Étude pour évaluer si l'ajout de r-hLH (Luveris®) à la FSH à partir du jour 8 de la stimulation ovarienne est capable de diminuer la dose totale de FSH et d'améliorer le résultat du cycle chez les femmes infertiles sous TAR, qui avaient besoin d'une dose élevée de FSH au cours d'un cycle précédent (Luveris in ART)
Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, ouverte et comparative pour évaluer si l'ajout de l'hormone lutéinisante humaine recombinante [r-hLH (Luveris®)] à l'hormone folliculostimulante (FSH) à partir du jour 8 de la stimulation ovarienne est capable de diminuer la FSH totale Dose et pour améliorer le résultat du cycle chez les femmes infertiles sous technologie de procréation assistée (ART), qui ont eu besoin d'une dose élevée de FSH au cours d'un cycle précédent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (r-hFSH), qui est totalement dépourvue d'activité LH, est largement utilisée pour induire le développement de plusieurs follicules chez les femmes sous désensibilisation hypophysaire, afin de les soumettre à un traitement avec des techniques de procréation assistée (ART). L'expérience clinique des femmes hypogonadotropes-hypogonadiques suggère que si la FSH seule est suffisante pour induire le développement folliculaire, la LH joue un rôle important dans la maturation folliculaire finale, la synthèse des œstrogènes et la croissance optimale de l'endomètre.
Il s'agissait d'une étude comparative de phase III, multicentrique, randomisée, en ouvert, visant à évaluer si l'ajout de r-hLH (Luveris) dans un rapport 2:1 à la FSH à partir du jour 8 de la stimulation ovarienne est capable de diminuer la dose totale de FSH et pour améliorer les résultats du cycle chez 250 femmes infertiles sous TAR, qui avaient besoin d'une dose élevée de FSH au cours d'un cycle précédent (≥ 3500 UI). Les sujets qui ont rempli tous les critères d'inclusion, obtenu une désensibilisation hypophysaire et commencé un traitement d'hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) avec FSH, au jour 8 de la stimulation (S8) ont reçu un numéro d'identification et seront affectés à l'un des deux bras suivants :
Bras : FSH + r-hLH (ratio 2:1 de FSH:r-hLH), Bras : FSH seule. Le traitement par Luveris a débuté au jour 8 (S8) et s'est poursuivi jusqu'à l'injection d'hCG ou l'annulation du cycle de traitement.
La surveillance de la stimulation, l'augmentation de la dose de FSH, les critères d'injection d'hCG, le prélèvement d'ovules, le transfert d'embryons et la confirmation de la grossesse ont eu lieu conformément aux pratiques de gestion standard. La procédure de fécondation in vitro (FIV) ou d'injection intracytosolique de spermatozoïdes (ICSI), y compris le soutien de la phase lutéale, a été réalisée selon les procédures normales de chaque centre.
Les sujets ont été suivis et le résultat du traitement (menstruation ou grossesse) a été enregistré. Le résultat de l'accouchement pour toutes les femmes enceintes a été enregistré dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
Des informations sur l'issue de l'accouchement pour chaque grossesse ont été recueillies. Les informations sur les événements indésirables ont été recueillies au cours de la période d'étude.
OBJECTIFS
L'objectif principal de l'étude était :
Déterminer si l'ajout de r-hLH (Luveris) à partir du jour 8 de la stimulation ovarienne réduit la dose de FSH nécessaire pour obtenir/récupérer chaque ovocyte.
Les objectifs secondaires de l'étude étaient :
- Déterminer si l'ajout de Luveris à la FSH au jour 8 de la stimulation ovarienne améliore les résultats du cycle sur la base des critères d'évaluation secondaires
- Pour déterminer la sécurité de Luveris dans cette indication
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Roma, Italie
- Merck Serono S.p.A.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme infertile pré-ménopausée, âgée de 18 à 40 ans inclus, qui souhaite concevoir
- Cycle menstruel régulier et spontané de 25 à 35 jours
- Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 28
- FSH ≤ 10 UI/L (phase folliculaire, jours 2-5)
- Prolactine (PRL) dans les limites normales
- Preuve des deux ovaires par échographie
- Femmes subissant une FIV-transfert d'embryon (TE) ou ICSI, régulées à la baisse avec des analogues de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHa) (dose quotidienne) sous hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) avec FSH
- Rinçage > 90 jours après la dernière dose de clomifène ou de gonadotrophine, avant le cycle COH en cours
- Un seul cycle précédent de FIV-TE ou ICSI (dans les 9 derniers mois précédant le cycle COH en cours) a entraîné une hypo-réponse correctement documentée (de 6 à 12 ovocytes avec une dose totale de FSH ≥ 4000 UI)
- Test hCG de grossesse négatif (échantillon d'urine ou de sang) avant les cycles COH en cours
- Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude
- Consentement éclairé écrit avant d'appliquer toute procédure liée au protocole d'étude, qui ne fait pas partie des soins médicaux de routine, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment, sans préjudice de ses soins médicaux futurs
Critère d'exclusion:
- Cycles oligo/anovulatoires (Organisation mondiale de la santé [OMS] I et II)
- Azoospermie du partenaire masculin (évaluée au cours des 12 derniers mois)
- Phase folliculaire (jours 2 à 5) FSH > 10 UI/L même si observé une seule fois dans les antécédents médicaux
- Cytologie cervicale anormale (évaluée au cours des 12 derniers mois)
- Antécédents d'hémorragie gynécologique inexpliquée
- Toute contre-indication à la grossesse
- Allergie connue à la gonadotrophine
- Toute maladie systémique cliniquement importante (par ex. diabète sucré insulino-dépendant, épilepsie, migraine grave, purpura intermittent, maladie hépatique, rénale ou cardiovasculaire, asthme corticoïde-dépendant grave) qui constitue une contre-indication à l'utilisation des gonadotrophines
- Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament. En cas de doute, l'inclusion du sujet en question doit être discutée avec le responsable médical de Serono
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Toute toxicomanie ou antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme au cours des 5 dernières années
- Inclusion préalable dans la présente étude ou inclusion simultanée dans une étude clinique d'un autre médicament
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: UNE
Sujets traités avec r-hFSH et r-hLH (rapport 2:1 de r-hFSH:r-hLH)
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Une injection de r-hFSH et une injection de r-hLH par voie sous-cutanée (s.c.) une fois par jour pendant la phase de traitement à partir du jour 8 de la stimulation jusqu'à l'injection de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou l'annulation du cycle de traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: B
Sujets traités avec la r-hFSH seule
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Une injection s.c. de r-hFSH.
