En fase IV, prospektiv, observasjons, åpen etikett, enkeltsenter-kohortforsøk som skal gjennomføres i Norge i løpet av ett år for å vurdere den kumulative graviditetsraten i en ny serie med in vitro fertilisering (IVF) behandlingssykluser etter tre eller flere tidligere IVF-behandlinger Sykluser uten levende fødsel

Siden IVF-prosesser ble etablert i 1978, har det vært en dramatisk økning i antall IVF-behandlingssykluser utført over hele verden. I 2003 var det totale antallet rapporterte IVF-sykluser 132.932 fra 725 klinikker i 28 europeiske land, 7.535 IVF/intracytoplasmatisk sperm-injeksjonssykluser (ICSI) fra 24 sentre i Canada, og over 100.000 IVF-sykluser fra 399S.

Av alle tilgjengelige prosedyrer for assistert reproduksjonsteknologi (ART), fører IVF til den høyeste graviditetsraten per syklus. I hvilken grad myndighetene refunderer forsøkspersoner for IVF-behandling varierer mye mellom land i Europa og Nord-Amerika. I Norge tilbys infertile personer maksimalt tre IVF-sykluser refundert av det offentlige. Hvis tre sykluser ikke lykkes, må forsøkspersonene betale for ytterligere behandlinger. Denne politikken kan få forsøkspersoner til å tro at sannsynligheten for å oppnå graviditet etter fire eller flere sykluser er svært lav og derfor ikke verdt prisen eller innsatsen.

Imidlertid viser en rekke publiserte studier bevis på vellykkede utfall for ytterligere IVF-sykluser etter tre (eller flere) sykluser med negative resultater. Mange studier viser bare en beskjeden nedgang i suksess med gjentatte IVF-sykluser. I tillegg viste en foreløpig retrospektiv analyse av den kliniske graviditetsraten hos forsøkspersoner behandlet ved prøvesenteret i løpet av 2007 at forsøkspersoner, som gjennomgikk ytterligere én til tre IVF-behandlingssykluser, hadde en kumulativ suksessrate på 52 % (basert på klinisk erfaring fra 62 forsøkspersoner ved Hauskenklinikken i 2007). Derfor indikerer disse studiene at det er en rimelig sjanse for å oppnå en sunn graviditet og levende fødsel etter tre tidligere IVF-behandlingssvikt.

Faktisk vil alder sannsynligvis være en viktigere faktor enn antall tidligere IVF-behandlingssvikt for å bestemme et vellykket resultat. Flere studier har vist at eldre kvinner har lavere forekomst av unnfangelse og levendefødte, og høyere forekomst av svangerskapssvikt.

Behandling av subfertilitet og infertilitet ved ART som IVF og embryooverføring (ET) krever multippel follikulær utvikling for å øke antall kvinnelige kjønnsceller, og sjansene for et vellykket behandlingsresultat. Ovariestimulering i IVF/ICSI inkluderer for tiden undertrykkelse av utskillelse av endogent luteiniserende hormon (LH) ved administrering av en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog, etterfulgt av stimulering av multippel follikulær utvikling ved eksogent follikulærstimulerende hormon (FSH). Når tilstrekkelig follikulær utvikling er oppnådd, administreres en enkelt dose humant koriongonadotropin (hCG) eller LH for å etterligne den endogene LH-stigningen og indusere oocyttmodning.

Totalt 176 forsøkspersoner som tidligere hadde gjennomgått tre eller flere IVF-behandlingssykluser som ikke resulterte i levende fødsel, vil gjennomgå en ny serie med IVF-behandlingssykluser med Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f og Luveris. Forsøkspersoner både < 35 år og ≥ 35 år vil bli inkludert. Undergruppeanalyse vil ta hensyn til effekten av alder på sannsynligheten for suksess etter gjentatte sykluser med IVF. Etterforskerne vil systematisk følge opp disse forsøkspersonene for å observere deres kumulative pågående graviditetsrate.

Studien vil bestå av en screeningperiode (≤-4 måneder) hvor følgende forsøksvurderinger vil bli gjort: demografi, sykehistorie, samtidige medisiner, klinisk undersøkelse, vitale tegn, antall antralfollikler og en fagdagbok vil bli delt ut til fagene. Mellom screening og behandlingsstart vil det være en valgfri telefonkonsultasjon hvor eventuell screeninginformasjon eller endringer i samtidige medisiner vil bli oppdatert. Nedreguleringsbehandling vil starte innen 3 måneder etter screeningbesøket i forbehandlingsperioden med GnRH daglig agonist eller antagonist kommersielt tilgjengelig i Norge, for hypofysegonadotrop celle desensibilisering. FSH-behandling vil begynne med å administrere enten Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f og Luveris etter minst 2 uker med GnRH-agonistnedregulering. Hvis en GnRH-antagonistprotokoll brukes, vil FSH-injeksjoner starte på dag 2 av menstruasjonssyklusen.

Follikkelutvikling vil bli overvåket i henhold til senterets standardpraksis ved ultralyd og/eller østradiol (E2)-nivåer, inntil protokollkravet for hCG er oppfylt (dvs. minst 1 follikkel ≥18 mm og 2 follikler ≥16 mm) da forsøkspersonen vil motta hCG (dag 0), i henhold til rutinene til senteret, for å indusere endelig oocyttmodning. Ovum Pick Up (dag 2), IVF, ET (dag 4-7) og lutealfasestøtte vil bli utført i henhold til senterets standardpraksis. I løpet av behandlingsperioden vil flere vurderinger bli foretatt og eventuelle uønskede hendelser (AE) observert under forsøket vil bli registrert. En uringraviditetstest vil bli utført 16 dager etter administrering av hCG. Ved negativ uringraviditetstest vil forsøkspersonen bli vurdert for sikkerhetsoppfølgingen etter behandling, og syklusen vil anses som "fullført". Sikkerhetsoppfølgingen etter behandling kan foregå samtidig med neste sykluss screeningbesøk. Hvis pasienten faller fra, vil det tidlige avslutningsbesøket erstatte sikkerhetsoppfølgingen etter behandling. Dersom uringraviditetstesten er positiv, vil klinisk og senere pågående graviditet i etterkant bekreftes ved ultralydundersøkelse i henhold til senterets rutinepraksis. Ved dette siste besøket vil alle forsøkspersonene bli vurdert for sikkerhetsoppfølgingen etter behandling og vil bli ansett som "fullførte". Graviditetsutfall hos gravide vil valgfritt bli fulgt opp frem til fødsel.

Bivirkninger og alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli vurdert hvis de spontant rapporteres av forsøkspersonene ved alle studiebesøk: under en valgfri telefonkonsultasjon mellom screening og behandlingsstart, ultralydskanning (dag -7-0), OPU (dag 2) ), telefonkonsultasjon (dag 3), embryooverføring (dag 4-7), telefonkonsultasjon (dag 16), skanneuke 12 (vurdert 10 uker etter administrering av hCG), sikkerhetsoppfølging etter behandling, 1-års oppfølging- opp, og ved tidlig avslutning (hvis aktuelt).