Fáze IV, prospektivní, pozorovací, otevřená, jednocentrová kohortová studie, která bude provedena v Norsku během jednoho roku, aby se vyhodnotila kumulativní míra těhotenství v nové sérii léčebných cyklů in vitro fertilizace (IVF) po třech nebo více předchozích léčbách IVF Cykly bez živého narození

Od zavedení procesů IVF v roce 1978 došlo k dramatickému nárůstu počtu léčebných cyklů IVF prováděných po celém světě. V roce 2003 byl celkový počet hlášených cyklů IVF 132 932 ze 725 klinik v 28 evropských zemích, 7 535 cyklů IVF/intra cytoplazmatická injekce spermie (ICSI) z 24 center v Kanadě a více než 100 000 cyklů IVF z 399 center v USA.

Ze všech dostupných postupů asistované reprodukce (ART) vede IVF k nejvyšší míře otěhotnění na cyklus. Míra, do jaké vlády hradí subjektům léčbu IVF, se mezi zeměmi v Evropě a Severní Americe značně liší. V Norsku jsou neplodným subjektům nabízeny maximálně tři cykly IVF hrazené vládou. Pokud jsou tři cykly neúspěšné, subjekty musí zaplatit za další léčbu. Tato politika může vést subjekty k domněnce, že pravděpodobnost dosažení těhotenství po čtyřech nebo více cyklech je velmi nízká, a proto nestojí za náklady ani úsilí.

Řada publikovaných studií však ukazuje na úspěšné výsledky dalších cyklů IVF po třech (nebo více) cyklech s negativními výsledky. Mnoho studií ukazuje pouze mírný pokles úspěšnosti opakovaných cyklů IVF. Kromě toho předběžná retrospektivní analýza míry klinického těhotenství u subjektů léčených ve zkušebním centru během roku 2007 ukázala, že subjekty, které podstoupily další jeden až tři léčebné cykly IVF, měly kumulativní úspěšnost 52 % (na základě klinických zkušeností z 62 subjektů na klinice Hausken v roce 2007). Tyto studie tedy naznačují, že existuje rozumná šance na dosažení zdravého těhotenství a živého porodu po třech předchozích selháních léčby IVF.

Ve skutečnosti je věk při určování úspěšného výsledku pravděpodobně důležitějším faktorem než počet předchozích selhání léčby IVF. Několik studií prokázalo, že starší ženy mají nižší míru početí a živě narozených dětí a vyšší míru selhání těhotenství.

Léčba subfertility a neplodnosti pomocí ART, jako je IVF a embryotransfer (ET), vyžaduje mnohočetný vývoj folikulů, aby se zvýšil počet ženských gamet a šance na úspěšný výsledek léčby. Ovariální stimulace u IVF/ICSI v současnosti zahrnuje supresi sekrece endogenního luteinizačního hormonu (LH) podáváním analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), následovanou stimulací vývoje více folikulů podáváním exogenního folikulárně stimulujícího hormonu (FSH). Když je dosaženo adekvátního vývoje folikulů, je podána jedna dávka lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo LH k napodobení endogenního nárůstu LH a indukci zrání oocytů.

Celkem 176 subjektů, které dříve podstoupily tři nebo více cyklů léčby IVF, které nevedly k živému porodu, podstoupí novou sérii léčebných cyklů IVF s použitím Gonal-f nebo Pergoveris nebo Gonal-f a Luveris. Budou zahrnuti subjekty jak < 35 let, tak ≥ 35 let. Analýza podskupin bude brát v úvahu vliv věku na pravděpodobnost úspěchu po opakovaných cyklech IVF. Výzkumníci budou tyto subjekty systematicky sledovat, aby sledovali jejich kumulativní míru probíhajícího těhotenství.

Studie se bude skládat ze screeningového období (≤-4 měsíce), během kterého budou provedena následující hodnocení hodnocení: demografie, lékařská anamnéza, souběžné léky, klinické vyšetření, vitální funkce, počet antrálních folikulů a deník subjektu bude předán předměty. Mezi screeningem a začátkem léčby proběhne nepovinná telefonická konzultace, při které budou aktualizovány případné screeningové informace nebo změny v souběžně podávané medikaci. Downregulační léčba začne do 3 měsíců po screeningové návštěvě během období před léčbou denním agonistou nebo antagonistou GnRH komerčně dostupnými v Norsku pro desenzibilizaci buněk hypofýzového gonadotropu. Léčba FSH bude zahájena podáním buď Gonal-f nebo Pergoveris nebo Gonal-f a Luveris po alespoň 2 týdnech down-regulace agonisty GnRH. Pokud je použit protokol antagonisty GnRH, injekce FSH začnou 2. den menstruačního cyklu.

Vývoj folikulů bude monitorován v souladu se standardní praxí centra pomocí ultrazvuku a/nebo hladin estradiolu (E2), dokud nebude splněn protokolový požadavek hCG (tj. alespoň 1 folikul ≥18 mm a 2 folikuly ≥16 mm), kdy subjekt dostane hCG (0. den), podle rutinní praxe centra, za účelem indukce konečného zrání oocytů. Vyzvednutí vajíčka (2. den), IVF, ET (4.-7. den) a podpora luteální fáze budou prováděny podle standardní praxe centra. Během léčebného období bude provedeno několik hodnocení a budou zaznamenány jakékoli nežádoucí účinky (AE) pozorované během pokusu. Těhotenský test z moči bude proveden 16 dní po podání hCG. V případě negativního těhotenského testu z moči bude subjekt posouzen z hlediska bezpečnosti po léčbě a cyklus bude považován za „dokončený“. Sledování bezpečnosti po léčbě může probíhat současně s návštěvou screeningu v dalším cyklu. Pokud subjekt odstoupí, návštěva předčasného ukončení nahradí bezpečnostní sledování po léčbě. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, klinické a později probíhající těhotenství bude následně potvrzeno ultrazvukovým vyšetřením podle běžné praxe centra. Při této poslední návštěvě bude u všech subjektů posouzena bezpečnostní následná kontrola po léčbě a budou považovány za „dokončené“. Výsledek těhotenství u těhotných subjektů bude volitelně sledován až do porodu.

Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou hodnoceny, pokud je subjekty spontánně nahlásí při všech studijních návštěvách: během nepovinné telefonické konzultace mezi screeningem a začátkem léčby, ultrazvukovým vyšetřením (den -7-0), OPU (2. den ), telefonická konzultace (3. den), transfer embryí (4.-7. den), telefonická konzultace (16. den), sken 12. týden (posuzováno 10 týdnů po podání hCG), bezpečnostní sledování po léčbě, 1 rok sledování- nahoru a při předčasném ukončení (pokud existuje).