Studio per valutare se l'aggiunta di r-hLH (Luveris®) all'FSH dal giorno 8 della stimolazione ovarica è in grado di ridurre la dose totale di FSH e migliorare l'esito del ciclo nelle donne infertili sottoposte ad ART, che hanno richiesto un'elevata dose di FSH in un ciclo precedente (Luveris in ART)
Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, aperto e comparativo per valutare se l'aggiunta dell'ormone luteinizzante umano ricombinante [r-hLH (Luveris®)] all'ormone follicolo-stimolante (FSH) dal giorno 8 della stimolazione ovarica è in grado di ridurre l'FSH totale Dose e per migliorare l'esito del ciclo nelle donne infertili sottoposte a tecnologia di riproduzione assistita (ART), che hanno richiesto una dose elevata di FSH in un ciclo precedente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ormone follicolo-stimolante umano ricombinante (r-hFSH), totalmente privo di attività LH, è ampiamente utilizzato per indurre lo sviluppo di follicoli multipli nelle donne sottoposte a desensibilizzazione ipofisaria, al fine di sottoporle a trattamento con tecniche di riproduzione assistita (ART). L'esperienza clinica di donne ipogonadotrope-ipogonadiche suggerisce che mentre l'FSH da solo è sufficiente per indurre lo sviluppo del follicolo, l'LH svolge un ruolo significativo nella maturazione finale del follicolo, nella sintesi degli estrogeni e nella crescita ottimale dell'endometrio.
Questo era uno studio comparativo di fase III, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare se l'aggiunta di r-hLH (Luveris) in un rapporto 2:1 all'FSH dal giorno 8 della stimolazione ovarica è in grado di ridurre la dose totale di FSH e per migliorare l'esito del ciclo in 250 donne infertili sottoposte ad ART, che avevano richiesto un'elevata dose di FSH in un ciclo precedente (≥ 3500 UI). I soggetti che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione, hanno ottenuto la desensibilizzazione ipofisaria e hanno iniziato il trattamento di iperstimolazione ovarica controllata (COH) con FSH, il giorno 8 della stimolazione (S8) hanno ricevuto un numero di identificazione e saranno assegnati a uno dei due seguenti bracci:
Braccio: FSH + r-hLH (rapporto 2:1 di FSH:r-hLH), Braccio: solo FSH. Il trattamento con Luveris è iniziato il giorno 8 (S8) e continuato fino all'iniezione di hCG o all'annullamento del ciclo di trattamento.
Il monitoraggio della stimolazione, l'aumento della dose di FSH, i criteri per l'iniezione di hCG, il prelievo dell'ovulo, il trasferimento dell'embrione e la conferma della gravidanza hanno avuto luogo secondo la pratica di gestione standard. La fecondazione in vitro (IVF) o la procedura di iniezione intracitosolica di spermatozoi (ICSI), compreso il supporto della fase luteale, è stata eseguita secondo le normali procedure di ciascun centro.
I soggetti sono stati seguiti ed è stato registrato l'esito del trattamento (mestruazioni o gravidanza). L'esito del parto per qualsiasi soggetto in stato di gravidanza è stato registrato nel Case Report Form (CRF).
Sono state raccolte informazioni sull'esito del parto per ciascuna gravidanza. Le informazioni sugli eventi avversi sono state raccolte durante il periodo di studio.
OBIETTIVI
L'obiettivo primario dello studio era:
Per determinare se l'aggiunta di r-hLH (Luveris) dal giorno 8 di stimolazione ovarica riduce la dose di FSH necessaria per ottenere/recuperare ciascun ovocita.
Gli obiettivi secondari dello studio erano:
- Determinare se l'aggiunta di Luveris all'FSH al giorno 8 della stimolazione ovarica migliora l'esito del ciclo sulla base di endpoint secondari
- Per determinare la sicurezza di Luveris in questa indicazione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Roma, Italia
- Merck Serono S.p.A.
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donna infertile in pre-menopausa, di età compresa tra i 18 e i 40 anni inclusi, che desidera concepire
- Ciclo mestruale regolare e spontaneo di 25-35 giorni
- Indice di massa corporea (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 UI/L (fase follicolare, giorni 2-5)
- Prolattina (PRL) entro i limiti normali
- Evidenza di entrambe le ovaie mediante ecografia
- Donne sottoposte a FIV-Trasferimento di embrioni (ET) o ICSI, sottoregolate con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) (dose giornaliera) sotto iperstimolazione ovarica controllata (COH) con FSH
- Washout > 90 giorni dall'ultima dose di clomifene o gonadotropina, prima del ciclo COH in corso
- Solo un precedente ciclo IVF-ET o ICSI (negli ultimi 9 mesi precedenti il ciclo COH in corso) ha determinato un'ipo-risposta adeguatamente documentata (da 6 a 12 ovociti con una dose totale di FSH ≥ 4000 UI)
- Test hCG di gravidanza negativo (urina o campione di sangue) prima dei cicli di COH in corso
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio
- Consenso informato scritto prima di applicare qualsiasi procedura correlata al protocollo dello studio, che non fa parte delle cure mediche di routine, fermo restando che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento, fatte salve le sue future cure mediche
Criteri di esclusione:
- Cicli oligo/anovulatori (Organizzazione mondiale della sanità [OMS] I e II)
- Azoospermia del partner maschile (valutata negli ultimi 12 mesi)
- Fase follicolare (giorno 2-5) FSH > 10 IU/L anche se osservato solo una volta nell'anamnesi
- Citologia cervicale anormale (valutata negli ultimi 12 mesi)
- Storia di emorragia ginecologica inspiegabile
- Qualsiasi controindicazione alla gravidanza
- Allergia nota alle gonadotropine
- Qualsiasi malattia sistemica clinicamente importante (ad es. diabete mellito insulino-dipendente, epilessia, grave emicrania, porpora intermittente, malattie epatiche, renali o cardiovascolari, grave asma corticoide-dipendente) che costituisce una controindicazione all'uso di gonadotropine
- Qualsiasi condizione medica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. In caso di dubbio l'inserimento del soggetto in questione va discusso con il Responsabile Medico di Serono
- Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Qualsiasi abuso di sostanze o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
- Precedente inclusione nel presente studio o inclusione simultanea in uno studio clinico di un altro farmaco
- Rifiuto o impossibilità di rispettare il protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UN
Soggetti trattati con r-hFSH e r-hLH (rapporto 2:1 di r-hFSH:r-hLH)
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Una iniezione di r-hFSH e una di r-hLH per via sottocutanea (s.c.) una volta al giorno durante la fase di trattamento dal giorno 8 di stimolazione fino all'iniezione di gonadotropina corionica umana (hCG) o all'annullamento del ciclo di trattamento.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: B
Soggetti trattati con r-hFSH da solo
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Una iniezione di r-hFSH s.c.
