Estudo para avaliar se a adição de r-hLH (Luveris®) ao FSH a partir do 8º dia de estimulação ovariana é capaz de diminuir a dose total de FSH e melhorar o resultado do ciclo em mulheres inférteis em tratamento antirretroviral que precisaram de alta dose de FSH em um ciclo anterior (Luveris in ART)
Um estudo comparativo de fase III, multicêntrico, randomizado, aberto para avaliar se a adição de hormônio luteinizante humano recombinante [r-hLH (Luveris®)] ao hormônio folículo estimulante (FSH) a partir do 8º dia de estimulação ovariana é capaz de diminuir o FSH total Dose e para melhorar o resultado do ciclo em mulheres inférteis submetidas à tecnologia de reprodução assistida (ART), que precisaram de alta dose de FSH em um ciclo anterior
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O hormônio folículo estimulante humano recombinante (r-hFSH), totalmente desprovido de atividade de LH, é amplamente utilizado para induzir o desenvolvimento de múltiplos folículos em mulheres sob dessensibilização hipofisária, a fim de submetê-las ao tratamento com técnicas de reprodução assistida (ART). A experiência clínica de mulheres hipogonadotrópicas-hipogonádicas sugere que, enquanto o FSH sozinho é suficiente para induzir o desenvolvimento do folículo, o LH desempenha um papel significativo na maturação final do folículo, na síntese de estrogênio e no crescimento ideal do endométrio.
Este foi um estudo comparativo de fase III, multicêntrico, randomizado, aberto para avaliar se a adição de r-hLH (Luveris) na proporção de 2:1 ao FSH a partir do dia 8 da estimulação ovariana é capaz de diminuir a dose total de FSH e para melhorar o resultado do ciclo em 250 mulheres inférteis submetidas a ART, que necessitaram de alta dose de FSH em um ciclo anterior (≥ 3.500 UI). Os indivíduos que atenderam a todos os critérios de inclusão, alcançaram a dessensibilização hipofisária e iniciaram o tratamento de hiperestimulação ovariana controlada (COH) com FSH, no dia 8 de estimulação (S8) receberam um número de identificação e serão alocados em um dos dois grupos a seguir:
Braço: FSH + r-hLH (razão 2:1 de FSH:r-hLH), Braço: FSH sozinho. O tratamento com Luveris foi iniciado no dia 8 (S8) e continuou até a injeção de hCG ou cancelamento do ciclo de tratamento.
O monitoramento da estimulação, escalonamento da dose de FSH, critérios para injeção de hCG, coleta de óvulos, transferência de embriões e confirmação de gravidez ocorreram de acordo com a prática de gerenciamento padrão. O procedimento de fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitosólica de espermatozóides (ICSI), incluindo o suporte da fase lútea, foi realizado de acordo com os procedimentos normais de cada centro.
Os indivíduos foram acompanhados e o resultado do tratamento (menstruação ou gravidez) foi registrado. O resultado do parto para qualquer gestante foi registrado no Formulário de Relato de Caso (CRF).
Informações sobre o resultado do parto para cada gravidez foram coletadas. Informações sobre eventos adversos foram coletadas durante o período do estudo.
OBJETIVOS
O objetivo primário do estudo foi:
Determinar se a adição de r-hLH (Luveris) a partir do 8º dia de estimulação ovariana reduz a dose de FSH necessária para obter/recuperar cada oócito.
Os objetivos secundários do estudo foram:
- Para determinar se a adição de Luveris ao FSH no dia 8 da estimulação ovariana melhora o resultado do ciclo com base em desfechos secundários
- Para determinar a segurança de Luveris nesta indicação
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Roma, Itália
- Merck Serono S.p.A.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulher infértil na pré-menopausa, com idade entre 18 e 40 anos, inclusive, que deseja engravidar
- Ciclo menstrual regular e espontâneo de 25 a 35 dias
- Índice de massa corporal (IMC) ≤ 28
- FSH ≤ 10 UI/L (fase folicular, dias 2-5)
- Prolactina (PRL) dentro dos limites normais
- Evidência de ambos os ovários por ultrassonografia
- Mulheres submetidas à FIV-Transferência de Embriões (ET) ou ICSI, reguladas negativamente com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) (dose diária) sob hiperestimulação ovariana controlada (COH) com FSH
- Washout > 90 dias a partir da última dose de clomifeno ou gonadotrofina, antes do ciclo de COH em andamento
- Apenas um ciclo anterior de FIV-ET ou ICSI (nos últimos 9 meses anteriores ao ciclo COH em andamento) resultou em uma hipo-resposta devidamente documentada (de 6 a 12 oócitos com dose total de FSH ≥ 4.000 UI)
- Teste de hCG de gravidez negativo (amostra de urina ou sangue) antes dos ciclos de COH em andamento
- Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo
- Consentimento informado por escrito antes da aplicação de qualquer procedimento relacionado ao protocolo do estudo, que não faça parte do atendimento médico de rotina, sendo entendido que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros
Critério de exclusão:
- Ciclos oligo/anovulatórios (Organização Mundial da Saúde [OMS] I e II)
- Azoospermia do parceiro masculino (avaliada nos últimos 12 meses)
- Fase folicular (dia 2-5) FSH > 10 UI/L mesmo que observado apenas uma vez na história médica
- Citologia cervical anormal (avaliada nos últimos 12 meses)
- História de hemorragia ginecológica inexplicável
- Qualquer contra-indicação à gravidez
- Alergia conhecida à gonadotrofina
- Qualquer doença sistêmica clinicamente importante (p. diabetes mellitus insulino-dependente, epilepsia, enxaqueca grave, púrpura intermitente, doença hepática, renal ou cardiovascular, asma grave dependente de corticóide) que constitui uma contra-indicação ao uso de gonadotrofinas
- Qualquer condição médica que, de acordo com o julgamento do investigador, possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento. Em caso de dúvida, a inclusão do assunto em questão deve ser discutida com o Médico Responsável da Serono
- Positividade conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Qualquer abuso de substâncias ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos
- Inclusão prévia no presente estudo ou inclusão simultânea em estudo clínico de outro medicamento
- Recusa ou incapacidade de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
Indivíduos tratados com r-hFSH e r-hLH (proporção de 2:1 de r-hFSH:r-hLH)
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Uma injeção de r-hFSH e uma de r-hLH por via subcutânea (s.c.) uma vez ao dia durante a fase de tratamento desde o dia 8 de estimulação até a injeção de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou cancelamento do ciclo de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B
Indivíduos tratados apenas com r-hFSH
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Uma injeção de r-hFSH s.c.
