéreuses en provoquant des cassures dans l'ADN (matériel génétique) de la cellule.

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 8 groupes de 6 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 64 participants seront inscrits à la phase II.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de TPI 287 et de témozolomide que vous recevrez dépendra du moment où vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de TPI 287 et de témozolomide. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de TPI 287 et de témozolomide que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Si l'un de ces participants présente une toxicité limitant la dose, 6 participants supplémentaires seront ajoutés à la même dose. Si une toxicité limitant la dose se produit à nouveau, le niveau de dose inférieur à celui-ci sera considéré comme la dose maximale tolérée.

Si un participant ressent un effet secondaire potentiellement mortel, aucun participant supplémentaire ne sera inscrit à ce niveau de dose et aucune dose plus élevée ne sera administrée. 3 participants supplémentaires seront traités au niveau de dose inférieur à celui présentant une toxicité potentiellement mortelle. Une fois la dose maximale tolérée de l'association trouvée, la phase II de l'étude s'ouvrira.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez la combinaison de médicaments à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I

Cathéter veineux central (CVC) :

Vous aurez un CVC placé. Un CVC est un tube stérile et flexible qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.

Administration des médicaments à l'étude :

Vous recevrez le TPI 287 par veine pendant 1 heure (+/- 10 minutes) les jours 1, 8 et 15 (+/- 1 jour) de chaque cycle d'étude de 28 jours. Avant de recevoir chaque dose de TPI 287, vous recevrez de la dexaméthasone, du Benadryl (diphénhydramine) et du Pepcid (famotidine) par voie intraveineuse pour aider à prévenir les réactions allergiques. Vous recevrez également des médicaments pour prévenir les nausées et les vomissements. Vos signes vitaux seront mesurés avant et 30 minutes après la fin de la perfusion de TPI 287. Vos signes vitaux seront mesurés plus souvent, si nécessaire.

Vous prendrez des comprimés de témozolomide par voie orale les jours 1 à 5 au coucher. Vous ne devez pas manger pendant au moins 1 heure avant et 1 heure après la prise de témozolomide.

Visites d'étude :

Avant chaque cycle, votre statut de performance sera enregistré et vous passerez un examen physique. On vous posera également des questions sur les symptômes que vous pourriez ressentir et sur les médicaments que vous prenez.

Aux jours 1, 8 et 14 de chaque cycle :

-Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine avant de recevoir le TPI 287.

Au jour 22 de chaque cycle :

- Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour les tests de routine.

Toutes les 8 semaines, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie. Si vous avez des métastases cérébrales, vous passerez une IRM du cerveau toutes les 4 semaines. Si vous n'avez pas de métastases cérébrales, vous subirez une IRM du cerveau toutes les 8 semaines.

Durée de l'étude :

Vous continuerez à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que vous en bénéficierez. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Visite de fin de traitement :

Environ 4 semaines après avoir arrêté de prendre le TPI 287 en association avec le témozolomide, vous avez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous passerez un examen physique.
• On vous posera des questions sur les complications ou les effets secondaires que vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 2 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine.
• Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le TPI 287 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. À l'heure actuelle, le TPI 287 est utilisé uniquement à des fins de recherche. Le témozolomide est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le cancer primitif du cerveau. L'utilisation du témozolomide en association avec le TPI 287 est expérimentale.

Jusqu'à 106 patients participeront à cette étude. Tous les patients seront inscrits au MD Anderson.