Eine prospektive, beobachtende, offene, Single-Center-Kohortenstudie der Phase IV, die während eines Jahres in Norwegen durchgeführt werden soll, um die kumulative Schwangerschaftsrate in einer neuen Serie von Behandlungszyklen mit In-vitro-Fertilisation (IVF) nach drei oder mehr vorherigen IVF-Behandlungen zu bewerten Zyklen ohne Lebendgeburt

Seit der Einführung von IVF-Verfahren im Jahr 1978 hat die Zahl der weltweit durchgeführten IVF-Behandlungszyklen dramatisch zugenommen. Im Jahr 2003 betrug die Gesamtzahl der gemeldeten IVF-Zyklen 132.932 von 725 Kliniken in 28 europäischen Ländern, 7.535 IVF/Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI)-Zyklen von 24 Zentren in Kanada und über 100.000 IVF-Zyklen von 399 Zentren in den USA.

Von allen verfügbaren Verfahren der assistierten Reproduktionstechnologie (ART) führt IVF zu der höchsten Schwangerschaftsrate pro Zyklus. Der Umfang, in dem Regierungen Probanden für IVF-Behandlungen erstatten, variiert stark zwischen den Ländern in Europa und Nordamerika. In Norwegen werden unfruchtbaren Probanden maximal drei IVF-Zyklen angeboten, die von der Regierung erstattet werden. Wenn drei Zyklen erfolglos bleiben, müssen die Probanden für weitere Behandlungen bezahlen. Diese Vorgehensweise könnte dazu führen, dass die Probanden glauben, dass die Wahrscheinlichkeit, nach vier oder mehr Zyklen eine Schwangerschaft zu erreichen, sehr gering ist und daher die Kosten oder den Aufwand nicht wert sind.

Eine Reihe von veröffentlichten Studien zeigen jedoch Hinweise auf erfolgreiche Ergebnisse für zusätzliche IVF-Zyklen nach drei (oder mehr) Zyklen mit negativen Ergebnissen. Viele Studien zeigen nur einen bescheidenen Rückgang des Erfolgs bei wiederholten IVF-Zyklen. Darüber hinaus zeigte eine vorläufige retrospektive Analyse der klinischen Schwangerschaftsrate bei Patientinnen, die 2007 im Studienzentrum behandelt wurden, dass Patientinnen, die sich zusätzlichen ein bis drei IVF-Behandlungszyklen unterzogen, eine kumulative Erfolgsrate von 52 % hatten (basierend auf klinischen Erfahrungen von 62 Probanden an der Klinik Hausken im Jahr 2007). Somit weisen diese Studien darauf hin, dass nach drei vorangegangenen Fehlschlägen einer IVF-Behandlung eine vernünftige Chance besteht, eine gesunde Schwangerschaft und eine Lebendgeburt zu erreichen.

Tatsächlich ist das Alter wahrscheinlich ein wichtigerer Faktor als die Anzahl früherer IVF-Behandlungsfehler bei der Bestimmung eines erfolgreichen Ergebnisses. Mehrere Studien haben gezeigt, dass ältere Frauen eine geringere Empfängnis- und Lebendgeburtenrate und eine höhere Rate an Schwangerschaftsausfällen aufweisen.

Die Behandlung von Subfertilität und Unfruchtbarkeit durch ART wie IVF und Embryotransfer (ET) erfordert eine multiple Follikelentwicklung, um die Anzahl weiblicher Gameten und die Chancen auf ein erfolgreiches Behandlungsergebnis zu erhöhen. Die ovarielle Stimulation bei IVF/ICSI umfasst derzeit die Unterdrückung der endogenen Sekretion des luteinisierenden Hormons (LH) durch die Verabreichung eines Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogons, gefolgt von der Stimulation der multiplen Follikelentwicklung durch die exogene Verabreichung des follikulär stimulierenden Hormons (FSH). Wenn eine ausreichende Follikelreifung erreicht ist, wird eine Einzeldosis humanes Choriongonadotropin (hCG) oder LH verabreicht, um den endogenen LH-Anstieg nachzuahmen und die Oozytenreifung zu induzieren.