une fois par jour pendant la phase de traitement à partir du jour 8 de la stimulation jusqu'à l'injection d'hCG ou l'annulation du cycle de traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose totale d'hormone de stimulation folliculaire (FSH) pour les ovocytes récupérés
Délai: Ligne de base (Jour de stimulation 8 [S8]) jusqu'au jour de l'hCG
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Ligne de base (Jour de stimulation 8 [S8]) jusqu'au jour de l'hCG
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose moyenne totale d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante humaine recombinante (r-hLH)
Délai: Ligne de base (S8) jusqu'au jour de l'hCG
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Ligne de base (S8) jusqu'au jour de l'hCG
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Nombre moyen de jours de stimulation ovarienne
Délai: Ligne de base (S8) jusqu'au jour de l'hCG
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Ligne de base (S8) jusqu'au jour de l'hCG
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'œstradiol (E2) le jour de la choriogonadotrophine humaine (hCG)
Délai: Jour de référence (S8) et hCG
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Jour de référence (S8) et hCG
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Nombre total moyen d'ovocytes récupérés
Délai: 34-36 heures post-hCG (OPU)
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Le nombre moyen d'ovocytes récupérés le jour de la collecte des ovules (OPU) a été compté.
Le prélèvement d'ovocytes est une technique utilisée dans la fécondation in vitro afin de prélever des ovocytes de l'ovaire de la femme, permettant une fécondation à l'extérieur du corps.
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34-36 heures post-hCG (OPU)
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Nombre moyen d'ovocytes matures (métaphase II)
Délai: 34-36 heures post-hCG (OPU)
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Le nombre moyen d'ovocytes en métaphase II a été compté pour les participants subissant un prélèvement d'ovules pour l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
L'ICSI est une procédure dans laquelle un seul spermatozoïde est injecté dans le cytoplasme de l'ovocyte.
Le stade métaphase II de l'ovocyte a été classé comme le moment où le premier globule polaire a été observé au microscope.
Les ovocytes en métaphase II sont un sous-groupe du nombre total d'ovocytes.
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34-36 heures post-hCG (OPU)
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Taux de fécondation
Délai: 12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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Le taux de fécondation a été mesuré comme le rapport entre le nombre d'ovocytes fécondés et le nombre d'ovocytes inséminés (maximum 3).
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12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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Nombre d'embryons obtenus
Délai: Jour 3 post-hCG (Transfert d'embryons [ET])
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Le nombre total d'embryons obtenus avec un maximum de 3 ovocytes inséminés a été calculé.
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Jour 3 post-hCG (Transfert d'embryons [ET])
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Nombre d'embryons transférés
Délai: Jour 3 post-hCG (ET)
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Le transfert d'embryons est la procédure dans laquelle un ou plusieurs embryons sont placés dans l'utérus ou la trompe de Fallope.
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Jour 3 post-hCG (ET)
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Pourcentage de participantes enceintes
Délai: 12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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Pourcentage de participantes ayant une grossesse clinique
Délai: 12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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La grossesse clinique est définie comme une grossesse diagnostiquée par la visualisation échographique d'un ou plusieurs sacs gestationnels ou des signes cliniques définitifs de grossesse.
Cela inclut la grossesse extra-utérine.
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12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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Pourcentage de participants avec implantation
Délai: 12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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L'implantation est la fixation et la pénétration ultérieure par le blastocyste sans zone (généralement dans l'endomètre) qui commence cinq à sept jours après la fécondation.
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12-18 jours post-hCG et/ou Semaine 7
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Nombre de participants atteints du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Délai: Au départ (S8) jusqu'au 12-18 jour post-hCG et/ou semaine 7
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Le SHO est une réponse systémique exagérée à la stimulation ovarienne caractérisée par un large éventail de manifestations cliniques et de laboratoire.
Elle est classée comme légère, modérée ou sévère selon le degré de distension abdominale, l'hypertrophie ovarienne et les complications respiratoires, hémodynamiques et métaboliques.
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Au départ (S8) jusqu'au 12-18 jour post-hCG et/ou semaine 7
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Nombre de cycles annulés en raison du risque de SHO
Délai: Au départ (S8) jusqu'au 12-18 jour post-hCG et/ou semaine 7
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Le SHO est une réponse systémique exagérée à la stimulation ovarienne caractérisée par un large éventail de manifestations cliniques et de laboratoire.
Elle est classée comme légère, modérée ou sévère selon le degré de distension abdominale, l'hypertrophie ovarienne et les complications respiratoires, hémodynamiques et métaboliques.
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Au départ (S8) jusqu'au 12-18 jour post-hCG et/ou semaine 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Numéro EudraCT)
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