Studie for å evaluere om tilsetning av r-hLH (Luveris®) til FSH fra dag 8 av ovariestimulering er i stand til å redusere total FSH-dose og forbedre syklusresultatet hos infertile kvinner som gjennomgår ART, som krevde høy FSH-dose i en tidligere syklus (Luveris in ART)
2. desember 2013 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase III, multisentrisk, randomisert, åpen, sammenlignende studie for å evaluere om tilsetning av rekombinant humant luteiniserende hormon [r-hLH (Luveris®)] til follikkelstimulerende hormon (FSH) fra dag 8 av ovariestimulering er i stand til å redusere total FSH Dose og for å forbedre syklusresultatet hos infertile kvinner som gjennomgår assistert befruktning (ART), som krevde høy FSH-dose i en tidligere syklus
Denne studien ble designet for å undersøke, hos hyporesponderpersoner, det som kreves i en tidligere syklus med assistert reproduksjonsteknologi (ART) follikkelstimulerende hormon (FSH) >3500 International Unit (IU), muligheten for å redusere gjennom rekombinant humant luteiniserende hormon (r- hLH) tilskudd, FSH-mengden per oocytter hentet og i mellomtiden for å forbedre det totale syklusresultatet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Rekombinant humant follikkelstimulerende hormon (r-hFSH), som totalt mangler LH-aktivitet, er mye brukt for å indusere multippel follikkelutvikling hos kvinner under hypofyse-desensibilisering, for å sende dem til behandling med assistert befruktning (ART). Klinisk erfaring fra hypogonadotropiske-hypogonadiske kvinner antyder at mens FSH alene er tilstrekkelig til å indusere follikkelutvikling, spiller LH en betydelig rolle i endelig follikkelmodning, østrogensyntese og optimal endometriumvekst.
Dette var en fase III, multisenter, randomisert, åpen komparativ studie for å evaluere om tilsetning av r-hLH (Luveris) i forholdet 2:1 til FSH fra dag 8 av eggstokkstimulering er i stand til å redusere den totale FSH-dosen og for å forbedre syklusresultatet hos 250 infertile kvinner som gjennomgikk ART, som krevde høy FSH-dose i en tidligere syklus (≥ 3500 IE). Personer som har oppfylt alle inklusjonskriteriene, oppnådd hypofyse-desensibilisering og startet kontrollert ovariehyperstimulering (COH)-behandling med FSH, på stimuleringsdag 8 (S8) fikk et identifikasjonsnummer og vil bli tildelt en av de to følgende armene:
Arm: FSH + r-hLH (2:1 forhold mellom FSH:r-hLH), arm: FSH alene. Behandling med Luveris ble startet på dag 8 (S8) og fortsatte til injeksjon av hCG eller kansellering av behandlingssyklus.
Overvåking av stimulering, FSH-doseeskalering, kriterier for injeksjon av hCG, eggoppsamling, embryooverføring og graviditetsbekreftelse foregikk i henhold til standard ledelsespraksis. In vitro fertilisering (IVF) eller intracytosolisk spermieinjeksjon (ICSI), inkludert lutealfasestøtte, ble utført i henhold til hvert senters normale prosedyrer.
Forsøkspersonene ble fulgt opp og behandlingsresultatet (menstruasjon eller graviditet) ble registrert. Leveringsutfallet for eventuelle gravide ble registrert i Case Report Form (CRF).
Informasjon om fødselsresultatet for hvert svangerskap ble samlet inn. Informasjon om uønskede hendelser ble samlet inn i løpet av studieperioden.
MÅL
Hovedmålet med studien var:
For å bestemme om tilsetning av r-hLH (Luveris) fra dag 8 av eggstokkstimulering reduserer FSH-dosen som er nødvendig for å oppnå/hente hver oocytt.
De sekundære målene for studien var:
- For å bestemme om tillegg av Luveris til FSH på dag 8 av eggstokkstimulering forbedrer syklusresultatet basert på sekundære endepunkter
- For å bestemme sikkerheten til Luveris i denne indikasjonen
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
133
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premenopausal infertil kvinne i alderen 18 til 40 år inkludert, som ønsker å bli gravid
- Regelmessig, spontan menstruasjonssyklus på 25-35 dager
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IE/L (follikulær fase, dag 2-5)
- Prolaktin (PRL) innenfor normalområdet
- Bevis for begge eggstokkene ved ultralydskanning
- Kvinner som gjennomgår IVF-embryooverføring (ET) eller ICSI, nedregulert med gonadotropinfrigjørende hormonanaloger (GnRHa) (daglig dose) under kontrollert ovariehyperstimulering (COH) med FSH
- Utvasking > 90 dager fra siste dose klomifen eller gonadotropin, før pågående COH-syklus
- Kun én tidligere IVF-ET- eller ICSI-syklus (i de siste 9 månedene før den pågående COH-syklusen) resulterte i en hyporespons som var riktig dokumentert (fra 6 til 12 oocytter med en total FSH-dose ≥ 4000 IE)
- Negativ graviditets-hCG-test (urin- eller blodprøve) før de pågående COH-syklusene
- Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet
- Skriftlig informert samtykke før bruk av noen prosedyre relatert til studieprotokollen, som ikke er en del av rutinemessig medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst, uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling
Ekskluderingskriterier:
- Oligo/anovulatoriske sykluser (Verdens helseorganisasjon [WHO] I og II)
- Mannlig partner azoospermi (vurdert i løpet av de siste 12 månedene)
- Follikulær fase (dag 2-5) FSH > 10 IE/L selv om det bare er observert én gang i sykehistorien
- Unormal cervikal cytologi (vurdert i løpet av de siste 12 månedene)
- Historie med uforklarlig gynekologisk blødning
- Enhver kontraindikasjon for graviditet
- Kjent allergi mot gonadotropin
- Enhver klinisk viktig systemisk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus, epilepsi, alvorlig migrene, intermitterende purpura, lever-, nyre- eller kardiovaskulær sykdom, alvorlig kortikoidavhengig astma) som utgjør en kontraindikasjon for bruk av gonadotropin
- Enhver medisinsk tilstand som, ifølge etterforskerens vurdering, kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet. I tvilstilfeller bør inkludering av det aktuelle emnet diskuteres med medisinsk ansvarlig for Serono
- Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
- Ethvert rusmisbruk eller historie med narkotika eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene
- Tidligere inkludering i denne studien eller samtidig inkludering i en klinisk studie av et annet medikament
- Nektelse eller manglende evne til å overholde protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
Forsøkspersoner behandlet med r-hFSH og r-hLH (2:1 forhold mellom r-hFSH:r-hLH)
|
Én r-hFSH- og én r-hLH-injeksjon subkutant (s.c.) én gang daglig i behandlingsfasen fra dag 8 av stimulering til injeksjon av humant koriongonadotropin (hCG) eller kansellering av behandlingssyklusen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: B
Forsøkspersoner behandlet med r-hFSH alene
|
Én r-hFSH-injeksjon s.c.
