Studie om te evalueren of de toevoeging van r-hLH (Luveris®) aan FSH vanaf dag 8 van ovariële stimulatie in staat is om de totale FSH-dosis te verlagen en het cyclusresultaat te verbeteren bij onvruchtbare vrouwen die ART ondergaan en die in een eerdere cyclus een hoge FSH-dosis nodig hadden (Luveris in ART)
Een multicentrische, gerandomiseerde, open, vergelijkende fase III-studie om te evalueren of de toevoeging van recombinant humaan luteïniserend hormoon [r-hLH (Luveris®)] aan follikelstimulerend hormoon (FSH) vanaf dag 8 van ovariële stimulatie in staat is om het totale FSH te verlagen Dosis en om het cyclusresultaat te verbeteren bij onvruchtbare vrouwen die kunstmatige voortplantingstechnologie (ART) ondergaan, die in een vorige cyclus een hoge FSH-dosis nodig hadden
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (r-hFSH), dat totaal geen LH-activiteit heeft, wordt veel gebruikt om meervoudige follikelontwikkeling te induceren bij vrouwen met hypofyse-desensibilisatie, om ze te onderwerpen aan een behandeling met kunstmatige voortplantingstechnieken (ART). Klinische ervaring van hypogonadotroop-hypogonadische vrouwen suggereert dat hoewel FSH alleen voldoende is om follikelontwikkeling te induceren, LH een belangrijke rol speelt bij de uiteindelijke rijping van de follikel, de oestrogeensynthese en optimale groei van het endometrium.
Dit was een multicentrische, gerandomiseerde, open-label vergelijkende fase III-studie om te evalueren of de toevoeging van r-hLH (Luveris) in een verhouding van 2:1 aan FSH vanaf dag 8 van de ovariële stimulatie de totale FSH-dosis kan verlagen en om het resultaat van de cyclus te verbeteren bij 250 onvruchtbare vrouwen die ART ondergingen en die in een vorige cyclus een hoge FSH-dosis nodig hadden (≥ 3500 IE). Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria hebben voldaan, hypofyse-desensibilisatie hebben bereikt en zijn begonnen met gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH)-behandeling met FSH, hebben op stimulatiedag 8 (S8) een identificatienummer ontvangen en zullen worden toegewezen aan een van de volgende twee armen:
Arm: FSH + r-hLH (2:1 verhouding van FSH:r-hLH), Arm: alleen FSH. De behandeling met Luveris werd gestart op dag 8 (S8) en voortgezet tot injectie van hCG of annulering van de behandelingscyclus.
Monitoring van stimulatie, FSH-dosisescalatie, criteria voor injectie van hCG, eicelpicking, embryotransfer en zwangerschapsbevestiging vond plaats volgens de standaard managementpraktijk. De procedure voor in-vitrofertilisatie (IVF) of intracytosolische sperma-injectie (ICSI), inclusief ondersteuning van de luteale fase, werd uitgevoerd volgens de normale procedures van elk centrum.
De proefpersonen werden gevolgd en het resultaat van de behandeling (menstruatie of zwangerschap) werd geregistreerd. Het resultaat van de bevalling voor alle zwangere proefpersonen werd vastgelegd in het Case Report Form (CRF).
Voor elke zwangerschap werd informatie verzameld over het resultaat van de bevalling. Tijdens de studieperiode werd informatie over bijwerkingen verzameld.
