En fas I-studie av TPI 287 - Temozolomidkombination vid melanom

Studera droger:

TPI 287 är utformad för att blockera tumörer från att växa genom att förhindra cancerceller från att dela sig.

Temozolomide är utformat för att döda cancerceller genom att orsaka brott i cellens DNA (genetiskt material).

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 8 grupper om 6 deltagare kommer att registreras i fas I-delen av studien, och upp till 64 deltagare kommer att registreras i fas II.

Om du är inskriven i Fas I-delen kommer dosen av TPI 287 och temozolomid du får att bero på när du gick med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av TPI 287 och temozolomid. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av TPI 287 och temozolomid än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Om någon av dessa deltagare har en dosbegränsande toxicitet kommer ytterligare 6 deltagare att läggas till vid samma dos. Om en dosbegränsande toxicitet inträffar igen, kommer dosnivån under denna att betraktas som den maximalt tolererade dosen.

Om någon deltagare upplever en livshotande biverkning kommer inga ytterligare deltagare att registreras i den dosnivån och inga högre doser kommer att ges. Ytterligare 3 deltagare kommer att behandlas med dosnivån under den med livshotande toxicitet. När den maximalt tolererade dosen av kombinationen har hittats, kommer fas II av studien att öppnas.

Om du är inskriven i Fas II-delen kommer du att få läkemedelskombinationen i den högsta dos som tolererades i Fas I-delen

Central venkateter (CVC):

Du kommer att ha en CVC placerad. En CVC är en steril, flexibel slang som kommer att placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för denna procedur.

Studie Drug Administration:

Du kommer att få TPI 287 i en ven under 1 timme (+/- 10 minuter) på dagarna 1, 8 och 15 (+/- 1 dag) av varje 28-dagars studiecykel. Innan du får varje dos av TPI 287 kommer du att få dexametason, Benadryl (difenhydramin) och Pepcid (famotidin) via en ven för att förhindra allergisk reaktion. Du kommer också att få läkemedel för att förhindra illamående och kräkningar. Dina vitala tecken kommer att mätas före och 30 minuter efter slutet av infusionen av TPI 287. Dina vitals kommer att mätas oftare om det behövs.

Du kommer att ta temozolomidtabletter genom munnen dag 1-5 vid sänggåendet. Du bör inte äta minst 1 timme före och 1 timme efter att du tagit temozolomid.

Studiebesök:

Före varje cykel kommer din prestationsstatus att registreras och du kommer att ha en fysisk undersökning. Du kommer också att bli tillfrågad om eventuella symtom du kan uppleva och eventuella droger du tar.

Dag 1, 8 och 14 i varje cykel:

-Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov innan du får TPI 287.

På dag 22 i varje cykel:

-Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov.

Var 8:e vecka kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status. Om du har hjärnmetastaser kommer du att göra en MRT av hjärnan var 4:e vecka. Om du inte har hjärnmetastaser kommer du att ha MR av hjärnan var 8:e vecka.

Studielängd:

Du kommer att fortsätta att ta studieläkemedlen så länge du har nytta av det. Du kommer att bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Besök vid avslutat behandling:

Ungefär 4 veckor efter att du slutat ta TPI 287 i kombination med Temozolomide får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att bli tillfrågad om eventuella komplikationer eller biverkningar du kan uppleva.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

Detta är en undersökningsstudie. TPI 287 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används TPI 287 endast i forskning. Temozolomide är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för primär hjärncancer. Användningen av temozolomid i kombination med TPI 287 är en undersökning.

Upp till 106 patienter kommer att delta i denna studie. Alla patienter kommer att skrivas in på MD Anderson.