én gang daglig i behandlingsfasen fra dag 8 av stimulering til injeksjon av hCG eller kansellering av behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Totaldose av follikulært stimulerende hormon (FSH) for hentede oocytter
Tidsramme: Baseline (stimuleringsdag 8 [S8]) til hCG-dag
|
Baseline (stimuleringsdag 8 [S8]) til hCG-dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig dose totalt follikkelstimulerende hormon (FSH) og rekombinant humant luteiniserende hormon (r-hLH)
Tidsramme: Baseline (S8) til hCG-dagen
|
Baseline (S8) til hCG-dagen
|
|
|
Gjennomsnittlig antall eggstokkstimuleringsdager
Tidsramme: Baseline (S8) til hCG-dagen
|
Baseline (S8) til hCG-dagen
|
|
|
Endring fra baseline i østradiol (E2) nivåer på humant koriogonadotropin (hCG) dag
Tidsramme: Baseline (S8) og hCG-dag
|
Baseline (S8) og hCG-dag
|
|
|
Gjennomsnittlig totalt antall hentede oocytter
Tidsramme: 34–36 timer etter hCG (OPU)
|
Gjennomsnittlig antall oocytter hentet på dagen for oppsamling av egg (OPU) ble talt.
Oocytthenting er en teknikk som brukes i in vitro-befruktning for å fjerne oocytter fra eggstokken til hunnen, noe som muliggjør befruktning utenfor kroppen.
|
34–36 timer etter hCG (OPU)
|
|
Gjennomsnittlig antall modne oocytter (metafase II)
Tidsramme: 34–36 timer etter hCG (OPU)
|
Gjennomsnittlig antall metafase II-oocytter ble talt for deltakere som gjennomgikk eggoppsamling for IntraCytoplasmic Sperm Injection (ICSI).
ICSI er en prosedyre der en enkelt sædcelle injiseres i oocyttcytoplasmaet.
Metafase II-stadiet av oocytten ble klassifisert som tidspunktet da den første polare kroppen ble observert mikroskopisk.
Metafase II oocytter er en undergruppe av det totale antallet oocytter.
|
34–36 timer etter hCG (OPU)
|
|
Befruktningsrate
Tidsramme: 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
Befruktningsgrad ble målt som forholdet mellom antall befruktede oocytter og antall inseminerte oocytter (maksimalt 3).
|
12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
|
Antall oppnådde embryoer
Tidsramme: Dag 3 post-hCG (embryooverføring [ET])
|
Totalt antall oppnådde embryoer med maksimalt 3 inseminerte oocytter ble beregnet.
|
Dag 3 post-hCG (embryooverføring [ET])
|
|
Antall overførte embryoer
Tidsramme: Dag 3 etter hCG (ET)
|
Embryooverføring er prosedyren der ett eller flere embryoer plasseres i livmoren eller egglederen.
|
Dag 3 etter hCG (ET)
|
|
Prosentandel av deltakere med graviditet
Tidsramme: 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk graviditet
Tidsramme: 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
Klinisk graviditet er definert som graviditet diagnostisert ved ultrasonografisk visualisering av en eller flere svangerskapssekker eller definitive kliniske tegn på graviditet.
Det inkluderer ektopisk graviditet.
|
12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
|
Prosentandel av deltakere med implantasjon
Tidsramme: 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
Implantasjon er vedlegget og påfølgende penetrasjon av den sonefrie blastocysten (vanligvis i endometriet) som starter fem til syv dager etter befruktning.
|
12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
|
Antall deltakere med ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsramme: Baseline (S8) til 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
OHSS er en overdreven systemisk respons på eggstokkstimulering preget av et bredt spekter av kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner.
Det er klassifisert som mildt, moderat eller alvorlig i henhold til graden av abdominal oppblåsthet, ovarieforstørrelse og respiratoriske, hemodynamiske og metabolske komplikasjoner.
|
Baseline (S8) til 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
|
Antall sykluser kansellert på grunn av risiko for OHSS
Tidsramme: Baseline (S8) til 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
OHSS er en overdreven systemisk respons på eggstokkstimulering preget av et bredt spekter av kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner.
Det er klassifisert som mildt, moderat eller alvorlig i henhold til graden av abdominal oppblåsthet, ovarieforstørrelse og respiratoriske, hemodynamiske og metabolske komplikasjoner.
|
Baseline (S8) til 12-18 dager etter hCG og/eller uke 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2013
Sist bekreftet
1. desember 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMP25289
- 2004-002218-13 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .