En fas IV, prospektiv, observations, öppen etikett, Single Center Cohort Trial som ska genomföras i Norge under ett år för att bedöma den kumulativa graviditetsfrekvensen i en ny serie av in vitro fertilisering (IVF) behandlingscykler efter tre eller fler tidigare IVF-behandlingar Cyklar utan levande födelse

Sedan IVF-processer etablerades 1978 har det skett en dramatisk ökning av antalet IVF-behandlingscykler som utförs över hela världen. År 2003 var det totala antalet rapporterade IVF-cykler 132 932 från 725 kliniker i 28 europeiska länder, 7 535 IVF/intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) cykler från 24 centra i Kanada, och över 100 000 IVF-cykler från 399.

Av alla tillgängliga behandlingar för assisterad befruktning (ART) leder IVF till den högsta graviditetsfrekvensen per cykel. I vilken grad regeringar ersätter patienter för IVF-behandling varierar stort mellan länder i Europa och Nordamerika. I Norge erbjuds infertila försökspersoner högst tre IVF-cykler som ersätts av staten. Om tre cykler misslyckas måste försökspersonerna betala för ytterligare behandlingar. Denna policy kan få försökspersoner att tro att sannolikheten för att uppnå graviditet efter fyra eller fler cykler är mycket låg och därför inte värt kostnaden eller ansträngningen.

Ett antal publicerade studier visar dock bevis på framgångsrika resultat för ytterligare IVF-cykler efter tre (eller fler) cykler med negativa resultat. Många studier visar endast en blygsam nedgång i framgång med upprepade IVF-cykler. Dessutom visade en preliminär retrospektiv analys av den kliniska graviditetsfrekvensen hos försökspersoner som behandlades vid prövningscentret under 2007 att försökspersoner, som genomgick ytterligare en till tre IVF-behandlingscykler, hade en kumulativ framgångsfrekvens på 52 % (baserat på klinisk erfarenhet från 62 försökspersoner på Hauskenkliniken 2007). Dessa studier tyder alltså på att det finns en rimlig chans att uppnå en frisk graviditet och levande födsel efter tre tidigare misslyckanden i IVF-behandlingen.

Faktum är att ålder sannolikt kommer att vara en viktigare faktor än antalet tidigare IVF-behandlingsmisslyckanden för att bestämma ett framgångsrikt resultat. Flera studier har visat att äldre kvinnor har lägre frekvens av befruktning och levande födslar, och högre frekvens av graviditetsmisslyckande.

Behandling av subfertilitet och infertilitet med ART såsom IVF och embryoöverföring (ET) kräver multipel follikelutveckling för att öka antalet kvinnliga könsceller och chanserna för ett framgångsrikt behandlingsresultat. Ovariestimulering vid IVF/ICSI inkluderar för närvarande undertryckande av utsöndring av endogent luteiniserande hormon (LH) genom administrering av en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog, följt av stimulering av multipel follikelutveckling genom exogent follikulärt stimulerande hormon (FSH). När adekvat follikelutveckling har uppnåtts administreras en engångsdos av humant koriongonadotropin (hCG) eller LH för att efterlikna den endogena LH-ökningen och inducera oocytmognad.

Totalt 176 försökspersoner som tidigare hade genomgått tre eller flera IVF-behandlingscykler som inte resulterade i levande födsel kommer att genomgå en ny serie IVF-behandlingscykler med Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f och Luveris. Försökspersoner både < 35 år och ≥ 35 år kommer att inkluderas. Subgruppsanalys kommer att ta hänsyn till effekten av ålder på sannolikheten för framgång efter upprepade cykler av IVF. Utredarna kommer systematiskt att följa upp dessa försökspersoner för att observera deras kumulativa pågående graviditetsfrekvens.

Studien kommer att bestå av en screeningperiod (≤-4 månader) under vilken följande försöksbedömningar kommer att göras: demografi, sjukdomshistoria, samtidig medicinering, klinisk undersökning, vitala tecken, antal antralfolliklar och en ämnesdagbok kommer att delas ut till ämnena. Mellan screening och behandlingsstart kommer en valfri telefonkonsultation där eventuell screeninginformation eller förändringar av samtidig medicinering kommer att uppdateras. Nedregleringsbehandling kommer att starta inom 3 månader efter screeningbesöket under förbehandlingsperioden med GnRH daglig agonist eller antagonist kommersiellt tillgänglig i Norge, för hypofysgonadotrop celldesensibilisering. FSH-behandling kommer att börja med att administrera antingen Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f och Luveris efter minst 2 veckors nedreglering av GnRH-agonist. Om ett GnRH-antagonistprotokoll används, kommer FSH-injektioner att börja på dag 2 i menstruationscykeln.

Follikelutveckling kommer att övervakas enligt centrets standardpraxis med ultraljud och/eller östradiol (E2)-nivåer, tills protokollets hCG-krav är uppfyllt (dvs minst 1 follikel ≥18 mm och 2 folliklar ≥16 mm) vid vilken tidpunkt patienten kommer att få hCG (dag 0), enligt centrets rutinpraxis, för att inducera slutlig oocytmognad. Upptagning av ägg (dag 2), IVF, ET (dag 4-7) och lutealfasstöd kommer att utföras enligt centrets standardpraxis. Under behandlingsperioden kommer flera bedömningar att göras och eventuella biverkningar (AE) som observeras under försöket kommer att registreras. Ett uringraviditetstest kommer att utföras 16 dagar efter administrering av hCG. Vid negativt uringraviditetstest kommer patienten att bedömas för säkerhetsuppföljningen efter behandlingen och cykeln kommer att betraktas som "avslutad". Säkerhetsuppföljningen efter behandlingen kan ske samtidigt med nästa cykels screeningbesök. Om patienten hoppar av kommer det tidiga avslutningsbesöket att ersätta säkerhetsuppföljningen efter behandlingen. Om uringraviditetstestet är positivt bekräftas klinisk och senare pågående graviditet i efterhand genom ultraljudsundersökning enligt centrets rutinpraxis. Vid detta sista besök kommer alla försökspersoner att utvärderas för säkerhetsuppföljningen efter behandlingen och kommer att anses vara "avslutade". Graviditetsutfall hos gravida försökspersoner kommer valfritt att följas upp fram till förlossningen.

Biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas om de spontant rapporteras av försökspersonerna vid alla studiebesök: under en valfri telefonkonsultation mellan screening och början av behandlingen, ultraljudsundersökning (Dag -7-0), OPU (Dag 2) ), telefonkonsultation (dag 3), embryoöverföring (dag 4-7), telefonkonsultation (dag 16), skanningsvecka 12 (bedömd 10 veckor efter hCG-administrering), säkerhetsuppföljning efter behandling, 1-års uppföljning- upp och vid tidig uppsägning (om tillämpligt).