Prospektywne, obserwacyjne, otwarte, jednoośrodkowe badanie kohortowe fazy IV, które zostanie przeprowadzone w Norwegii w ciągu jednego roku w celu oceny skumulowanego wskaźnika ciąż w nowej serii cykli leczenia zapłodnieniem in vitro (IVF) po trzech lub więcej wcześniejszych zabiegach IVF Cykle bez żywych narodzin

Odkąd procedury IVF zostały wprowadzone w 1978 roku, nastąpił dramatyczny wzrost liczby cykli leczenia IVF wykonywanych na całym świecie. W 2003 roku całkowita liczba zgłoszonych cykli zapłodnienia in vitro wyniosła 132 932 z 725 klinik w 28 krajach europejskich, 7535 cykli IVF/do cytoplazmatycznego wstrzyknięcia plemnika (ICSI) z 24 ośrodków w Kanadzie i ponad 100 000 cykli IVF z 399 ośrodków w USA.

Spośród wszystkich dostępnych procedur technologii wspomaganego rozrodu (ART), IVF prowadzi do najwyższego wskaźnika ciąż na cykl. Stopień, w jakim rządy zwracają pacjentom koszty leczenia IVF, różni się znacznie w poszczególnych krajach Europy i Ameryki Północnej. W Norwegii pacjentom niepłodnym oferowane są maksymalnie trzy cykle zapłodnienia in vitro, refundowane przez rząd. Jeśli trzy cykle zakończą się niepowodzeniem, pacjent musi zapłacić za dalsze leczenie. Taka polityka może prowadzić kobiety do przekonania, że ​​prawdopodobieństwo zajścia w ciążę po czterech lub więcej cyklach jest bardzo niskie i dlatego nie jest warte kosztów ani wysiłku.

Jednak wiele opublikowanych badań wskazuje na pomyślne wyniki dodatkowych cykli IVF po trzech (lub więcej) cyklach z wynikiem negatywnym. Wiele badań wykazuje jedynie niewielki spadek sukcesu przy powtarzanych cyklach IVF. Ponadto wstępna retrospektywna analiza klinicznego wskaźnika ciąż u pacjentek leczonych w ośrodku badawczym w 2007 roku wykazała, że ​​pacjentki, które przeszły dodatkowy jeden do trzech cykli leczenia IVF, miały skumulowany wskaźnik powodzenia na poziomie 52% (na podstawie doświadczenia klinicznego z 62 pacjentów w klinice Hausken w 2007 roku). Zatem badania te wskazują, że istnieje rozsądna szansa na osiągnięcie zdrowej ciąży i żywego urodzenia po trzech poprzednich niepowodzeniach leczenia IVF.

W rzeczywistości wiek prawdopodobnie będzie ważniejszym czynnikiem niż liczba wcześniejszych niepowodzeń leczenia IVF w określaniu pomyślnego wyniku. Kilka badań wykazało, że starsze kobiety mają niższy wskaźnik poczęcia i żywych urodzeń oraz wyższy wskaźnik niepowodzenia ciąży.

Leczenie obniżonej płodności i niepłodności za pomocą ART, takich jak zapłodnienie in vitro i transfer zarodków (ET), wymaga rozwoju wielu pęcherzyków, aby zwiększyć liczbę żeńskich gamet i szanse na pomyślny wynik leczenia. Stymulacja jajników w IVF/ICSI obejmuje obecnie hamowanie wydzielania endogennego hormonu luteinizującego (LH) przez podanie analogu hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), a następnie stymulację rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych przez podanie egzogennego hormonu folikulotropowego (FSH). Po osiągnięciu odpowiedniego rozwoju pęcherzyka jajnikowego podaje się pojedynczą dawkę ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub LH w celu naśladowania endogennego wyrzutu LH i indukowania dojrzewania oocytów.

