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评估从卵巢刺激第 8 天开始向 FSH 添加 r-hLH (Luveris®) 是否能够降低 FSH 总剂量并改善接受 ART 的不孕女性的周期结果的研究,这些女性在之前的周期中需要高剂量的 FSH (Luveris in ART)

2013年12月2日 更新者:Merck KGaA, Darmstadt, Germany

一项 III 期、多中心、随机、开放、比较研究,以评估从卵巢刺激第 8 天起向卵泡刺激素 (FSH) 添加重组人黄体生成素 [r-hLH (Luveris®)] 是否能够降低总 FSH剂量和改善接受辅助生殖技术 (ART) 的不孕女性的周期结果,她们在前一个周期中需要高 FSH 剂量

本研究旨在调查低反应受试者,在以前的辅助生殖技术 (ART) 周期中需要卵泡刺激素 (FSH) >3500 国际单位 (IU),通过重组人黄体生成素 (r- hLH) 补充剂、每个卵母细胞的 FSH 量,同时改善整体周期结果。

研究概览

详细说明

完全缺乏 LH 活性的重组人卵泡刺激素 (r-hFSH) 被广泛用于在垂体脱敏的女性中诱导多卵泡发育,以便通过辅助生殖技术 (ART) 对她们进行治疗。 来自低促性腺激素-性腺功能减退女性的临床经验表明,虽然单独的 FSH 足以诱导卵泡发育,但 LH 在最终卵泡成熟、雌激素合成和最佳子宫内膜生长中起着重要作用。

这是一项 III 期、多中心、随机、开放标签比较研究,旨在评估从卵巢刺激第 8 天起以 2:1 的比例添加 r-hLH (Luveris) 是否能够降低 FSH 总剂量和改善 250 名接受 ART 的不孕女性的周期结果,她们在前一个周期中需要高剂量的 FSH(≥ 3500 IU)。 符合所有纳入标准、实现垂体脱敏并开始使用 FSH 进行控制性卵巢过度刺激 (COH) 治疗的受试者,在刺激第 8 天 (S8) 收到一个识别号,并将分配到以下两个组之一:

手臂:FSH + r-hLH(FSH:r-hLH 的比例为 2:1),手臂:单独的 FSH。 Luveris 治疗从第 8 天 (S8) 开始,一直持续到注射 hCG 或取消治疗周期。

根据标准管理实践进行刺激监测、FSH 剂量递增、hCG 注射标准、取卵、胚胎移植和妊娠确认。 体外受精 (IVF) 或胞内单精子注射 (ICSI) 程序,包括黄体期支持,是根据每个中心的正常程序进行的。

对受试者进行随访并记录治疗结果(月经或怀孕)。 任何怀孕受试者的分娩结果都记录在病例报告表 (CRF) 中。

收集每次妊娠的分娩结果信息。 在研究期间收集了有关不良事件的信息。

目标

该研究的主要目标是:

确定从卵巢刺激第 8 天开始添加 r-hLH (Luveris) 是否会减少获得/取出每个卵母细胞所需的 FSH 剂量。

该研究的次要目标是:

  • 确定在促排卵第 8 天将 Luveris 添加到 FSH 是否改善基于次要终点的周期结果
  • 确定 Luveris 在此适应症中的安全性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

133

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Roma、意大利
        • Merck Serono S.p.A.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 36年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 希望怀孕的 18 岁至 40 岁(含)的绝经前不孕女性
  • 规律、自发的月经周期为 25-35 天
  • 体重指数 (BMI) ≤ 28
  • FSH ≤ 10 IU/L(卵泡期,第 2-5 天)
  • 催乳素 (PRL) 在正常范围内
  • 超声波扫描显示双侧卵巢的证据
  • 接受 IVF-胚胎移植 (ET) 或 ICSI 的女性,在 FSH 控制性卵巢过度刺激 (COH) 下,使用促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa)(每日剂量)进行下调
  • 在进行 COH 周期之前,从最后一次服用克罗米芬或促性腺激素后洗脱 > 90 天
  • 只有一个先前的 IVF-ET 或 ICSI 周期(在正在进行的 COH 周期之前的最后 9 个月内)导致了正确记录的低反应(从 6 到 12 个卵母细胞,总 FSH 剂量 ≥ 4000 IU)
  • 在正在进行的 COH 周期之前进行阴性妊娠 hCG 测试(尿液或血液样本)
  • 在研究期间愿意并能够遵守方案
  • 在应用任何与研究方案相关的程序之前签署知情同意书,这不是常规医疗护理的一部分,并了解受试者可以随时撤回同意,而不影响他们未来的医疗护理

排除标准:

