Um Estudo de Fase I da Combinação TPI 287 - Temozolomida em Melanoma
Um estudo aberto de fase I/II TPI 287 em combinação com temozolomida em pacientes com melanoma metastático
O objetivo da parte da Fase I deste estudo é encontrar a dose tolerável mais alta de TPI 287 que pode ser administrada em combinação com Temodar (temozolomida) a pacientes com melanoma metastático.
O objetivo da parte da Fase II deste estudo é saber se o TPI 287, administrado em combinação com a temozolomida, pode controlar o melanoma metastático. A segurança desta combinação também será estudada. NOTA: O estudo foi interrompido antes de avançar para a parte da Fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Drogas do estudo:
O TPI 287 é projetado para bloquear o crescimento de tumores, impedindo que as células cancerígenas se dividam.
A temozolomida foi concebida para matar as células cancerígenas, causando quebras no ADN (material genético) da célula.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 8 grupos de 6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 64 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na parte da Fase I, a dose de TPI 287 e temozolomida que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de TPI 287 e temozolomida. Cada novo grupo receberá uma dose maior de TPI 287 e temozolomida do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Se algum desses participantes tiver uma toxicidade limitante de dose, 6 participantes adicionais serão adicionados na mesma dose. Se uma toxicidade limitante da dose ocorrer novamente, o nível de dose abaixo disso será considerado a dose máxima tolerada.
Se algum participante experimentar um efeito colateral com risco de vida, nenhum participante adicional será inscrito nesse nível de dose e nenhuma dose mais alta será administrada. Outros 3 participantes serão tratados no nível de dose abaixo daquele com toxicidade com risco de vida. Assim que a dose máxima tolerada da combinação for encontrada, a Fase II do estudo será iniciada.
Se você estiver inscrito na parte da Fase II, receberá a combinação de medicamentos na dose mais alta tolerada na parte da Fase I
Cateter Venoso Central (CVC):
Você terá um CVC colocado. Um CVC é um tubo estéril e flexível que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você deverá assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Administração do medicamento do estudo:
Você receberá TPI 287 por veia durante 1 hora (+/- 10 minutos) nos dias 1, 8 e 15 (+/- 1 dia) de cada ciclo de estudo de 28 dias. Antes de receber cada dose de TPI 287, você receberá dexametasona, Benadryl (difenidramina) e Pepcid (famotidina) por veia para ajudar a prevenir reações alérgicas. Você também receberá medicamentos para prevenir náuseas e vômitos. Seus sinais vitais serão medidos antes e 30 minutos após o término da infusão de TPI 287. Seus sinais vitais serão medidos com mais frequência, se necessário.
Você tomará os comprimidos de temozolomida por via oral nos Dias 1-5 na hora de dormir. Você não deve comer por pelo menos 1 hora antes e 1 hora depois de tomar temozolomida.
Visitas de estudo:
Antes de cada ciclo, seu status de desempenho será registrado e você fará um exame físico. Você também será questionado sobre quaisquer sintomas que possa estar sentindo e quaisquer medicamentos que esteja tomando.
Nos dias 1, 8 e 14 de cada ciclo:
-Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina antes de receber TPI 287.
No dia 22 de cada ciclo:
-Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
A cada 8 semanas, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença. Se você tiver metástase cerebral, fará uma ressonância magnética do cérebro a cada 4 semanas. Se você não tiver metástase cerebral, fará uma ressonância magnética do cérebro a cada 8 semanas.
Duração do estudo:
Você continuará tomando os medicamentos do estudo enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de tratamento:
Cerca de 4 semanas após parar de tomar TPI 287 em combinação com Temozolomida, você terá uma consulta de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você fará um exame físico.
- Você será questionado sobre quaisquer complicações ou efeitos colaterais que possa estar enfrentando.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o seu médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. TPI 287 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Neste momento, o TPI 287 está sendo usado apenas em pesquisa. A temozolomida é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para câncer cerebral primário. O uso de temozolomida em combinação com TPI 287 é experimental.
Até 106 pacientes participarão deste estudo. Todos os pacientes serão inscritos no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com melanoma comprovado histologicamente com metástase irressecável Estágio III ou Estágio IV. Isso incluirá o volumoso estágio III e M1-3. Pacientes com melanoma com metástases documentadas no cérebro são elegíveis.
- Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor e devem ter pelo menos uma lesão indicadora, que pode ser medida em uma dimensão como >/=20mm com técnicas convencionais (TC, ressonância magnética, raio X) ou >/=10mm com tomografia computadorizada espiral.
- Os pacientes podem ter feito até dois regimes de quimioterapia citotóxica anteriores para sua doença (terapia imunológica ou direcionada, por exemplo, vacina, IL-2, inibidores de B-RAF, não serão considerados quimioterapia citotóxica prévia). O paciente não deveria ter sido tratado com Docetaxel, Paclitaxel ou outros taxanos.
- Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas deste hospital.
- Os pacientes devem ter um status no Eastern Cooperative Oncology Group de </=2.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas da terapia citotóxica anterior e/ou pelo menos duas semanas da vincristina, 6 semanas das nitrosouréias, 3 semanas da administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (ANC >/= 1.500/mm3 e contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3), função hepática adequada (SGPT e glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) </= 2,5 vezes o normal, bilirrubina </ = 2 mg/dl) e função renal adequada (BUN e creatinina </=1,5 vezes o normal institucional) antes de iniciar a terapia.
- O TPI 287 pode interferir na dosagem de coumadina e os pacientes que estão tomando esta combinação exigirão monitoramento de seu PT, PTT e razão normalizada internacional (INR).
- Mulheres com potencial para engravidar (não ter filhos é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro negativo ou gravidez na urina teste dentro de 7 dias antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis durante o estudo.
- O paciente deve ter 15 anos de idade ou mais
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais não devem tomar primidona, carbamazepina, fenobarbital ou anticonvulsivantes fenitoína (medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas). Os pacientes que mudam desses anticonvulsivantes para outros permitidos devem ficar sem os medicamentos listados acima por pelo menos 1 semana.
- Pacientes com qualquer neuropatia.
- Pacientes com hipertensão arterial não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave não controlada.
- Devido às preocupações de interações potencialmente prejudiciais de TPI 287 e outros medicamentos tomados por pacientes HIV positivos ou com doenças relacionadas à AIDS, os pacientes HIV positivos não são elegíveis para entrar neste estudo. Apenas pacientes com suspeita de HIV serão testados e, se positivos, serão inelegíveis.
- Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) não são elegíveis para a parte da Fase II do estudo, a menos que estejam em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos. No entanto, durante a parte da Fase I do estudo, um paciente com segunda malignidade é elegível se essa malignidade não recorrer após a terapia apropriada.
- Pacientes com: a) infecção ativa, b) doença que irá obscurecer a toxicidade ou alterar perigosamente o metabolismo da droga, c) doença médica intercorrente grave, d) recorrência documentada prévia com temozolomida
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Pacientes com menos de 15 anos de idade
- Pacientes com terapia anterior com paclitaxel ou outros taxanos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TPI 287 + Temodar
Dose inicial de TPI 287 90 mg/m^2 IV nos dias 1, 8, 15 + Temozolomida (Temodar) PO a 85 mg/m^2 nos dias 1-5.
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Ciclo de dose inicial 1, 90 mg/m2 por veia (IV) nos Dias 1, 8, 15 (+/- 1 dia)
Iniciando o ciclo de dose 1, 85 mg/m^2 por via oral (PO) diariamente, Dia 1 a 5.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de TPI 287 em Combinação com Temodar
Prazo: Ciclo de estudo de 28 dias
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MTD é o nível de dose mais alto em que 6 pacientes tratados com no máximo 1 apresentam toxicidade limitante de dose (DLT). Dose Máxima Tolerada (MTD), medida por eventos adversos clínicos e laboratoriais. |
Ciclo de estudo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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Taxa de resposta fornecida junto com um intervalo de credibilidade de 95%.
Modelos de regressão logística usados para avaliar a associação entre sobrevida livre de progressão em 6 meses e covariáveis de interesse.
Além disso, os modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox serão adequados para modelar a associação entre a sobrevida livre de progressão e as mesmas covariáveis.
O projeto minimax de dois estágios de Simon usado para avaliar a taxa de resposta.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rodabe N Amaria, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0357
- NCI-2011-00558 (REGISTRO: NCI CTRP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em TPI 287
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Giselle ShollerCortice Biosciences, Inc.RescindidoMeduloblastoma | NeuroblastomaEstados Unidos
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University of California, San FranciscoTau Consortium; CBD SolutionsConcluídoParalisia Supranuclear Progressiva (PSP) | Degeneração corticobasal (CBD) | Síndrome Corticobasal (CBS) | Tauopatias primárias de quatro repetições (4RT)Estados Unidos
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University of California, San FranciscoConcluídoDoença de AlzheimerEstados Unidos
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Cortice Biosciences, Inc.RescindidoCâncer de próstataEstados Unidos
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Giselle ShollerCortice Biosciences, Inc.ConcluídoMeduloblastoma | Neuroblastoma | RecaídaEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterCortice Biosciences, Inc.Rescindido
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M.D. Anderson Cancer CenterCortice Biosciences, Inc.RetiradoMelanoma metastáticoEstados Unidos
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Cortice Biosciences, Inc.ConcluídoNeoplasias | Doença de Hodgkin | Linfoma Não-HodgkinEstados Unidos
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Cortice Biosciences, Inc.SuspensoGlioblastoma multiformeEstados Unidos
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Cortice Biosciences, Inc.RescindidoGlioblastoma multiformeEstados Unidos