DOELSTELLINGEN
Het primaire doel van het onderzoek was:
Om te bepalen of de toevoeging van r-hLH (Luveris) vanaf dag 8 van de ovariële stimulatie de FSH-dosis vermindert die nodig is om elke eicel te verkrijgen/op te halen.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek waren:
- Om te bepalen of de toevoeging van Luveris aan FSH op dag 8 van ovariële stimulatie het resultaat van de cyclus verbetert op basis van secundaire eindpunten
- Om de veiligheid van Luveris bij deze indicatie te bepalen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Roma, Italië
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premenopauzale onvruchtbare vrouw van 18 tot en met 40 jaar die zwanger wil worden
- Regelmatige, spontane menstruatiecyclus van 25-35 dagen
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IE/L (folliculaire fase, dagen 2-5)
- Prolactine (PRL) binnen het normale bereik
- Bewijs van beide eierstokken door echografie
- Vrouwen die IVF-Embryo Transfer (ET) of ICSI ondergaan, neerwaarts gereguleerd met gonadotropine releasing hormoonanalogen (GnRHa) (dagelijkse dosis) onder gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) met FSH
- Wash-out> 90 dagen na de laatste dosis clomifeen of gonadotrofine, vóór de doorgaande COH-cyclus
- Slechts één eerdere IVF-ET- of ICSI-cyclus (in de laatste 9 maanden voorafgaand aan de lopende COH-cyclus) resulteerde in een goed gedocumenteerde hyporespons (van 6 tot 12 oöcyten met een totale FSH-dosis ≥ 4000 IE)
- Negatieve hCG-zwangerschapstest (urine- of bloedmonster) vóór de lopende COH-cycli
- Bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór het toepassen van een procedure met betrekking tot het onderzoeksprotocol, die geen deel uitmaakt van de routinematige medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken, zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg
Uitsluitingscriteria:
- Oligo/Anovulatoire cycli (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] I en II)
- Mannelijke partner azoöspermie (beoordeeld in de afgelopen 12 maanden)
- Folliculaire fase (dag 2-5) FSH > 10 IE/L, zelfs indien slechts eenmaal waargenomen in de medische geschiedenis
- Abnormale cervicale cytologie (beoordeeld in de afgelopen 12 maanden)
- Geschiedenis van onverklaarbare gynaecologische bloeding
- Elke contra-indicatie voor zwangerschap
- Bekende allergie voor gonadotrofine
- Elke klinisch belangrijke systemische ziekte (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus, epilepsie, ernstige migraine, intermitterende purpura, lever-, nier- of cardiovasculaire aandoeningen, ernstige corticoïdafhankelijke astma) die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van gonadotrofine
- Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden. Bij twijfel dient opname van het betreffende onderwerp besproken te worden met de Medisch Verantwoordelijke van Serono
- Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Elk middelenmisbruik of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar
- Voorafgaande opname in de huidige studie of gelijktijdige opname in een klinische studie van een ander geneesmiddel
- Weigering of onvermogen om het protocol na te leven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EEN
Proefpersonen behandeld met r-hFSH en r-hLH (verhouding 2:1 van r-hFSH:r-hLH)
|
Eenmaal daags één r-hFSH- en één r-hLH-injectie subcutaan (s.c.) tijdens de behandelingsfase vanaf dag 8 van stimulatie tot injectie met humaan choriongonadotrofine (hCG) of annulering van de behandelingscyclus.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: B
Proefpersonen behandeld met alleen r-hFSH
|
Eén r-hFSH-injectie s.c.
eenmaal daags tijdens de behandelingsfase vanaf dag 8 van stimulatie tot injectie van hCG of annulering van de behandelingscyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale dosis folliculair stimulerend hormoon (FSH) voor teruggewonnen eicellen
Tijdsspanne: Basislijn (stimulatiedag 8 [S8]) tot hCG-dag
|
Basislijn (stimulatiedag 8 [S8]) tot hCG-dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde totale dosis follikelstimulerend hormoon (FSH) en recombinant humaan luteïniserend hormoon (r-hLH)
Tijdsspanne: Basislijn (S8) tot hCG-dag
|
Basislijn (S8) tot hCG-dag
|
|
|
Gemiddeld aantal ovariële stimulatiedagen
Tijdsspanne: Basislijn (S8) tot hCG-dag
|
Basislijn (S8) tot hCG-dag
|
|
|
Verandering van baseline in oestradiol (E2) niveaus op humaan choriogonadotropine (hCG) dag
Tijdsspanne: Basislijn (S8) en hCG-dag
|
Basislijn (S8) en hCG-dag
|
|
|
Gemiddeld totaal aantal opgehaalde eicellen
Tijdsspanne: 34-36 uur na hCG (OPU)
|
Het gemiddelde aantal verkregen eicellen op de dag van het ophalen van de eicel (OPU) werd geteld.
