一项 IV 期、前瞻性、观察性、开放标签、单中心队列试验将在一年内在挪威进行，以评估一系列新的体外受精 (IVF) 治疗周期在三个或更多先前 IVF 治疗后的累积妊娠率没有活产的周期

自 1978 年建立 IVF 流程以来，全球进行的 IVF 治疗周期数量急剧增加。 2003 年，报告的 IVF 周期总数为 132,932 个，来自 28 个欧洲国家的 725 个诊所，来自加拿大 24 个中心的 7,535 个 IVF/细胞质内单精子注射 (ICSI) 周期，以及来自美国 399 个中心的超过 100,000 个 IVF 周期。

在所有可用的辅助生殖技术 (ART) 程序中，IVF 导致每个周期的妊娠率最高。 欧洲和北美国家政府对 IVF 治疗受试者报销的程度差异很大。 在挪威，不育受试者最多可获得政府报销的三个 IVF 周期。 如果三个周期都不成功，受试者必须支付进一步治疗的费用。 该政策可能会让受试者相信在四个或更多周期后怀孕的可能性非常低，因此不值得付出代价或努力。

然而，许多已发表的研究表明，在三个（或更多）周期出现阴性结果后，额外 IVF 周期的成功结果的证据。 许多研究表明，重复试管婴儿周期的成功率只会适度下降。 此外，对 2007 年在试验中心接受治疗的受试者的临床妊娠率进行的初步回顾性分析表明，接受额外 1 至 3 个 IVF 治疗周期的受试者的累积成功率为 52%（根据来自临床试验的临床经验） 2007 年 Hausken 诊所的 62 名受试者）。 因此，这些研究表明，在之前三次 IVF 治疗失败后，有合理的机会实现健康怀孕和活产。

事实上，在决定成功结果时，年龄可能是比之前 IVF 治疗失败次数更重要的因素。 几项研究表明，老年妇女的受孕率和活产率较低，妊娠失败率较高。

通过 IVF 和胚胎移植 (ET) 等 ART 治疗不孕症和不孕症需要多个卵泡发育以增加雌性配子的数量，以及治疗成功的机会。 IVF/ICSI 中的卵巢刺激目前包括通过施用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物来抑制内源性黄体生成素 (LH) 分泌，然后通过施用外源性卵泡刺激素 (FSH) 来刺激多卵泡发育。 当实现足够的卵泡发育时，给予单剂量的人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 或 LH 以模拟内源性 LH 激增并诱导卵母细胞成熟。

共有 176 名先前接受过三个或更多 IVF 治疗周期但未导致活产的受试者将接受一系列新的 IVF 治疗周期，使用 Gonal-f 或 Pergoveris 或 Gonal-f 和 Luveris。 < 35 岁和 ≥ 35 岁的受试者都将包括在内。 亚组分析将考虑年龄对反复 IVF 周期后成功可能性的影响。 研究人员将系统地跟踪这些受试者，以观察他们的累积持续妊娠率。

该研究将包括一个筛选期（≤-4 个月），在此期间将进行以下试验评估：人口统计学、病史、合并用药、临床检查、生命体征、窦卵泡数量和受试者日记将分发给这个科目。 在筛选和治疗开始之间，将有一次可选的电话咨询，在此期间将更新任何筛选信息或伴随药物的变化。 下调治疗将在筛选访问后 3 个月内开始，在治疗前期间使用 GnRH 每日激动剂或拮抗剂在挪威市售，用于垂体促性腺激素细胞脱敏。 在至少 2 周的 GnRH 激动剂下调后，FSH 治疗将通过施用 Gonal-f 或 Pergoveris 或 Gonal-f 和 Luveris 开始。 如果使用 GnRH 拮抗剂方案，FSH 注射将在月经周期的第 2 天开始。

将根据中心的标准做法通过超声和​​/或雌二醇 (E2) 水平监测卵泡发育，直到满足协议 hCG 要求（即至少 1 个卵泡≥18 毫米和 2 个卵泡≥16 毫米），此时受试者根据中心的常规做法，将接受 hCG（第 0 天），以诱导卵母细胞最终成熟。 取卵（第 2 天）、IVF、ET（第 4-7 天）和黄体期支持将按照中心的标准做法进行。 在治疗期间，将进行多项评估，并记录试验期间观察到的任何不良事件 (AE)。 将在 hCG 给药后 16 天进行尿妊娠试验。 在尿妊娠试验阴性的情况下，受试者将接受治疗后安全性随访评估，周期将被视为“完成”。 治疗后安全跟进可以与下一个周期的筛查访视同时进行。 如果受试者退出，提前终止访视将取代治疗后安全性随访。 如果尿妊娠试验呈阳性，随后将根据中心的常规做法通过超声波扫描确认临床妊娠和随后的持续妊娠。 在最后一次访问时，将对所有受试者进行治疗后安全性随访评估，并将被视为“完成”。 可选择地跟踪怀孕受试者的怀孕结果直至分娩。

如果受试者在所有研究访问中自发报告不良事件和严重不良事件 (SAE)，则将评估这些不良事件和严重不良事件 (SAE)：在筛选和治疗开始之间的可选电话咨询期间、超声扫描（第 -7-0 天）、OPU（第 2 天） )、电话咨询（第 3 天）、胚胎移植（第 4-7 天）、电话咨询（第 16 天）、第 12 周扫描（hCG 给药后 10 周评估）、治疗后安全性随访、1 年随访起来，并在提前终止（如果适用）。