Фаза IV, проспективное, обсервационное, открытое, одноцентровое когортное исследование, которое будет проведено в Норвегии в течение одного года для оценки кумулятивной частоты наступления беременности в новой серии циклов лечения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) после трех или более предыдущих курсов лечения ЭКО Циклы без живорождения

С тех пор как процессы ЭКО были внедрены в 1978 году, во всем мире резко увеличилось количество циклов лечения ЭКО. В 2003 году общее количество зарегистрированных циклов ЭКО составило 132 932 в 725 клиниках 28 европейских стран, 7 535 циклов ЭКО/внутрицитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) в 24 центрах Канады и более 100 000 циклов ЭКО в 399 центрах в США.

Из всех доступных процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) ЭКО приводит к самой высокой частоте наступления беременности за цикл. Степень, в которой правительства возмещают субъектам лечение ЭКО, сильно различается в странах Европы и Северной Америки. В Норвегии бесплодным субъектам предлагается максимум три цикла ЭКО с компенсацией за счет государства. Если три цикла не увенчались успехом, субъекты должны оплатить дальнейшее лечение. Эта политика может привести субъектов к мысли, что вероятность достижения беременности после четырех или более циклов очень низка и, следовательно, не стоит затрат или усилий.

Однако в ряде опубликованных исследований приводятся данные об успешных исходах дополнительных циклов ЭКО после трех (или более) циклов с отрицательными результатами. Многие исследования показывают лишь незначительное снижение успеха при повторных циклах ЭКО. Кроме того, предварительный ретроспективный анализ частоты наступления клинической беременности у пациенток, проходивших лечение в исследовательском центре в 2007 г., показал, что у пациенток, прошедших дополнительно от одного до трех циклов лечения ЭКО, кумулятивный показатель успеха составил 52% (на основе клинического опыта от 62 субъекта в клинике Хаускен в 2007 г.). Таким образом, эти исследования показывают, что существует разумная вероятность достижения здоровой беременности и живорождения после трех предыдущих неудачных попыток ЭКО.

На самом деле, возраст, вероятно, будет более важным фактором, чем количество предыдущих неудач лечения ЭКО, в определении успешного исхода. Несколько исследований показали, что пожилые женщины имеют более низкие показатели зачатия и живорождения, а также более высокие показатели невынашивания беременности.

Лечение гипофертильности и бесплодия с помощью ВРТ, таких как ЭКО и перенос эмбрионов (ЭТ), требует множественного развития фолликулов для увеличения количества женских гамет и шансов на успешный исход лечения. Стимуляция яичников при ЭКО/ИКСИ в настоящее время включает подавление секреции эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) введением аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с последующей стимуляцией множественного фолликулярного развития введением экзогенного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). При достижении адекватного развития фолликулов вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или ЛГ, чтобы имитировать всплеск эндогенного ЛГ и вызвать созревание ооцитов.

В общей сложности 176 пациентов, которые ранее прошли три или более циклов лечения ЭКО, которые не привели к живорождению, пройдут новую серию циклов лечения ЭКО с использованием Гонала-ф или Перговериса или Гонала-ф и Лувериса. Будут включены субъекты как < 35 лет, так и ≥ 35 лет. Анализ подгруппы будет учитывать влияние возраста на вероятность успеха после повторных циклов ЭКО. Исследователи будут систематически наблюдать за этими субъектами, чтобы наблюдать за их кумулятивной частотой продолжающихся беременностей.

Исследование будет состоять из периода скрининга (≤-4 месяца), в течение которого будут проведены следующие пробные оценки: демографические данные, история болезни, сопутствующие лекарства, клиническое обследование, жизненные показатели, количество антральных фолликулов и дневник субъекта будет выдан. предметы. Между скринингом и началом лечения будет проводиться необязательная консультация по телефону, во время которой будет обновлена ​​любая информация о скрининге или изменениях в сопутствующих лекарствах. Терапия с пониженной регуляцией начнется в течение 3 месяцев после визита для скрининга в период до лечения ежедневным агонистом или антагонистом ГнРГ, коммерчески доступным в Норвегии, для десенсибилизации гонадотропных клеток гипофиза. Лечение ФСГ начинается с введения либо Гонала-ф, либо Перговериса, либо Гонала-ф и Лувериса, по крайней мере, после 2-недельного снижения активности агонистов ГнРГ. Если используется протокол с антагонистами ГнРГ, инъекции ФСГ начинаются на 2-й день менструального цикла.

Развитие фолликулов будет отслеживаться в соответствии со стандартной практикой центра с помощью ультразвука и/или уровней эстрадиола (E2) до тех пор, пока не будет выполнено требование протокола ХГЧ (т. получат ХГЧ (день 0) в соответствии с обычной практикой центра, чтобы вызвать окончательное созревание ооцитов. Забор яйцеклеток (День 2), ЭКО, ЭТ (Дни 4-7) и поддержка лютеиновой фазы будут проводиться в соответствии со стандартной практикой центра. В течение периода лечения будет проведено несколько оценок, и будут зарегистрированы любые нежелательные явления (НЯ), наблюдаемые во время исследования. Тест мочи на беременность будет выполнен через 16 дней после введения ХГЧ. В случае отрицательного результата теста на беременность по моче субъект будет оцениваться для последующего наблюдения за безопасностью после лечения, и цикл будет считаться «завершенным». Последующее наблюдение за безопасностью после лечения может проводиться одновременно с визитом для скрининга следующего цикла. Если субъект выбывает, посещение досрочного прекращения заменит последующее наблюдение за безопасностью после лечения. Если тест мочи на беременность положительный, клиническая и более поздняя беременность будет подтверждена ультразвуковым сканированием в соответствии с обычной практикой центра. Во время этого последнего визита все субъекты будут оцениваться на предмет последующего наблюдения за безопасностью после лечения и будут считаться «завершенными». Исход беременности у беременных субъектов будет дополнительно наблюдаться до родов.

Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут оцениваться, если они спонтанно сообщаются субъектами во время всех визитов в рамках исследования: во время факультативной телефонной консультации между скринингом и началом лечения, ультразвукового сканирования (День -7-0), OPU (День 2 ), консультация по телефону (3-й день), перенос эмбриона (4-7-й день), консультация по телефону (16-й день), сканирование на 12-й неделе (оценка через 10 недель после введения ХГЧ), контроль безопасности после лечения, наблюдение в течение 1 года вверх и при досрочном расторжении (если применимо).