Um estudo de fase IV, prospectivo, observacional, aberto, de coorte de centro único a ser conduzido na Noruega durante um ano para avaliar a taxa cumulativa de gravidez em uma nova série de ciclos de tratamento de fertilização in vitro (FIV) após três ou mais tratamentos anteriores de fertilização in vitro Ciclos sem nascido vivo

Desde que os processos de fertilização in vitro foram estabelecidos em 1978, houve um aumento dramático no número de ciclos de tratamento de fertilização in vitro realizados em todo o mundo. Em 2003, o número total de ciclos de fertilização in vitro relatados foi de 132.932 em 725 clínicas em 28 países europeus, 7.535 ciclos de fertilização in vitro/injeção intracitoplasmática de esperma (ICSI) em 24 centros no Canadá e mais de 100.000 ciclos de fertilização in vitro em 399 centros nos EUA.

De todos os procedimentos de tecnologia de reprodução assistida (ART) disponíveis, a fertilização in vitro leva à maior taxa de gravidez por ciclo. O grau em que os governos reembolsam os indivíduos pelo tratamento de fertilização in vitro varia amplamente entre os países da Europa e da América do Norte. Na Noruega, os indivíduos inférteis recebem um máximo de três ciclos de fertilização in vitro reembolsados ​​pelo governo. Se três ciclos não forem bem-sucedidos, os indivíduos devem pagar por tratamentos adicionais. Essa política pode levar os sujeitos a acreditar que a probabilidade de engravidar após quatro ou mais ciclos é muito baixa e, portanto, não vale o custo ou o esforço.

No entanto, vários estudos publicados mostram evidências de resultados bem-sucedidos para ciclos adicionais de fertilização in vitro após três (ou mais) ciclos com resultados negativos. Muitos estudos mostram apenas um declínio modesto do sucesso com ciclos repetidos de fertilização in vitro. Além disso, uma análise retrospectiva preliminar da taxa de gravidez clínica em indivíduos tratados no centro de estudo durante 2007 mostrou que indivíduos submetidos a um a três ciclos adicionais de tratamento de fertilização in vitro tiveram uma taxa cumulativa de sucesso de 52% (com base na experiência clínica de 62 indivíduos na clínica Hausken em 2007). Assim, esses estudos indicam que há uma chance razoável de alcançar uma gravidez saudável e um nascimento com vida após três falhas anteriores no tratamento de fertilização in vitro.

Na verdade, é provável que a idade seja um fator mais importante do que o número de falhas anteriores de tratamentos de fertilização in vitro na determinação de um resultado bem-sucedido. Vários estudos demonstraram que as mulheres mais velhas têm taxas mais baixas de concepção e nascidos vivos e taxas mais altas de falha na gravidez.

O tratamento de subfertilidade e infertilidade por ART, como fertilização in vitro e transferência de embriões (ET), requer desenvolvimento folicular múltiplo para aumentar o número de gametas femininos e as chances de um resultado de tratamento bem-sucedido. A estimulação ovariana na fertilização in vitro/ICSI atualmente inclui a supressão da secreção endógena do hormônio luteinizante (LH) pela administração de um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), seguida pela estimulação do desenvolvimento folicular múltiplo pela administração exógena do hormônio estimulante folicular (FSH). Quando o desenvolvimento folicular adequado é alcançado, uma única dose de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou LH é administrada para imitar o pico de LH endógeno e induzir a maturação do oócito.

Um total de 176 indivíduos que já haviam passado por três ou mais ciclos de tratamento de fertilização in vitro que não resultaram em nascidos vivos serão submetidos a uma nova série de ciclos de tratamento de fertilização in vitro usando Gonal-f ou Pergoveris ou Gonal-f e Luveris. Indivíduos com < 35 anos e ≥ 35 anos serão incluídos. A análise de subgrupo levará em consideração o efeito da idade na probabilidade de sucesso após ciclos repetidos de fertilização in vitro. Os investigadores acompanharão sistematicamente esses indivíduos para observar sua taxa cumulativa de gravidez contínua.

O estudo consistirá em um período de triagem (≤-4 meses) durante o qual serão feitas as seguintes avaliações: dados demográficos, histórico médico, medicamentos concomitantes, exame clínico, sinais vitais, número de folículos antrais e um diário do sujeito será entregue a as matérias. Entre o rastreio e o início do tratamento, haverá uma consulta telefónica opcional durante a qual serão atualizadas as informações do rastreio ou alterações de medicamentos concomitantes. O tratamento de regulação negativa começará dentro de 3 meses após a visita de triagem durante o período de pré-tratamento com agonista ou antagonista diário de GnRH comercialmente disponível na Noruega, para dessensibilização de células gonadotrópicas pituitárias. O tratamento com FSH começará pela administração de Gonal-f ou Pergoveris ou Gonal-f e Luveris após pelo menos 2 semanas de regulação negativa do agonista de GnRH. Se for usado um protocolo antagonista de GnRH, as injeções de FSH começarão no dia 2 do ciclo menstrual.

O desenvolvimento folicular será monitorado de acordo com a prática padrão do centro por ultrassom e/ou níveis de estradiol (E2), até que a exigência de hCG do protocolo seja atendida (ou seja, pelo menos 1 folículo ≥18 mm e 2 folículos ≥16 mm), momento em que o sujeito receberá hCG (Dia 0), de acordo com a prática de rotina do centro, a fim de induzir a maturação final do oócito. Ovum Pick Up (dia 2), fertilização in vitro, ET (dia 4-7) e suporte da fase lútea serão realizados de acordo com a prática padrão do centro. Durante o período de tratamento, várias avaliações serão feitas e quaisquer eventos adversos (EAs) observados durante o estudo serão registrados. Um teste de gravidez de urina será realizado 16 dias após a administração de hCG. Em caso de teste de gravidez de urina negativo, o sujeito será avaliado para o acompanhamento de segurança pós-tratamento e o ciclo será considerado como 'completado'. O acompanhamento de segurança pós-tratamento pode ocorrer simultaneamente com a visita de triagem do próximo ciclo. Se o sujeito desistir, a visita de rescisão antecipada substituirá o acompanhamento de segurança pós-tratamento. Se o teste de gravidez na urina for positivo, a gravidez clínica e posterior será posteriormente confirmada por ultrassonografia de acordo com a prática de rotina do centro. Nesta última visita, todos os sujeitos serão avaliados para o acompanhamento de segurança pós-tratamento e serão considerados 'concluídos'. O resultado da gravidez em mulheres grávidas será opcionalmente acompanhado até o parto.

Eventos adversos e eventos adversos graves (SAEs) serão avaliados se relatados espontaneamente pelos sujeitos em todas as visitas do estudo: durante uma consulta telefônica opcional entre a triagem e o início do tratamento, ultrassonografia (Dia -7-0), OPU (Dia 2 ), consulta por telefone (Dia 3), transferência de embriões (Dia 4-7), consulta por telefone (Dia 16), varredura semana 12 (avaliada 10 semanas após a administração de hCG), acompanhamento de segurança pós-tratamento, acompanhamento de 1 ano e na rescisão antecipada (se aplicável).