Vaihe IV, tuleva, havainnollinen, avoin, yhden keskuksen kohorttikoe, joka suoritetaan Norjassa yhden vuoden aikana kumulatiivisen raskausasteen arvioimiseksi uudessa koeputkihedelmöityksen (IVF) hoitosyklissä kolmen tai useamman edellisen IVF-hoidon jälkeen Pyörät ilman elävää syntymää

Sen jälkeen kun IVF-prosessit perustettiin vuonna 1978, IVF-hoitojaksojen määrä on kasvanut dramaattisesti maailmanlaajuisesti. Vuonna 2003 raportoitujen IVF-jaksojen kokonaismäärä oli 132 932 725 klinikalta 28 Euroopan maassa, 7 535 IVF / intrasytoplasmic sperma injektio (ICSI) sykliä 24 keskuksesta Kanadassa ja yli 100 000 IVF-sykliä 399 USA:n keskuksesta.

Kaikista saatavilla olevista avusteisen lisääntymistekniikan (ART) toimenpiteistä IVF johtaa korkeimpaan raskausprosenttiin sykliä kohden. Se, missä määrin hallitukset korvaavat koehenkilöille IVF-hoidon, vaihtelee suuresti Euroopan ja Pohjois-Amerikan maiden välillä. Norjassa hedelmättömille tarjotaan enintään kolme valtion korvaamaa IVF-sykliä. Jos kolme sykliä epäonnistuu, koehenkilöiden on maksettava jatkohoidoista. Tämä käytäntö saattaa saada koehenkilöt uskomaan, että todennäköisyys tulla raskaaksi neljän tai useamman syklin jälkeen on hyvin pieni ja siksi se ei ole kustannusten tai vaivan arvoista.

Useat julkaistut tutkimukset osoittavat kuitenkin todisteita onnistuneista tuloksista ylimääräisillä IVF-jaksoilla kolmen (tai useamman) negatiivisten tulosten jälkeen. Monet tutkimukset osoittavat vain vaatimattoman onnistumisen heikkenemisen toistuvilla IVF-jaksoilla. Lisäksi alustava retrospektiivinen analyysi tutkimuskeskuksessa vuonna 2007 hoidettujen koehenkilöiden kliinisestä raskaudesta osoitti, että koehenkilöillä, joille tehtiin vielä yhdestä kolmeen IVF-hoitojaksoa, kumulatiivinen onnistumisprosentti oli 52 % (perustuu kliinisen kokemuksen perusteella 62 tutkittavaa Hausken-klinikalla vuonna 2007). Siten nämä tutkimukset osoittavat, että on kohtuullinen mahdollisuus saavuttaa terve raskaus ja elävänä syntymä kolmen aiemman IVF-hoidon epäonnistumisen jälkeen.

Itse asiassa ikä on todennäköisesti tärkeämpi tekijä kuin aiempien IVF-hoidon epäonnistumisten lukumäärä määritettäessä onnistunutta lopputulosta. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vanhemmilla naisilla on alhaisempi hedelmöittymis- ja elävänä synnytysaste ja suurempi raskauden epäonnistuminen.

Hedelmällisyyden ja hedelmättömyyden hoito ART:lla, kuten IVF:llä ja alkionsiirrolla (ET), vaatii useiden follikulaaristen kehittymisen lisäämään naispuolisten sukusolujen määrää ja onnistuneen hoidon mahdollisuuksia. Munasarjojen stimulaatio IVF/ICSI:ssä sisältää tällä hetkellä endogeenisen luteinisoivan hormonin (LH) erityksen tukahduttamisen antamalla gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogia, mitä seuraa useiden follikkelien kehityksen stimulointi antamalla eksogeenistä follikulaaria stimuloivaa hormonia (FSH). Kun riittävä munarakkulakehitys saavutetaan, yksi annos ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) tai LH:ta annetaan endogeenisen LH-syötön jäljittelemiseksi ja munasolujen kypsymisen indusoimiseksi.