  • 寡核苷酸/无排卵周期(世界卫生组织 [WHO] I 和 II)
  • 男性伴侣无精症(在过去 12 个月内评估)
  • 卵泡期(第 2-5 天)FSH > 10 IU/L,即使在病史中仅观察到一次
  • 宫颈细胞学异常(最近 12 个月内评估)
  • 不明原因的妇科出血史
  • 任何怀孕禁忌症
  • 已知对促性腺激素过敏
  • 任何临床上重要的全身性疾病(例如 胰岛素依赖型糖尿病、癫痫、严重偏头痛、间歇性紫癜、肝病、肾病或心血管疾病、严重皮质激素依赖型哮喘)构成促性腺激素使用禁忌症
  • 根据研究者的判断,任何可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的医学状况。 如有疑问,应与 Serono 的医疗负责人讨论是否包含有问题的主题
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
  • 过去 5 年内有任何物质滥用或药物或酒精滥用史
  • 先前纳入本研究或同时纳入另一种药物的临床研究
  • 拒绝或无法遵守协议

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:一种
接受 r-hFSH 和 r-hLH 治疗的受试者(r-hFSH:r-hLH 的比例为 2:1)
在刺激第 8 天至注射人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 或治疗周期取消的治疗阶段,每天一次皮下注射 1 次 r-hFSH 和 1 次 r-hLH。
其他名称:
  • r-hFSH
  • r-hLH
有源比较器:乙
单独用 r-hFSH 治疗的受试者
一次 r-hFSH 皮下注射 从刺激第 8 天到注射 hCG 或治疗周期取消的治疗阶段每天一次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
取卵母细胞的卵泡刺激素 (FSH) 总剂量
大体时间:基线(刺激第 8 天 [S8])直到 hCG 日
基线(刺激第 8 天 [S8])直到 hCG 日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均总卵泡刺激素 (FSH) 和重组人黄体生成素 (r-hLH) 剂量
大体时间:基线 (S8) 直到 hCG 日
基线 (S8) 直到 hCG 日
平均卵巢刺激天数
大体时间:基线 (S8) 直到 hCG 日
基线 (S8) 直到 hCG 日
人类绒毛膜促性腺激素 (hCG) 日雌二醇 (E2) 水平相对于基线的变化
大体时间:基线 (S8) 和 hCG 日
基线 (S8) 和 hCG 日
回收卵母细胞的平均总数
大体时间:HCG (OPU) 后 34-36 小时
计算取卵 (OPU) 当天回收的卵母细胞的平均数。 取卵是一种用于体外受精的技术,目的是从女性的卵巢中取出卵母细胞,从而实现体外受精。
HCG (OPU) 后 34-36 小时
成熟卵母细胞的平均数量(中期 II)
大体时间:HCG (OPU) 后 34-36 小时
对接受卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 取卵的参与者的中期 II 卵母细胞平均数进行计数。 ICSI 是将单个精子注射到卵母细胞细胞质中的过程。 卵母细胞的中期 II 阶段被分类为在显微镜下观察到第一极体的时间。 中期 II 卵母细胞是卵母细胞总数的一个子组。
HCG (OPU) 后 34-36 小时
受精率
大体时间:HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
受精率测量为受精卵母细胞数与受精卵母细胞数(最大 3)之间的比率。
HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
获得的胚胎数
大体时间:HCG 后第 3 天(胚胎移植 [ET])
计算获得的具有最多 3 个受精卵母细胞的胚胎总数。
HCG 后第 3 天(胚胎移植 [ET])
移植胚胎数
大体时间:HCG 后第 3 天(东部时间)
胚胎移植是将一个或多个胚胎植入子宫或输卵管的过程。
HCG 后第 3 天(东部时间)
怀孕参与者的百分比
大体时间:HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
临床妊娠参与者的百分比
大体时间:HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
临床妊娠被定义为通过超声显影一个或多个妊娠囊或确定的妊娠临床体征诊断的妊娠。 它包括异位妊娠。
HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
植入参与者的百分比
大体时间:HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
着床是受精后 5 到 7 天开始的无透明带囊胚(通常在子宫内膜)的附着和随后的穿透。
HCG 后 12-18 天和/或第 7 周
患有卵巢过度刺激综合症 (OHSS) 的参与者人数
大体时间:基线 (S8) 直到 hCG 后 12-18 天和/或第 7 周
OHSS 是一种对卵巢刺激的过度全身反应,具有广泛的临床和实验室表现。 根据腹胀、卵巢增大及呼吸、血流动力学和代谢并发症的程度分为轻度、中度或重度。
基线 (S8) 直到 hCG 后 12-18 天和/或第 7 周
由于 OHSS 风险而取消的周期数
大体时间:基线 (S8) 直到 hCG 后 12-18 天和/或第 7 周
OHSS 是一种对卵巢刺激的过度全身反应,具有广泛的临床和实验室表现。 根据腹胀、卵巢增大及呼吸、血流动力学和代谢并发症的程度分为轻度、中度或重度。
基线 (S8) 直到 hCG 后 12-18 天和/或第 7 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Salvatore Longobardi、Merck Serono S.P.A., Italy

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月1日

初级完成 (实际的)

2009年4月1日

研究完成 (实际的)

2009年4月1日

研究注册日期

首次提交

2010年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月18日

首次发布 (估计)

2010年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月2日

最后验证

2013年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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