Un essai de cohorte de phase IV, prospectif, observationnel, ouvert, à centre unique, qui sera mené en Norvège pendant un an pour évaluer le taux de grossesse cumulé dans une nouvelle série de cycles de traitement de fécondation in vitro (FIV) après trois traitements de FIV antérieurs ou plus Cycles sans naissance vivante

Depuis la mise en place des processus de FIV en 1978, le nombre de cycles de traitement de FIV effectués dans le monde a considérablement augmenté. En 2003, le nombre total de cycles de FIV signalés était de 132 932 dans 725 cliniques de 28 pays européens, 7 535 cycles de FIV/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) dans 24 centres au Canada et plus de 100 000 cycles de FIV dans 399 centres aux États-Unis.

De toutes les procédures de technologie de procréation assistée (ART) disponibles, la FIV entraîne le taux de grossesse le plus élevé par cycle. Le degré auquel les gouvernements remboursent les sujets pour le traitement de FIV varie considérablement entre les pays d'Europe et d'Amérique du Nord. En Norvège, les sujets infertiles se voient proposer un maximum de trois cycles de FIV remboursés par le gouvernement. Si trois cycles échouent, les sujets doivent payer pour d'autres traitements. Cette politique pourrait amener les sujets à croire que la probabilité d'obtenir une grossesse après quatre cycles ou plus est très faible et, par conséquent, ne vaut pas le coût ou l'effort.

Cependant, un certain nombre d'études publiées montrent des preuves de résultats positifs pour des cycles de FIV supplémentaires après trois cycles (ou plus) avec des résultats négatifs. De nombreuses études ne montrent qu'une baisse modeste du succès avec des cycles de FIV répétés. En outre, une analyse rétrospective préliminaire du taux de grossesse clinique chez les sujets traités au centre d'essai en 2007 a montré que les sujets, qui ont subi un à trois cycles de traitement de FIV supplémentaires, avaient un taux de réussite cumulé de 52 % (basé sur l'expérience clinique de 62 sujets à la clinique Hausken en 2007). Ainsi, ces études indiquent qu'il existe une chance raisonnable de parvenir à une grossesse en bonne santé et à une naissance vivante après trois échecs antérieurs du traitement de FIV.

En fait, l'âge est susceptible d'être un facteur plus important que le nombre d'échecs antérieurs du traitement de FIV pour déterminer un résultat positif. Plusieurs études ont démontré que les femmes âgées ont des taux plus faibles de conception et de naissances vivantes, et des taux plus élevés d'échec de grossesse.

Le traitement de l'hypofertilité et de l'infertilité par ART, comme la FIV et le transfert d'embryon (TE), nécessite le développement de plusieurs follicules pour augmenter le nombre de gamètes femelles et les chances de succès du traitement. La stimulation ovarienne dans la FIV/ICSI comprend actuellement la suppression de la sécrétion endogène de l'hormone lutéinisante (LH) par l'administration d'un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), suivie de la stimulation du développement folliculaire multiple par l'administration exogène de l'hormone de stimulation folliculaire (FSH). Lorsqu'un développement folliculaire adéquat est atteint, une dose unique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou LH est administrée pour imiter le pic de LH endogène et induire la maturation des ovocytes.

Un total de 176 sujets qui avaient déjà subi trois cycles de traitement de FIV ou plus qui n'ont pas abouti à une naissance vivante subiront une nouvelle série de cycles de traitement de FIV utilisant Gonal-f ou Pergoveris ou Gonal-f et Luveris. Les sujets à la fois < 35 ans et ≥ 35 ans seront inclus. L'analyse des sous-groupes tiendra compte de l'effet de l'âge sur la probabilité de succès après des cycles répétés de FIV. Les enquêteurs suivront systématiquement ces sujets pour observer leur taux de grossesse en cours cumulé.

L'étude consistera en une période de sélection (≤-4 mois) au cours de laquelle les évaluations d'essai suivantes seront effectuées : données démographiques, antécédents médicaux, médicaments concomitants, examen clinique, signes vitaux, nombre de follicules antraux et un journal du sujet seront remis à Les sujets. Entre le dépistage et le début du traitement, il y aura une consultation téléphonique facultative au cours de laquelle les informations de dépistage ou les changements de médicaments concomitants seront mis à jour. Le traitement de régulation à la baisse commencera dans les 3 mois suivant la visite de dépistage au cours de la période de prétraitement avec un agoniste ou un antagoniste quotidien de la GnRH disponible dans le commerce en Norvège, pour la désensibilisation des cellules gonadotropes hypophysaires. Le traitement par FSH commencera par l'administration de Gonal-f ou Pergoveris ou Gonal-f et Luveris après au moins 2 semaines de régulation négative de l'agoniste de la GnRH. Si un protocole d'antagoniste de la GnRH est utilisé, les injections de FSH commenceront le jour 2 du cycle menstruel.

Le développement folliculaire sera surveillé selon la pratique standard du centre par ultrasons et/ou taux d'œstradiol (E2), jusqu'à ce que l'exigence d'hCG du protocole soit satisfaite (c'est-à-dire au moins 1 follicule ≥ 18 mm et 2 follicules ≥ 16 mm), moment auquel le sujet recevra de l'hCG (Jour 0), selon la pratique courante du centre, afin d'induire la maturation finale des ovocytes. Le prélèvement d'ovules (jour 2), la FIV, la TE (jours 4 à 7) et le soutien de la phase lutéale seront effectués conformément à la pratique standard du centre. Au cours de la période de traitement, plusieurs évaluations seront effectuées et tout événement indésirable (EI) observé au cours de l'essai sera enregistré. Un test de grossesse urinaire sera effectué 16 jours après l'administration d'hCG. En cas de test de grossesse urinaire négatif, le sujet sera évalué pour le suivi de sécurité post-traitement et le cycle sera considéré comme « terminé ». Le suivi de sécurité post-traitement peut avoir lieu simultanément avec la visite de dépistage du cycle suivant. Si le sujet abandonne, la visite d'arrêt anticipé remplacera le suivi de sécurité post-traitement. Si le test de grossesse urinaire est positif, la grossesse clinique et ultérieure en cours sera ensuite confirmée par échographie selon les pratiques habituelles du centre. Lors de cette dernière visite, tous les sujets seront évalués pour le suivi de la sécurité post-traitement et seront considérés comme "terminés". L'issue de la grossesse chez les femmes enceintes sera facultativement suivie jusqu'à l'accouchement.

Les événements indésirables et les événements indésirables graves (EIG) seront évalués s'ils sont spontanément signalés par les sujets à toutes les visites d'étude : lors d'une consultation téléphonique facultative entre le dépistage et le début du traitement, échographie (Jour -7-0), OPU (Jour 2 ), consultation téléphonique (Jour 3), transfert d'embryons (Jour 4 à 7), consultation téléphonique (Jour 16), semaine d'analyse 12 (évaluée 10 semaines après l'administration d'hCG), suivi de sécurité post-traitement, suivi à 1 an. et en cas de résiliation anticipée (le cas échéant).