Uno studio di coorte di fase IV, prospettico, osservazionale, in aperto, in un unico centro, da condurre in Norvegia durante un anno per valutare il tasso di gravidanza cumulativo in una nuova serie di cicli di trattamento di fecondazione in vitro (IVF) dopo tre o più precedenti trattamenti di fecondazione in vitro Cicli senza nascita dal vivo

Da quando i processi di fecondazione in vitro sono stati istituiti nel 1978, c'è stato un notevole aumento del numero di cicli di trattamenti di fecondazione in vitro eseguiti in tutto il mondo. Nel 2003, il numero totale di cicli di fecondazione in vitro segnalati è stato di 132.932 da 725 cliniche in 28 paesi europei, 7.535 cicli di fecondazione in vitro/iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) da 24 centri in Canada e oltre 100.000 cicli di fecondazione in vitro da 399 centri negli Stati Uniti.

Di tutte le procedure di tecnologia di riproduzione assistita (ART) disponibili, la fecondazione in vitro porta al più alto tasso di gravidanza per ciclo. Il grado in cui i governi rimborsano i soggetti per il trattamento di fecondazione in vitro varia ampiamente tra i paesi in Europa e Nord America. In Norvegia, ai soggetti infertili viene offerto un massimo di tre cicli di fecondazione in vitro rimborsati dal governo. Se tre cicli non hanno successo, i soggetti devono pagare per ulteriori trattamenti. Questa politica potrebbe indurre i soggetti a credere che la probabilità di ottenere una gravidanza dopo quattro o più cicli sia molto bassa e, quindi, non valga il costo o lo sforzo.

Tuttavia, un certo numero di studi pubblicati mostra prove di risultati positivi per ulteriori cicli di fecondazione in vitro dopo tre (o più) cicli con risultati negativi. Molti studi mostrano solo un modesto calo del successo con ripetuti cicli di fecondazione in vitro. Inoltre, un'analisi retrospettiva preliminare del tasso di gravidanza clinica nei soggetti trattati presso il centro di sperimentazione nel corso del 2007 ha mostrato che i soggetti, sottoposti a uno o tre cicli aggiuntivi di trattamento di fecondazione in vitro, hanno avuto un tasso di successo cumulativo del 52% (basato sull'esperienza clinica da 62 soggetti presso la clinica Hausken nel 2007). Pertanto, questi studi indicano che esiste una ragionevole possibilità di ottenere una gravidanza sana e un parto vivo dopo tre precedenti fallimenti del trattamento di fecondazione in vitro.

In effetti, è probabile che l'età sia un fattore più importante del numero di precedenti fallimenti del trattamento di fecondazione in vitro nel determinare un esito positivo. Diversi studi hanno dimostrato che le donne anziane hanno tassi più bassi di concepimento e nati vivi e tassi più elevati di fallimento della gravidanza.

Il trattamento della subfertilità e dell'infertilità mediante ART come la fecondazione in vitro e il trasferimento di embrioni (ET) richiede uno sviluppo follicolare multiplo per aumentare il numero di gameti femminili e le possibilità di un esito positivo del trattamento. La stimolazione ovarica nella fecondazione in vitro/ICSI include attualmente la soppressione della secrezione dell'ormone luteinizzante (LH) endogeno mediante la somministrazione di un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), seguita dalla stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo mediante la somministrazione dell'ormone follicolare stimolante (FSH) esogeno. Quando viene raggiunto un adeguato sviluppo follicolare, viene somministrata una singola dose di gonadotropina corionica umana (hCG) o LH per simulare il picco endogeno di LH e indurre la maturazione degli ovociti.

Un totale di 176 soggetti che in precedenza erano stati sottoposti a tre o più cicli di trattamento di fecondazione in vitro che non hanno portato a un parto vivo, saranno sottoposti a una nuova serie di cicli di trattamento di fecondazione in vitro utilizzando Gonal-f o Pergoveris o Gonal-f e Luveris. Saranno inclusi soggetti sia < 35 anni che ≥ 35 anni. L'analisi dei sottogruppi terrà conto dell'effetto dell'età sulla probabilità di successo dopo ripetuti cicli di fecondazione in vitro. Gli investigatori seguiranno sistematicamente questi soggetti per osservare il loro tasso cumulativo di gravidanza in corso.

Lo studio consisterà in un periodo di screening (≤-4 mesi) durante il quale verranno effettuate le seguenti valutazioni dello studio: dati demografici, anamnesi, farmaci concomitanti, esame clinico, segni vitali, numero di follicoli antrali e un diario del soggetto saranno consegnati a i soggetti. Tra lo screening e l'inizio del trattamento, ci sarà un consulto telefonico facoltativo durante il quale verranno aggiornate eventuali informazioni sullo screening o modifiche ai farmaci concomitanti. Il trattamento di down-regulation inizierà entro 3 mesi dalla visita di screening durante il periodo di pre-trattamento con agonista o antagonista giornaliero del GnRH disponibile in commercio in Norvegia, per la desensibilizzazione delle cellule gonadotrope ipofisarie. Il trattamento con FSH inizierà somministrando Gonal-f o Pergoveris o Gonal-f e Luveris dopo almeno 2 settimane di down-regulation dell'agonista del GnRH. Se viene utilizzato un protocollo antagonista del GnRH, le iniezioni di FSH inizieranno il giorno 2 del ciclo mestruale.

Lo sviluppo follicolare sarà monitorato secondo la pratica standard del centro mediante ultrasuoni e/o livelli di estradiolo (E2), fino a quando non sarà soddisfatto il requisito hCG del protocollo (ovvero almeno 1 follicolo ≥18 mm e 2 follicoli ≥16 mm), momento in cui il soggetto riceverà hCG (giorno 0), secondo la pratica di routine del centro, al fine di indurre la maturazione finale degli ovociti. Ovum Pick Up (Day 2), IVF, ET (Day 4-7) e supporto della fase luteale saranno eseguiti secondo la pratica standard del centro. Durante il periodo di trattamento verranno effettuate diverse valutazioni e verranno registrati eventuali eventi avversi (AE) osservati durante lo studio. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito 16 giorni dopo la somministrazione di hCG. In caso di test di gravidanza sulle urine negativo, il soggetto sarà valutato per il follow-up di sicurezza post-trattamento e il ciclo sarà considerato 'completato'. Il follow-up sulla sicurezza post-trattamento può avvenire contemporaneamente alla visita di screening del ciclo successivo. Se il soggetto si ritira, la visita di cessazione anticipata sostituirà il follow-up sulla sicurezza post-trattamento. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, la gravidanza clinica e successivamente in atto verrà successivamente confermata mediante ecografia secondo la prassi del centro. In quest'ultima visita, tutti i soggetti saranno valutati per il follow-up sulla sicurezza post-trattamento e saranno considerati "completati". L'esito della gravidanza in soggetti gravidi sarà facoltativamente seguito fino al parto.

Gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno valutati se segnalati spontaneamente dai soggetti in tutte le visite dello studio: durante una consultazione telefonica facoltativa tra lo screening e l'inizio del trattamento, ecografia (Giorno -7-0), OPU (Giorno 2 ), consultazione telefonica (giorno 3), trasferimento di embrioni (giorno 4-7), consultazione telefonica (giorno 16), settimana di scansione 12 (valutata 10 settimane dopo la somministrazione di hCG), follow-up sulla sicurezza post-trattamento, follow-up a 1 anno e alla risoluzione anticipata (se applicabile).