W sumie 176 pacjentów, którzy wcześniej przeszli trzy lub więcej cykli leczenia IVF, które nie doprowadziły do ​​żywych narodzin, przejdzie nową serię cykli leczenia IVF z użyciem Gonal-f lub Pergoveris lub Gonal-f i Luveris. Pacjenci w wieku < 35 lat i ≥ 35 lat zostaną uwzględnieni. Analiza podgrup weźmie pod uwagę wpływ wieku na prawdopodobieństwo sukcesu po powtarzanych cyklach IVF. Badacze będą systematycznie monitorować te pacjentki, aby obserwować ich skumulowany wskaźnik trwających ciąż.

Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego (≤-4 miesięcy), podczas którego zostaną przeprowadzone następujące oceny próbne: dane demograficzne, historia medyczna, jednocześnie stosowane leki, badanie kliniczne, parametry życiowe, liczba pęcherzyków antralnych i dzienniczek pacjenta zostaną wręczone pacjentom przedmioty. Pomiędzy badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia przewidziana jest opcjonalna konsultacja telefoniczna, podczas której zostaną zaktualizowane wszelkie informacje przesiewowe lub zmiany w przyjmowanych lekach. Leczenie z regulacją w dół rozpocznie się w ciągu 3 miesięcy po wizycie przesiewowej w okresie przed leczeniem codziennym agonistą lub antagonistą GnRH dostępnym na rynku w Norwegii, do odczulania komórek gonadotropowych przysadki mózgowej. Leczenie FSH rozpocznie się od podania Gonal-f lub Pergoveris lub Gonal-f i Luveris po co najmniej 2 tygodniach zmniejszania aktywności agonisty GnRH. Jeśli stosowany jest protokół antagonisty GnRH, wstrzyknięcia FSH rozpoczną się w 2. dniu cyklu miesiączkowego.

Rozwój pęcherzyków będzie monitorowany zgodnie ze standardową praktyką ośrodka za pomocą ultradźwięków i/lub oznaczania estradiolu (E2), aż do spełnienia wymagań protokołu hCG (tj. co najmniej 1 pęcherzyk ≥18 mm i 2 pęcherzyki ≥16 mm), kiedy to pacjentka otrzyma hCG (dzień 0), zgodnie z rutynową praktyką ośrodka, w celu wywołania ostatecznego dojrzewania oocytów. Pobieranie komórek jajowych (dzień 2), IVF, ET (dzień 4-7) i wspomaganie fazy lutealnej będą wykonywane zgodnie ze standardową praktyką ośrodka. W okresie leczenia zostanie dokonanych kilka ocen i odnotowane zostaną wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) zaobserwowane podczas badania. Test ciążowy z moczu zostanie wykonany 16 dni po podaniu hCG. W przypadku negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu pacjentka zostanie oceniona pod kątem bezpieczeństwa po zabiegu i cykl zostanie uznany za „zakończony”. Kontrola bezpieczeństwa po leczeniu może odbywać się jednocześnie z wizytą przesiewową kolejnego cyklu. Jeśli pacjent zrezygnuje, wizyta przedterminowa zastąpi kontrolę bezpieczeństwa po leczeniu. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, ciąża kliniczna i trwająca później zostanie następnie potwierdzona badaniem ultrasonograficznym zgodnie z rutynową praktyką ośrodka. Podczas tej ostatniej wizyty wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa po leczeniu i zostaną uznani za „zakończonych”. Wynik ciąży u pacjentek w ciąży będzie opcjonalnie obserwowany aż do porodu.

Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą oceniane, jeśli zostaną spontanicznie zgłoszone przez uczestników podczas wszystkich wizyt w ramach badania: podczas opcjonalnej konsultacji telefonicznej między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia, USG (dzień -7-0), OPU (dzień 2) ), konsultacja telefoniczna (dzień 3), transfer zarodków (dzień 4-7), konsultacja telefoniczna (dzień 16), tydzień skanowania 12 (oceniony 10 tygodni po podaniu hCG), kontrola bezpieczeństwa po leczeniu, roczna obserwacja w górę i przy wcześniejszym rozwiązaniu (jeśli dotyczy).