Een fase IV, prospectief, observationeel, open-label cohortonderzoek in één centrum, uit te voeren in Noorwegen gedurende één jaar om het cumulatieve zwangerschapspercentage te beoordelen in een nieuwe reeks in-vitrofertilisatie (IVF)-behandelingscycli na drie of meer eerdere IVF-behandelingen Cycli zonder levende geboorte

Sinds de invoering van IVF-processen in 1978 is het aantal uitgevoerde IVF-behandelingscycli wereldwijd dramatisch toegenomen. In 2003 bedroeg het totale aantal gerapporteerde IVF-cycli 132.932 van 725 klinieken in 28 Europese landen, 7.535 IVF/intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-cycli van 24 centra in Canada en meer dan 100.000 IVF-cycli van 399 centra in de VS.

Van alle beschikbare procedures voor geassisteerde voortplantingstechnologie (ART), leidt IVF tot het hoogste zwangerschapspercentage per cyclus. De mate waarin overheden proefpersonen vergoeden voor een IVF-behandeling varieert sterk tussen landen in Europa en Noord-Amerika. In Noorwegen krijgen onvruchtbare proefpersonen maximaal drie IVF-cycli aangeboden die door de overheid worden vergoed. Als drie cycli niet succesvol zijn, moeten proefpersonen betalen voor verdere behandelingen. Dit beleid kan proefpersonen doen geloven dat de kans op zwangerschap na vier of meer cycli erg laag is en daarom de kosten of moeite niet waard.

Een aantal gepubliceerde studies tonen echter bewijs van succesvolle resultaten voor aanvullende IVF-cycli na drie (of meer) cycli met negatieve resultaten. Veel onderzoeken laten slechts een bescheiden achteruitgang van het succes zien bij herhaalde IVF-cycli. Bovendien toonde een voorlopige retrospectieve analyse van het klinische zwangerschapspercentage bij proefpersonen die in 2007 in het onderzoekscentrum werden behandeld, aan dat proefpersonen die één tot drie extra IVF-behandelingscycli ondergingen, een cumulatief slagingspercentage hadden van 52% (gebaseerd op klinische ervaring van 62 proefpersonen in de Hausken-kliniek in 2007). Deze onderzoeken geven dus aan dat er een redelijke kans is op een gezonde zwangerschap en levend geboren kind na drie mislukte IVF-behandelingen.

In feite is leeftijd waarschijnlijk een belangrijkere factor dan het aantal eerdere mislukte IVF-behandelingen bij het bepalen van een succesvol resultaat. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat oudere vrouwen minder conceptie en levendgeborenen hebben en vaker mislukken.

Behandeling van subfertiliteit en onvruchtbaarheid door ART zoals IVF en embryotransfer (ET) vereist meerdere folliculaire ontwikkeling om het aantal vrouwelijke gameten en de kans op een succesvol behandelingsresultaat te vergroten. Eierstokstimulatie bij IVF/ICSI omvat momenteel de onderdrukking van de secretie van endogeen luteïniserend hormoon (LH) door toediening van een analoog van gonadotropine releasing hormoon (GnRH), gevolgd door stimulatie van de ontwikkeling van meerdere follikels door toediening van exogeen folliculair stimulerend hormoon (FSH). Wanneer voldoende follikelontwikkeling is bereikt, wordt een enkele dosis humaan choriongonadotrofine (hCG) of LH toegediend om de endogene LH-piek na te bootsen en oöcytrijping te induceren.

In totaal zullen 176 proefpersonen die eerder drie of meer IVF-behandelingscycli hebben ondergaan die niet hebben geleid tot een levend geboren kind, een nieuwe reeks IVF-behandelingscycli ondergaan met behulp van Gonal-f of Pergoveris of Gonal-f en Luveris. Proefpersonen zowel < 35 jaar als ≥ 35 jaar zullen worden opgenomen. Subgroepanalyse zal rekening houden met het effect van leeftijd op de kans op succes na herhaalde IVF-cycli. De onderzoekers zullen deze proefpersonen systematisch opvolgen om hun cumulatieve aantal doorgaande zwangerschappen te observeren.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode (≤-4 maanden) waarin de volgende proefbeoordelingen zullen worden gemaakt: demografische gegevens, medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, klinisch onderzoek, vitale functies, aantal antrale follikels en een dagboek van de patiënt zal worden uitgedeeld aan de onderwerpen. Tussen de screening en het begin van de behandeling is er een optioneel telefonisch consult waarin eventuele screeningsinformatie of wijzigingen in gelijktijdige medicatie worden bijgewerkt. De downregulatiebehandeling start binnen 3 maanden na het screeningsbezoek tijdens de pre-behandelingsperiode met dagelijkse GnRH-agonist of -antagonist die in de handel verkrijgbaar is in Noorwegen, voor desensibilisatie van hypofyse-gonadotroopcellen. FSH-behandeling zal beginnen met het toedienen van Gonal-f of Pergoveris of Gonal-f en Luveris na ten minste 2 weken downregulatie van de GnRH-agonist. Als een GnRH-antagonistprotocol wordt gebruikt, beginnen de FSH-injecties op dag 2 van de menstruatiecyclus.

Folliculaire ontwikkeling zal worden gevolgd volgens de standaardpraktijk van het centrum door middel van echografie en/of estradiol (E2)-niveaus, totdat aan de hCG-vereiste van het protocol is voldaan (d.w.z. ten minste 1 follikel ≥18 mm en 2 follikels ≥16 mm). krijgt hCG (dag 0), volgens de routinepraktijk van het centrum, om de uiteindelijke rijping van de eicel te induceren. Ovum pick-up (dag 2), IVF, ET (dag 4-7) en luteale fase-ondersteuning zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk van het centrum. Tijdens de behandelingsperiode zullen verschillende beoordelingen worden gemaakt en eventuele bijwerkingen (AE's) die tijdens de proef worden waargenomen, worden geregistreerd. Een urine-zwangerschapstest zal 16 dagen na toediening van hCG worden uitgevoerd. In het geval van een negatieve urine-zwangerschapstest, wordt de proefpersoon beoordeeld voor de veiligheidscontrole na de behandeling en wordt de cyclus als 'voltooid' beschouwd. De veiligheidsopvolging na de behandeling kan gelijktijdig plaatsvinden met het screeningsbezoek van de volgende cyclus. Als de proefpersoon afhaakt, vervangt het bezoek voor vroegtijdige beëindiging de veiligheidsopvolging na de behandeling. Als de urinezwangerschapstest positief is, wordt de klinische en later doorgaande zwangerschap vervolgens bevestigd door middel van echografie volgens de routinepraktijk van het centrum. Bij dit laatste bezoek worden alle proefpersonen beoordeeld voor de follow-up van de veiligheid na de behandeling en worden ze als 'voltooid' beschouwd. De uitkomst van de zwangerschap bij zwangere proefpersonen wordt optioneel gevolgd tot aan de bevalling.

Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) zullen worden beoordeeld als ze spontaan worden gemeld door de proefpersonen tijdens alle studiebezoeken: tijdens een optioneel telefonisch consult tussen de screening en het begin van de behandeling, echografie (dag -7-0), OPU (dag 2 ), telefonisch consult (dag 3), embryotransfer (dag 4-7), telefonisch consult (dag 16), scan week 12 (beoordeeld 10 weken na hCG-toediening), follow-up veiligheid na behandeling, follow-up na 1 jaar op, en bij tussentijdse beëindiging (indien van toepassing).