Yhteensä 176 koehenkilöä, jotka olivat aiemmin käyneet läpi kolme tai useampia IVF-hoitojaksoja, jotka eivät johtaneet elävänä syntymään, käyvät läpi uuden IVF-hoitojaksojen sarjan käyttäen Gonal-f:tä tai Pergoverisia tai Gonal-f:ää ja Luverisia. Mukaan otetaan sekä < 35-vuotiaat että ≥ 35-vuotiaat. Alaryhmäanalyysissä otetaan huomioon iän vaikutus onnistumisen todennäköisyyteen toistuvien IVF-jaksojen jälkeen. Tutkijat seuraavat systemaattisesti näitä koehenkilöitä tarkkaillakseen heidän kumulatiivista jatkuvaa raskautta.

Tutkimus koostuu seulontajaksosta (≤-4 kuukautta), jonka aikana tehdään seuraavat koearviot: demografiset tiedot, sairaushistoria, samanaikaiset lääkkeet, kliininen tutkimus, elintoiminnot, antraalirakkuloiden määrä ja tutkittava päiväkirja jaetaan aineet. Seulonnan ja hoidon alkamisen välillä järjestetään valinnainen puhelinneuvonta, jonka aikana päivitetään mahdolliset seulontatiedot tai muutokset samanaikaisissa lääkkeissä. Alassäätelyhoito aloitetaan 3 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä hoitoa edeltävänä aikana GnRH:n päivittäisellä agonistilla tai antagonistilla, joka on kaupallisesti saatavilla Norjassa aivolisäkkeen gonadotrooppisten solujen herkkyyden vähentämiseksi. FSH-hoito aloitetaan antamalla joko Gonal-f:tä tai Pergoverista tai Gonal-f:ää ja Luverista vähintään 2 viikon GnRH-agonistin heikentyneen säätelyn jälkeen. Jos käytetään GnRH-antagonistiprotokollaa, FSH-injektiot alkavat kuukautiskierron 2. päivänä.

Follikkelien kehitystä seurataan keskuksen tavanomaisen käytännön mukaisesti ultraääni- ja/tai estradiolitasoilla (E2), kunnes protokollan hCG-tarve on täytetty (eli vähintään 1 follikkelia ≥18 mm ja 2 follikkelia ≥16 mm), jolloin tutkittava saavat hCG:tä (päivä 0) keskuksen rutiininomaisen käytännön mukaisesti munasolujen lopullisen kypsymisen indusoimiseksi. Munasolun poiminta (päivä 2), IVF, ET (päivät 4-7) ja luteaalivaiheen tuki suoritetaan keskuksen normaalin käytännön mukaisesti. Hoitojakson aikana tehdään useita arviointeja ja kaikki tutkimuksen aikana havaitut haittatapahtumat (AE) kirjataan. Virtsaraskaustesti tehdään 16 päivää hCG:n annon jälkeen. Jos virtsan raskaustesti on negatiivinen, tutkittavalle tehdään hoidon jälkeinen turvallisuusseuranta, ja kierto katsotaan "päättyneeksi". Hoidon jälkeinen turvallisuusseuranta voi tapahtua samanaikaisesti seuraavan syklin seulontakäynnin kanssa. Jos tutkittava keskeyttää, varhainen lopetuskäynti korvaa hoidon jälkeisen turvallisuusseurannan. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, kliininen ja myöhemmin käynnissä oleva raskaus varmistetaan myöhemmin ultraäänitutkimuksella keskuksen rutiinikäytännön mukaisesti. Tällä viimeisellä käynnillä kaikki koehenkilöt arvioidaan hoidon jälkeisen turvallisuusseurannan osalta ja ne katsotaan "päätetyiksi". Raskaana olevien koehenkilöiden raskaustulosta seurataan valinnaisesti synnytykseen asti.

Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (SAE) arvioidaan, jos koehenkilöt ilmoittavat niistä spontaanisti kaikilla tutkimuskäynneillä: valinnaisen puhelinneuvonnan aikana seulonnan ja hoidon alkamisen välillä, ultraäänikuvaus (päivä -7-0), OPU (päivä 2) ), puhelinneuvonta (päivä 3), alkionsiirto (päivät 4-7), puhelinneuvonta (päivä 16), skannausviikko 12 (arvioitu 10 viikkoa hCG:n annon jälkeen), hoidon jälkeinen turvallisuusseuranta, 1 vuoden seuranta ja ennenaikaisen irtisanomisen yhteydessä (tarvittaessa).