Een fase I-studie van TPI 287 - Temozolomide-combinatie bij melanoom

Studiegeneesmiddelen:

TPI 287 is ontworpen om de groei van tumoren te blokkeren door te voorkomen dat kankercellen zich delen.

Temozolomide is ontworpen om kankercellen te doden door breuken in het DNA (genetisch materiaal) van de cel te veroorzaken.

Studiegroepen:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een onderzoeksgroep op basis van het moment waarop u zich bij dit onderzoek aanmeldde. Maximaal 8 groepen van 6 deelnemers zullen worden ingeschreven in het fase I-gedeelte van de studie en maximaal 64 deelnemers zullen worden ingeschreven in fase II.

Als u deelneemt aan het Fase I-gedeelte, hangt de dosis TPI 287 en temozolomide die u krijgt af van het tijdstip waarop u aan deze studie deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau van TPI 287 en temozolomide. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis TPI 287 en temozolomide dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Als een van deze deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit heeft, worden 6 extra deelnemers toegevoegd aan dezelfde dosis. Als er opnieuw een dosisbeperkende toxiciteit optreedt, wordt het dosisniveau daaronder beschouwd als de maximaal getolereerde dosis.

Als een deelnemer een levensbedreigende bijwerking ervaart, worden er geen extra deelnemers ingeschreven voor dat dosisniveau en worden er geen hogere doses gegeven. Nog eens 3 deelnemers zullen worden behandeld met een lagere dosis dan die met levensbedreigende toxiciteit. Zodra de maximaal getolereerde dosis van de combinatie is gevonden, begint fase II van de studie.

Als u bent ingeschreven voor het fase II-gedeelte, krijgt u de geneesmiddelcombinatie in de hoogste dosis die werd getolereerd in het fase I-gedeelte

Centraal veneuze katheter (CVC):

U krijgt een CVC geplaatst. Een CVC is een steriele, flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.

Studie Drugstoediening:

U ontvangt TPI 287 via een ader gedurende 1 uur (+/- 10 minuten) op dag 1, 8 en 15 (+/- 1 dag) van elke studiecyclus van 28 dagen. Voordat u elke dosis TPI 287 krijgt, ontvangt u dexamethason, Benadryl (difenhydramine) en Pepcid (famotidine) via een ader om allergische reacties te helpen voorkomen. U krijgt ook medicijnen om misselijkheid en braken te voorkomen. Uw vitale functies worden gemeten vóór en 30 minuten na het einde van de infusie van TPI 287. Indien nodig worden uw vitale functies vaker gemeten.

U neemt temozolomide-tabletten oraal in op dag 1-5 voor het slapengaan. U mag gedurende ten minste 1 uur vóór en 1 uur na inname van temozolomide niet eten.

Studiebezoeken:

Voor elke cyclus wordt uw prestatiestatus geregistreerd en krijgt u een lichamelijk onderzoek. U wordt ook gevraagd naar eventuele symptomen die u ervaart en naar eventuele medicijnen die u gebruikt.

Op dag 1, 8 en 14 van elke cyclus:

-Bloed (ongeveer 1 theelepel) wordt afgenomen voor routinetests voordat u TPI 287 ontvangt.

Op dag 22 van elke cyclus:

-Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.

Elke 8 weken krijgt u een CT-scan of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren. Als u hersenmetastasen heeft, krijgt u elke 4 weken een MRI van de hersenen. Als u geen hersenmetastasen heeft, krijgt u elke 8 weken een MRI van de hersenen.

Duur van de studie:

U blijft de onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken zolang u er baat bij heeft. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Bezoek aan het einde van de behandeling:

Ongeveer 4 weken nadat u bent gestopt met het innemen van TPI 287 in combinatie met Temozolomide, krijgt u een eindejaarsbezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• U wordt gevraagd naar eventuele complicaties of bijwerkingen die u mogelijk ervaart.
• Er wordt bloed (ongeveer 2 eetlepels) afgenomen voor routinetests.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een CT-scan of MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.

Dit is een onderzoekend onderzoek. TPI 287 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt TPI 287 alleen in onderzoek gebruikt. Temozolomide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor primaire hersenkanker. Het gebruik van temozolomide in combinatie met TPI 287 is in onderzoek.

Er zullen maximaal 106 patiënten aan deze studie deelnemen. Alle patiënten zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.