Het ophalen van eicellen is een techniek die wordt gebruikt bij in-vitrofertilisatie om eicellen uit de eierstok van het vrouwtje te verwijderen, waardoor bevruchting buiten het lichaam mogelijk wordt.
|
34-36 uur na hCG (OPU)
|
|
Gemiddeld aantal rijpe eicellen (metafase II)
Tijdsspanne: 34-36 uur na hCG (OPU)
|
Het gemiddelde aantal metafase II-eicellen werd geteld voor deelnemers die eicelpickup ondergingen voor intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI).
ICSI is een procedure waarbij een enkel spermatozoön in het eicelcytoplasma wordt geïnjecteerd.
Metafase II-stadium van de eicel werd geclassificeerd als het tijdstip waarop het eerste poollichaampje microscopisch werd waargenomen.
Metafase II eicellen zijn een subgroep van het totale aantal eicellen.
|
34-36 uur na hCG (OPU)
|
|
Bemestingsgraad
Tijdsspanne: 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
Het bevruchtingspercentage werd gemeten als de verhouding tussen het aantal bevruchte eicellen en het aantal geïnsemineerde eicellen (maximaal 3).
|
12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
|
Aantal verkregen embryo's
Tijdsspanne: Dag 3 post-hCG (embryotransfer [ET])
|
Het totale aantal verkregen embryo's met maximaal 3 geïnsemineerde eicellen werd berekend.
|
Dag 3 post-hCG (embryotransfer [ET])
|
|
Aantal overgedragen embryo's
Tijdsspanne: Dag 3 post-hCG (ET)
|
Embryotransfer is de procedure waarbij een of meer embryo's in de baarmoeder of eileider worden geplaatst.
|
Dag 3 post-hCG (ET)
|
|
Percentage deelnemers met zwangerschap
Tijdsspanne: 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
|
|
Percentage deelnemers met klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
Klinische zwangerschap wordt gedefinieerd als zwangerschap gediagnosticeerd door echografische visualisatie van een of meer zwangerschapszakjes of definitieve klinische tekenen van zwangerschap.
Het omvat buitenbaarmoederlijke zwangerschap.
|
12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
|
Percentage deelnemers met implantatie
Tijdsspanne: 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
Implantatie is de hechting en daaropvolgende penetratie door de zona-vrije blastocyst (meestal in het endometrium) die vijf tot zeven dagen na de bevruchting begint.
|
12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
|
Aantal deelnemers met ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Tijdsspanne: Baseline (S8) tot 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
OHSS is een overdreven systemische reactie op ovariële stimulatie die wordt gekenmerkt door een breed spectrum van klinische en laboratoriummanifestaties.
Het wordt geclassificeerd als mild, matig of ernstig, afhankelijk van de mate van opgezette buik, vergroting van de eierstokken en respiratoire, hemodynamische en metabole complicaties.
|
Baseline (S8) tot 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
|
Aantal geannuleerde cycli wegens risico op OHSS
Tijdsspanne: Baseline (S8) tot 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
OHSS is een overdreven systemische reactie op ovariële stimulatie die wordt gekenmerkt door een breed spectrum van klinische en laboratoriummanifestaties.
Het wordt geclassificeerd als mild, matig of ernstig, afhankelijk van de mate van opgezette buik, vergroting van de eierstokken en respiratoire, hemodynamische en metabole complicaties.
|
Baseline (S8) tot 12-18 dagen na hCG en/of week 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMP25289
- 2004-002218-13 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Voortplantingstechnieken, geassisteerd
-
Aalborg University HospitalBeëindigdPijn behandeling | Robotic Assisted Laparoscopische Chirurgie | Bilateraal dubbel transversus abdominis-vlakblokDenemarken
-
Cairo UniversityWervingTENS, Distractive Techniques, Arterioveneuze Fistel, Prikpijn, HemodialyseEgypte
-
Northern Jiangsu People's HospitalVoltooidRectale kanker | Robotic Assisted Laparoscopische Chirurgie | Stenose van de linker koliekslagader (diagnose)China