Un ensayo de cohorte de un solo centro, prospectivo, observacional, de fase IV que se llevará a cabo en Noruega durante un año para evaluar la tasa de embarazo acumulada en una nueva serie de ciclos de tratamiento de fertilización in vitro (FIV) después de tres o más tratamientos de FIV anteriores Ciclos sin nacido vivo

Desde que se establecieron los procesos de FIV en 1978, ha habido un aumento espectacular en la cantidad de ciclos de tratamiento de FIV realizados en todo el mundo. En 2003, el número total de ciclos de FIV informados fue de 132 932 de 725 clínicas en 28 países europeos, 7535 ciclos de FIV/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) de 24 centros en Canadá y más de 100 000 ciclos de FIV de 399 centros en los EE. UU.

De todos los procedimientos de tecnología de reproducción asistida (ART) disponibles, la FIV conduce a la tasa de embarazo más alta por ciclo. El grado en que los gobiernos reembolsan a los sujetos por el tratamiento de FIV varía ampliamente entre los países de Europa y América del Norte. En Noruega, a los sujetos infértiles se les ofrece un máximo de tres ciclos de FIV reembolsados ​​por el gobierno. Si tres ciclos no tienen éxito, los sujetos deben pagar por tratamientos adicionales. Esta política podría llevar a los sujetos a creer que la probabilidad de lograr un embarazo después de cuatro o más ciclos es muy baja y, por lo tanto, no vale la pena el costo o el esfuerzo.

Sin embargo, varios estudios publicados muestran evidencia de resultados exitosos para ciclos adicionales de FIV después de tres (o más) ciclos con resultados negativos. Muchos estudios muestran solo una modesta disminución del éxito con ciclos repetidos de FIV. Además, un análisis retrospectivo preliminar de la tasa de embarazo clínico en sujetos tratados en el centro de prueba durante 2007 mostró que los sujetos, que se sometieron a uno a tres ciclos adicionales de tratamiento de FIV, tuvieron una tasa de éxito acumulada del 52 % (basado en la experiencia clínica de 62 sujetos en la clínica Hausken en 2007). Por lo tanto, estos estudios indican que existe una probabilidad razonable de lograr un embarazo saludable y un nacimiento vivo después de tres fracasos previos del tratamiento de FIV.

De hecho, es probable que la edad sea un factor más importante que la cantidad de fracasos de tratamientos anteriores de FIV para determinar un resultado exitoso. Varios estudios han demostrado que las mujeres mayores tienen tasas más bajas de concepción y nacimientos vivos, y tasas más altas de fracaso del embarazo.

El tratamiento de la subfertilidad y la infertilidad mediante TRA, como la FIV y la transferencia de embriones (ET), requiere un desarrollo folicular múltiple para aumentar la cantidad de gametos femeninos y las posibilidades de un resultado exitoso del tratamiento. La estimulación ovárica en FIV/ICSI actualmente incluye la supresión de la secreción de la hormona luteinizante (LH) endógena mediante la administración de un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), seguida de la estimulación del desarrollo folicular múltiple mediante la administración de la hormona estimulante del folículo (FSH) exógena. Cuando se logra un desarrollo folicular adecuado, se administra una dosis única de gonadotropina coriónica humana (hCG) o LH para imitar el pico endógeno de LH e inducir la maduración de los ovocitos.

Un total de 176 sujetos que se habían sometido previamente a tres o más ciclos de tratamiento de FIV que no dieron como resultado un nacimiento vivo se someterán a una nueva serie de ciclos de tratamiento de FIV con Gonal-f o Pergoveris o Gonal-f y Luveris. Se incluirán sujetos tanto < 35 años como ≥ 35 años. El análisis de subgrupos tendrá en cuenta el efecto de la edad sobre la probabilidad de éxito después de ciclos repetidos de FIV. Los investigadores realizarán un seguimiento sistemático de estos sujetos para observar su tasa acumulativa de embarazos en curso.

El estudio consistirá en un período de selección (≤-4 meses) durante el cual se realizarán las siguientes evaluaciones del ensayo: datos demográficos, historial médico, medicamentos concomitantes, examen clínico, signos vitales, número de folículos antrales y se entregará un diario del sujeto a los sujetos. Entre el cribado y el inicio del tratamiento, habrá una consulta telefónica opcional durante la cual se actualizará cualquier información del cribado o cambios en los medicamentos concomitantes. El tratamiento de regulación a la baja comenzará dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección durante el período de pretratamiento con el agonista o antagonista diario de GnRH disponible comercialmente en Noruega, para la desensibilización de las células gonadotrópicas hipofisarias. El tratamiento con FSH comenzará administrando Gonal-f o Pergoveris o Gonal-f y Luveris después de al menos 2 semanas de regulación negativa del agonista de GnRH. Si se usa un protocolo antagonista de GnRH, las inyecciones de FSH comenzarán el día 2 del ciclo menstrual.

El desarrollo folicular se monitoreará de acuerdo con la práctica estándar del centro mediante ultrasonido y/o niveles de estradiol (E2), hasta que se cumpla el requisito de hCG del protocolo (es decir, al menos 1 folículo ≥18 mm y 2 folículos ≥16 mm), momento en el cual el sujeto recibirá hCG (día 0), según práctica habitual del centro, para inducir la maduración final del ovocito. La recogida de óvulos (día 2), la FIV, la ET (días 4 a 7) y el soporte de la fase lútea se realizarán según la práctica estándar del centro. Durante el período de tratamiento se realizarán varias evaluaciones y se registrarán los eventos adversos (EA) observados durante el ensayo. Se realizará una prueba de embarazo en orina 16 días después de la administración de hCG. En caso de una prueba de embarazo en orina negativa, se evaluará al sujeto para el seguimiento de seguridad posterior al tratamiento y el ciclo se considerará "completado". El seguimiento de seguridad postratamiento puede realizarse simultáneamente con la visita de cribado del siguiente ciclo. Si el sujeto abandona, la visita de terminación anticipada reemplazará el seguimiento de seguridad posterior al tratamiento. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se confirmará clínicamente y posteriormente el embarazo en curso mediante ecografía según la práctica habitual del centro. En esta última visita, todos los sujetos serán evaluados para el seguimiento de seguridad posterior al tratamiento y se considerarán "completados". El resultado del embarazo en mujeres embarazadas se seguirá opcionalmente hasta el parto.

Se evaluarán los eventos adversos y los eventos adversos graves (SAE) si los sujetos los informaron espontáneamente en todas las visitas del estudio: durante una consulta telefónica opcional entre la selección y el comienzo del tratamiento, ecografía (Día -7-0), OPU (Día 2 ), consulta telefónica (Día 3), transferencia de embriones (Día 4-7), consulta telefónica (Día 16), exploración semana 12 (evaluado 10 semanas después de la administración de hCG), seguimiento de seguridad posterior al tratamiento, seguimiento de 1 año arriba, y en la terminación anticipada (si corresponde).