una volta al giorno durante la fase di trattamento dal giorno 8 di stimolazione fino all'iniezione di hCG o all'annullamento del ciclo di trattamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose totale di ormone follicolare stimolante (FSH) per ovociti recuperati
Lasso di tempo: Basale (giorno di stimolazione 8 [S8]) fino al giorno hCG
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Basale (giorno di stimolazione 8 [S8]) fino al giorno hCG
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose media totale di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante umano ricombinante (r-hLH)
Lasso di tempo: Basale (S8) fino al giorno hCG
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Basale (S8) fino al giorno hCG
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Numero medio di giorni di stimolazione ovarica
Lasso di tempo: Basale (S8) fino al giorno hCG
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Basale (S8) fino al giorno hCG
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Variazione rispetto al basale dei livelli di estradiolo (E2) al giorno della coriogonadotropina umana (hCG)
Lasso di tempo: Basale (S8) e giorno hCG
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Basale (S8) e giorno hCG
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Numero totale medio di ovociti recuperati
Lasso di tempo: 34-36 ore post-hCG (OPU)
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È stato contato il numero medio di ovociti prelevati il giorno del prelievo degli ovociti (OPU).
Il recupero degli ovociti è una tecnica utilizzata nella fecondazione in vitro per rimuovere gli ovociti dall'ovaio della femmina, consentendo la fecondazione al di fuori del corpo.
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34-36 ore post-hCG (OPU)
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Numero medio di ovociti maturi (metafase II)
Lasso di tempo: 34-36 ore post-hCG (OPU)
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Il numero medio di ovociti in metafase II è stato contato per i partecipanti sottoposti a prelievo di ovuli per iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).
L'ICSI è una procedura in cui un singolo spermatozoo viene iniettato nel citoplasma dell'ovocita.
Lo stadio di metafase II dell'ovocita è stato classificato come il momento in cui il primo corpo polare è stato osservato al microscopio.
Gli ovociti in metafase II sono un sottogruppo del numero totale di ovociti.
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34-36 ore post-hCG (OPU)
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Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: 12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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Il tasso di fecondazione è stato misurato come rapporto tra il numero di ovociti fecondati e il numero di ovociti inseminati (massimo 3).
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12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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Numero di embrioni ottenuti
Lasso di tempo: Giorno 3 post-hCG (trasferimento embrionale [ET])
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È stato calcolato il numero totale di embrioni ottenuti con un massimo di 3 ovociti inseminati.
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Giorno 3 post-hCG (trasferimento embrionale [ET])
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Numero di embrioni trasferiti
Lasso di tempo: Giorno 3 post-hCG (ET)
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Il trasferimento di embrioni è la procedura in cui uno o più embrioni vengono inseriti nell'utero o nella tuba di Falloppio.
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Giorno 3 post-hCG (ET)
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Percentuale di partecipanti con gravidanza
Lasso di tempo: 12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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Percentuale di partecipanti con gravidanza clinica
Lasso di tempo: 12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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La gravidanza clinica è definita come gravidanza diagnosticata mediante visualizzazione ecografica di uno o più sacchi gestazionali o segni clinici definitivi di gravidanza.
Include la gravidanza extrauterina.
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12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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Percentuale di partecipanti con impianto
Lasso di tempo: 12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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L'impianto è l'attaccamento e la successiva penetrazione da parte della blastocisti priva di zona (di solito nell'endometrio) che inizia da cinque a sette giorni dopo la fecondazione.
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12-18 giorni post-hCG e/o settimana 7
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Numero di partecipanti con sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)
Lasso di tempo: Basale (S8) fino a 12-18 giorni dopo l'hCG e/o alla settimana 7
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L'OHSS è una risposta sistemica esagerata alla stimolazione ovarica caratterizzata da un ampio spettro di manifestazioni cliniche e di laboratorio.
È classificata come lieve, moderata o grave in base al grado di distensione addominale, ingrossamento ovarico e complicanze respiratorie, emodinamiche e metaboliche.
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Basale (S8) fino a 12-18 giorni dopo l'hCG e/o alla settimana 7
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Numero di cicli annullati a causa del rischio di OHSS
Lasso di tempo: Basale (S8) fino a 12-18 giorni dopo l'hCG e/o alla settimana 7
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L'OHSS è una risposta sistemica esagerata alla stimolazione ovarica caratterizzata da un ampio spettro di manifestazioni cliniche e di laboratorio.
È classificata come lieve, moderata o grave in base al grado di distensione addominale, ingrossamento ovarico e complicanze respiratorie, emodinamiche e metaboliche.
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Basale (S8) fino a 12-18 giorni dopo l'hCG e/o alla settimana 7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Numero EudraCT)
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