Insgesamt 176 Probanden, die zuvor drei oder mehr IVF-Behandlungszyklen unterzogen wurden, die nicht zu einer Lebendgeburt geführt haben, werden sich einer neuen Serie von IVF-Behandlungszyklen mit Gonal-f oder Pergoveris oder Gonal-f und Luveris unterziehen. Probanden sowohl < 35 Jahre als auch ≥ 35 Jahre werden eingeschlossen. Bei der Subgruppenanalyse wird der Einfluss des Alters auf die Erfolgswahrscheinlichkeit nach wiederholten IVF-Zyklen berücksichtigt. Die Ermittler werden diese Probanden systematisch nachverfolgen, um ihre kumulierte anhaltende Schwangerschaftsrate zu beobachten.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum (≤-4 Monate), in dem die folgenden Studienbewertungen vorgenommen werden: Demographie, Krankengeschichte, Begleitmedikation, klinische Untersuchung, Vitalzeichen, Anzahl der Antrumfollikel und ein Probandentagebuch werden ausgehändigt die Fächer. Zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung findet optional eine telefonische Beratung statt, bei der alle Screening-Informationen oder Änderungen der Begleitmedikation aktualisiert werden. Die Herunterregulierungsbehandlung beginnt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch während der Vorbehandlungsphase mit einem in Norwegen im Handel erhältlichen täglichen GnRH-Agonisten oder -Antagonisten zur Hypophysen-Gonadotrop-Zell-Desensibilisierung. Die FSH-Behandlung beginnt mit der Verabreichung von entweder Gonal-f oder Pergoveris oder Gonal-f und Luveris nach einer mindestens 2-wöchigen Herunterregulierung der GnRH-Agonisten. Wenn ein GnRH-Antagonisten-Protokoll verwendet wird, beginnen die FSH-Injektionen am Tag 2 des Menstruationszyklus.

Die Follikelentwicklung wird gemäß der Standardpraxis des Zentrums durch Ultraschall und/oder Estradiol (E2)-Spiegel überwacht, bis die HCG-Anforderung des Protokolls erfüllt ist (d. h. mindestens 1 Follikel ≥ 18 mm und 2 Follikel ≥ 16 mm), zu welchem ​​​​Zeitpunkt das Subjekt wird hCG (Tag 0) gemäß der Routinepraxis des Zentrums erhalten, um die endgültige Oozytenreifung zu induzieren. Ovum Pick Up (Tag 2), IVF, ET (Tag 4-7) und Unterstützung der Lutealphase werden gemäß der Standardpraxis des Zentrums durchgeführt. Während des Behandlungszeitraums werden mehrere Bewertungen vorgenommen und alle unerwünschten Ereignisse (AEs), die während der Studie beobachtet wurden, werden aufgezeichnet. 16 Tage nach der hCG-Verabreichung wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Im Falle eines negativen Urin-Schwangerschaftstests wird die Patientin für die Sicherheitsnachsorge nach der Behandlung untersucht und der Zyklus wird als „abgeschlossen“ betrachtet. Das Sicherheits-Follow-up nach der Behandlung kann gleichzeitig mit dem Screening-Besuch des nächsten Zyklus stattfinden. Wenn der Proband abbricht, ersetzt der Besuch bei vorzeitiger Beendigung die Sicherheitsnachsorge nach der Behandlung. Bei positivem Urin-Schwangerschaftstest wird die klinische und später bestehende Schwangerschaft im Anschluss gemäß der Praxis des Zentrums per Ultraschall bestätigt. Bei diesem letzten Besuch werden alle Probanden für die Sicherheitsnachsorge nach der Behandlung bewertet und gelten als „abgeschlossen“. Der Schwangerschaftsausgang bei Schwangeren wird optional bis zur Entbindung nachverfolgt.

Unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden bewertet, wenn sie von den Probanden bei allen Studienbesuchen spontan gemeldet werden: während einer optionalen telefonischen Beratung zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung, Ultraschalluntersuchung (Tag -7-0), OPU (Tag 2 ), telefonische Beratung (Tag 3), Embryotransfer (Tag 4-7), telefonische Beratung (Tag 16), Scan Woche 12 (bewertet 10 Wochen nach der hCG-Verabreichung), Sicherheitsnachsorge nach der Behandlung, 1-Jahres-Follow-up und bei vorzeitiger Beendigung (falls zutreffend).