Et fase IV, prospektivt, observationelt, åbent, enkeltcenter kohorteforsøg, der skal udføres i Norge i løbet af et år for at vurdere den kumulative graviditetsrate i en ny serie af in vitro fertilisering (IVF) behandlingscyklusser efter tre eller flere tidligere IVF-behandlinger Cykler uden levende fødsel

Siden IVF-processer blev etableret i 1978, har der været en dramatisk stigning i antallet af IVF-behandlingscyklusser udført på verdensplan. I 2003 var det samlede antal rapporterede IVF-cyklusser 132.932 fra 725 klinikker i 28 europæiske lande, 7.535 IVF/intracytoplasmatisk sperm-injektion (ICSI) cyklusser fra 24 centre i Canada og over 100.000 IVF-cyklusser fra 399S-centre.

Af alle tilgængelige behandlinger med assisteret reproduktionsteknologi (ART), fører IVF til den højeste graviditetsrate pr. cyklus. I hvilken grad regeringer refunderer forsøgspersoner for IVF-behandling varierer meget mellem landene i Europa og Nordamerika. I Norge tilbydes infertile forsøgspersoner maksimalt tre IVF-cyklusser, der refunderes af det offentlige. Hvis tre cyklusser ikke lykkes, skal forsøgspersonerne betale for yderligere behandlinger. Denne politik kan få personer til at tro, at sandsynligheden for at opnå graviditet efter fire eller flere cyklusser er meget lav og derfor ikke prisen eller indsatsen værd.

En række publicerede undersøgelser viser dog tegn på vellykkede resultater for yderligere IVF-cyklusser efter tre (eller flere) cyklusser med negative resultater. Mange undersøgelser viser kun et beskedent fald i succes med gentagne IVF-cyklusser. Derudover viste en foreløbig retrospektiv analyse af den kliniske graviditetsrate hos forsøgspersoner behandlet på forsøgscenteret i løbet af 2007, at forsøgspersoner, som gennemgik yderligere en til tre IVF-behandlingscyklusser, havde en kumulativ succesrate på 52 % (baseret på klinisk erfaring fra 62 forsøgspersoner på Hausken-klinikken i 2007). Disse undersøgelser indikerer således, at der er en rimelig chance for at opnå en sund graviditet og levende fødsel efter tre tidligere IVF-behandlingsfejl.

Faktisk vil alder sandsynligvis være en vigtigere faktor end antallet af tidligere IVF-behandlingsfejl ved bestemmelse af et vellykket resultat. Adskillige undersøgelser har vist, at ældre kvinder har lavere frekvenser af undfangelse og levendefødte, og højere frekvenser af svangerskabssvigt.

Behandling af subfertilitet og infertilitet ved ART såsom IVF og embryooverførsel (ET) kræver multipel follikulær udvikling for at øge antallet af kvindelige kønsceller og chancerne for et vellykket behandlingsresultat. Ovariestimulering i IVF/ICSI omfatter i øjeblikket undertrykkelse af endogent luteiniserende hormon (LH) sekretion ved administration af en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH)-analog efterfulgt af stimulering af multipel follikulær udvikling ved eksogent follikulært stimulerende hormon (FSH). Når tilstrækkelig follikulær udvikling er opnået, administreres en enkelt dosis humant choriongonadotropin (hCG) eller LH for at efterligne den endogene LH-stigning og inducere oocytmodning.

I alt 176 forsøgspersoner, som tidligere havde gennemgået tre eller flere IVF-behandlingscyklusser, der ikke resulterede i levende fødsel, vil gennemgå en ny serie af IVF-behandlingscyklusser med Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f og Luveris. Forsøgspersoner både < 35 år og ≥ 35 år vil blive inkluderet. Undergruppeanalyse vil tage højde for effekten af ​​alder på sandsynligheden for succes efter gentagne cyklusser af IVF. Efterforskerne vil systematisk følge disse forsøgspersoner op for at observere deres kumulative igangværende graviditetsrate.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode (≤-4 måneder), hvor der vil blive foretaget følgende forsøgsvurderinger: demografi, sygehistorie, samtidig medicinering, klinisk undersøgelse, vitale tegn, antal antralfollikler og en fagdagbog udleveres til fagene. Mellem screening og behandlingsstart vil der en valgfri telefonkonsultation, hvor eventuelle screeningsoplysninger eller ændringer i samtidig medicin vil blive opdateret. Nedreguleringsbehandling vil starte inden for 3 måneder efter screeningsbesøget i præbehandlingsperioden med GnRH daglig agonist eller antagonist, der er kommercielt tilgængelig i Norge, for hypofysegonadotrop celle desensibilisering. FSH-behandling vil begynde med at administrere enten Gonal-f eller Pergoveris eller Gonal-f og Luveris efter mindst 2 ugers nedregulering af GnRH-agonist. Hvis der anvendes en GnRH-antagonistprotokol, starter FSH-injektioner på dag 2 i menstruationscyklussen.

Follikulær udvikling vil blive overvåget i henhold til centrets standardpraksis ved ultralyd og/eller østradiol (E2)-niveauer, indtil protokollens hCG-krav er opfyldt (dvs. mindst 1 follikel ≥18 mm og 2 follikler ≥16 mm), på hvilket tidspunkt forsøgspersonen vil modtage hCG (dag 0), i henhold til rutinepraksis på centret, for at inducere endelig oocytmodning. Ovum Pick Up (dag 2), IVF, ET (Dag 4-7) og lutealfasestøtte vil blive udført i henhold til centrets standardpraksis. I løbet af behandlingsperioden vil der blive foretaget adskillige vurderinger, og eventuelle uønskede hændelser (AE'er) observeret under forsøget vil blive registreret. En uringraviditetstest vil blive udført 16 dage efter hCG administration. I tilfælde af negativ uringraviditetstest vil forsøgspersonen blive vurderet til sikkerhedsopfølgningen efter behandlingen, og cyklussen vil blive betragtet som 'afsluttet'. Sikkerhedsopfølgningen efter behandlingen kan finde sted samtidig med næste cyklus screeningsbesøg. Hvis patienten falder fra, vil det tidlige afslutningsbesøg erstatte sikkerhedsopfølgningen efter behandlingen. Hvis uringraviditetstesten er positiv, bekræftes klinisk og senere igangværende graviditet efterfølgende ved ultralydsskanning efter centrets rutinepraksis. Ved dette sidste besøg vil alle forsøgspersoner blive vurderet til sikkerhedsopfølgningen efter behandling og vil blive betragtet som 'afsluttede'. Graviditetsresultatet hos gravide vil valgfrit blive fulgt op indtil fødslen.

Bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive vurderet, hvis forsøgspersonerne spontant rapporterer dem ved alle undersøgelsesbesøg: under en valgfri telefonkonsultation mellem screening og påbegyndelse af behandlingen, ultralydsskanning (Dag -7-0), OPU (Dag 2) ), telefonkonsultation (dag 3), embryooverførsel (dag 4-7), telefonkonsultation (dag 16), scanning uge 12 (vurderet 10 uger efter hCG administration), sikkerhedsopfølgning efter behandling, 1-års opfølgning- op og ved tidlig opsigelse (hvis relevant).