黒色腫におけるTPI 287 - テモゾロミド併用の第I相試験

研究薬:

TPI 287 は、がん細胞の分裂を防ぐことで腫瘍の増殖を阻止するように設計されています。

テモゾロミドは、細胞の DNA (遺伝物質) に切断を引き起こすことでがん細胞を殺すように設計されています。

研究グループ:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のフェーズ I 部分には 6 人の参加者からなる最大 8 グループが登録され、フェーズ II には最大 64 人の参加者が登録されます。

第 I 相部分に登録されている場合、受け取る TPI 287 とテモゾロミドの用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルの TPI 287 とテモゾロミドが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量のTPI 287とテモゾロミドが投与されます。 これらの参加者の中に用量制限毒性がある場合、さらに 6 人の参加者が同じ用量で追加されます。 用量制限毒性が再び発生した場合、これを下回る用量レベルが最大耐用量とみなされることになります。

参加者のいずれかが生命を脅かす副作用を経験した場合、追加の参加者はその用量レベルに登録されず、より高い用量は投与されません。 さらに3人の参加者は、生命を脅かす毒性を示す用量レベルよりも低い用量レベルで治療を受けることになる。 組み合わせの最大耐用量が判明すると、研究の第 II 相が開始されます。

第 II 相部分に登録されている場合は、第 I 相部分で許容された最高用量での併用療法を受けることになります。

中心静脈カテーテル (CVC):

CVC が配置されます。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。

研究薬の投与:

各 28 日の研究サイクルの 1、8、および 15 日目 (+/- 1 日) に 1 時間 (+/- 10 分) かけて TPI 287 を静脈投与します。 TPI 287 の各用量を投与する前に、アレルギー反応を防ぐためにデキサメタゾン、ベナドリル (ジフェンヒドラミン)、およびペプチド (ファモチジン) を静脈から投与します。 吐き気や嘔吐を抑える薬も処方されます。 バイタルサインは、TPI 287 の注入終了前と終了後 30 分に測定されます。 必要に応じて、バイタルをより頻繁に測定します。

テモゾロミド錠を1～5日目の就寝前に経口摂取します。 テモゾロミドの服用前と服用後の少なくとも1時間は食事をとらないでください。

研究訪問:

各サイクルの前に、パフォーマンスステータスが記録され、身体検査を受けます。 また、症状や服用している薬についてもお聞きします。

各サイクルの 1、8、14 日目:

-TPI 287 を受け取る前に、定期検査のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。

各サイクルの 22 日目:

-定期検査のために血液（小さじ1杯程度）が採取されます。

8週間ごとにCTスキャンまたはMRIスキャンを行い、病気の状態を確認します。 脳転移がある場合は、4週間ごとに脳のMRI検査を受けます。 脳転移がない場合は、8週間ごとに脳のMRI検査を受けます。

研究期間:

効果がある限り治験薬の服用を継続します。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生したりした場合は、研究を中止することになります。

治療終了時の訪問:

テモゾロミドと併用した TPI 287 の服用を中止してから約 4 週間後に、研究終了時の来院があります。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 合併症や副作用について聞かれます。
• 定期検査のために血液 (大さじ約 2 杯) が採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、病気の状態を確認するためにCTスキャンまたはMRIスキャンが行われます。

これは調査研究です。 TPI 287 は FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、TPI 287 は研究のみに使用されています。 テモゾロミドは原発性脳腫瘍に対して FDA に承認され、市販されています。 テモゾロミドと TPI 287 の併用は研究中です。

この研究には最大 106 人の患者が参加します。 すべての患者はMDアンダーソンに登録されます。