uma vez ao dia durante a fase de tratamento desde o dia 8 de estimulação até a injeção de hCG ou cancelamento do ciclo de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose Total de Hormônio Folicular Estimulante (FSH) para Oócitos Recuperados
Prazo: Linha de base (dia de estimulação 8 [S8]) até o dia hCG
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Linha de base (dia de estimulação 8 [S8]) até o dia hCG
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Total Média de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteinizante Humano Recombinante (r-hLH)
Prazo: Linha de base (S8) até o dia hCG
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Linha de base (S8) até o dia hCG
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Número médio de dias de estimulação ovariana
Prazo: Linha de base (S8) até o dia hCG
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Linha de base (S8) até o dia hCG
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Alteração da linha de base nos níveis de estradiol (E2) no dia da coriogonadotrofina humana (hCG)
Prazo: Dia basal (S8) e hCG
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Dia basal (S8) e hCG
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Número total médio de oócitos recuperados
Prazo: 34-36 horas pós-hCG (OPU)
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Foi contado o número médio de oócitos recuperados no dia da coleta dos óvulos (OPU).
A captação de oócitos é uma técnica utilizada na fertilização in vitro com o objetivo de retirar oócitos do ovário da fêmea, possibilitando a fecundação fora do corpo.
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34-36 horas pós-hCG (OPU)
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Número médio de oócitos maduros (metáfase II)
Prazo: 34-36 horas pós-hCG (OPU)
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O número médio de oócitos em metáfase II foi contado para participantes submetidos à coleta de óvulos para injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
A ICSI é um procedimento no qual um único espermatozoide é injetado no citoplasma do oócito.
O estágio de metáfase II do oócito foi classificado como o momento em que o primeiro corpúsculo polar foi observado microscopicamente.
Os oócitos em metáfase II são um subgrupo do número total de oócitos.
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34-36 horas pós-hCG (OPU)
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Taxa de Fertilização
Prazo: 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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A taxa de fertilização foi medida como a razão entre o número de oócitos fertilizados e o número de oócitos inseminados (máximo 3).
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12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Número de embriões obtidos
Prazo: Dia 3 pós-hCG (transferência de embriões [ET])
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Foi calculado o número total de embriões obtidos com no máximo 3 ovócitos inseminados.
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Dia 3 pós-hCG (transferência de embriões [ET])
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Número de embriões transferidos
Prazo: Dia 3 pós-hCG (ET)
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A transferência de embriões é o procedimento no qual um ou mais embriões são colocados no útero ou na trompa de Falópio.
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Dia 3 pós-hCG (ET)
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Porcentagem de participantes com gravidez
Prazo: 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Porcentagem de participantes com gravidez clínica
Prazo: 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Gravidez clínica é definida como gravidez diagnosticada pela visualização ultrassonográfica de um ou mais sacos gestacionais ou sinais clínicos definitivos de gravidez.
Inclui gravidez ectópica.
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12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Porcentagem de Participantes com Implantação
Prazo: 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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A implantação é a fixação e subsequente penetração do blastocisto livre de zona (geralmente no endométrio) que começa cinco a sete dias após a fertilização.
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12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Número de participantes com síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
Prazo: Linha de base (S8) até 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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OHSS é uma resposta sistêmica exagerada à estimulação ovariana caracterizada por um amplo espectro de manifestações clínicas e laboratoriais.
É classificada em leve, moderada ou grave de acordo com o grau de distensão abdominal, aumento ovariano e complicações respiratórias, hemodinâmicas e metabólicas.
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Linha de base (S8) até 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Número de ciclos cancelados devido ao risco de OHSS
Prazo: Linha de base (S8) até 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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OHSS é uma resposta sistêmica exagerada à estimulação ovariana caracterizada por um amplo espectro de manifestações clínicas e laboratoriais.
É classificada em leve, moderada ou grave de acordo com o grau de distensão abdominal, aumento ovariano e complicações respiratórias, hemodinâmicas e metabólicas.
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Linha de base (S8) até 12-18 dias pós-hCG e/ou Semana 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Número EudraCT)
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