Badanie fazy I TPI 287 — połączenie temozolomidu w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem z przerzutami nieoperacyjnymi w stadium III lub IV. Obejmuje to nieporęczne etapy III i M1-3. Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem z udokumentowanymi przerzutami do mózgu.
2. Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody wznowy lub progresji nowotworu i powinni mieć co najmniej jedną zmianę wskaźnikową, którą można zmierzyć w jednym wymiarze jako >/=20 mm za pomocą konwencjonalnych technik (CT, MRI, RTG) lub >/=10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa.
3. Pacjenci mogli mieć wcześniej do dwóch schematów chemioterapii cytotoksycznej z powodu swojej choroby (terapia immunologiczna lub celowana, np. szczepionka, IL-2, inhibitory B-RAF, nie będą brane pod uwagę przed chemioterapią cytotoksyczną). Pacjent nie powinien być leczony docetakselem, paklitakselem ani innymi taksanami.
4. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką tego szpitala.
5. Pacjenci muszą mieć status Eastern Cooperative Oncology Group równy </=2.
6. Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej i/lub co najmniej 2 tygodnie od winkrystyny, 6 tygodni od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator się nie liczy). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC >/= 1500/mm3 i liczbę płytek >/= 100 000/mm3), odpowiednią czynność wątroby (SGPT i transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy </= 2,5 razy normalne, stężenie bilirubiny </ = 2 mg/dl) i odpowiednią czynność nerek (BUN i kreatynina </=1,5 razy norma w placówce) przed rozpoczęciem leczenia.
8. TPI 287 może wpływać na dawkowanie kumadyny, a pacjenci przyjmujący tę kombinację będą wymagać monitorowania PT, PTT i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
9. Kobiety w wieku rozrodczym (niebędące w wieku rozrodczym definiuje się jako starsze niż jeden rok po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie) muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik ciąży w surowicy lub moczu wykonać test w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres studiów.
10. Pacjent powinien mieć ukończone 15 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do mózgu nie mogą przyjmować prymidonu, karbamazepiny, fenobarbitalu ani fenytoiny przeciwdrgawkowych (leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy). Pacjenci zmieniający te leki przeciwdrgawkowe na inne, które są dozwolone, muszą odstawić leki wymienione powyżej przez co najmniej 1 tydzień.
2. Pacjenci z jakąkolwiek neuropatią.
3. Pacjenci z niekontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi, niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub ciężkimi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca.
4. Ze względu na obawy związane z potencjalnie szkodliwymi interakcjami TPI 287 i innych leków przyjmowanych przez pacjentów zakażonych wirusem HIV lub cierpiących na choroby związane z AIDS, pacjenci zakażony wirusem HIV nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Tylko pacjenci z podejrzeniem wirusa HIV zostaną poddani testowi, a jeśli wynik będzie pozytywny, nie będą się kwalifikować.
5. Pacjentki z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) nie kwalifikują się do fazy II części badania, o ile nie osiągną całkowitej remisji i nie zakończą leczenia tej choroby przez co najmniej 3 lata. Jednak w fazie I części badania pacjent z drugim nowotworem złośliwym kwalifikuje się, jeśli ten nowotwór złośliwy nie nawrócił po odpowiedniej terapii.
6. Pacjenci z: a) czynną infekcją, b) chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku, c) poważną chorobą współistniejącą, d) udokumentowanym wcześniejszym nawrotem podczas stosowania temozolomidu
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci w wieku poniżej 15 lat
9. Pacjenci z wcześniejszą terapią paklitakselem lub innymi taksanami.