Studie s cílem vyhodnotit, zda je přidání r-hLH (Luveris®) k FSH od 8. dne ovariální stimulace schopno snížit celkovou dávku FSH a zlepšit výsledek cyklu u neplodných žen podstupujících ART, které v předchozím cyklu vyžadovaly vysokou dávku FSH (Luveris in ART)
2. prosince 2013 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, otevřená, srovnávací studie k vyhodnocení, zda je přidání rekombinantního lidského luteinizačního hormonu [r-hLH (Luveris®)] k folikuly stimulujícímu hormonu (FSH) od 8. dne ovariální stimulace schopno snížit celkový FSH Dávka a zlepšení výsledku cyklu u neplodných žen podstupujících technologii asistované reprodukce (ART), které v předchozím cyklu vyžadovaly vysokou dávku FSH
Tato studie byla navržena tak, aby u subjektů s hyporespondérem prozkoumala, co bylo vyžadováno v předchozím cyklu technologií asistované reprodukce (ART) folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 3500 mezinárodních jednotek (IU), možnost snížení prostřednictvím rekombinantního lidského luteinizačního hormonu (r- hLH) suplementace, množství FSH na získané oocyty a ve středním čase ke zlepšení celkového výsledku cyklu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-hFSH), který zcela postrádá aktivitu LH, se široce používá k indukci vývoje mnohočetných folikulů u žen pod hypofyzární desenzibilizací, aby je bylo možné podrobit léčbě technikami asistované reprodukce (ART). Klinické zkušenosti od hypogonadotropně-hypogonadických žen naznačují, že zatímco samotný FSH postačuje k indukci vývoje folikulů, LH hraje významnou roli ve finálním zrání folikulů, syntéze estrogenu a optimálním růstu endometria.
Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou srovnávací studii fáze III, která měla vyhodnotit, zda přidání r-hLH (Luveris) v poměru 2:1 k FSH od 8. dne ovariální stimulace je schopno snížit celkovou dávku FSH a ke zlepšení výsledku cyklu u 250 neplodných žen podstupujících ART, které vyžadovaly vysokou dávku FSH v předchozím cyklu (≥ 3500 IU). Subjekty, které splnily všechna zařazovací kritéria, dosáhly desenzibilizace hypofýzy a zahájily léčbu řízenou ovariální hyperstimulací (COH) pomocí FSH, obdržely 8. den stimulace (S8) identifikační číslo a budou přiděleny do jednoho ze dvou následujících ramen:
Rameno : FSH + r-hLH (poměr 2:1 FSH:r-hLH), Rameno : FSH samotný. Léčba Luverisem byla zahájena 8. den (S8) a pokračovala až do injekce hCG nebo zrušení léčebného cyklu.
Monitorování stimulace, eskalace dávky FSH, kritérií pro injekci hCG, odběr vajíček, přenos embrya a potvrzení těhotenství probíhalo podle standardní manažerské praxe. In-vitro fertilizace (IVF) nebo intracytosolická injekce spermie (ICSI) včetně podpory luteální fáze byla provedena podle běžných postupů jednotlivých center.
Subjekty byly sledovány a byl zaznamenán výsledek léčby (menstruace nebo těhotenství). Výsledek porodu pro všechny těhotné subjekty byl zaznamenán do formuláře Case Report Form (CRF).
Byly shromážděny informace o výsledku porodu pro každé těhotenství. Během období studie byly shromážděny informace o nežádoucích účincích.
CÍLE
Primárním cílem studie bylo:
Stanovit, zda přidání r-hLH (Luveris) od 8. dne ovariální stimulace snižuje dávku FSH potřebnou k získání/získání každého oocytu.
Vedlejšími cíli studie byly:
- Zjistit, zda přidání Luverisu k FSH v den 8 ovariální stimulace zlepšuje výsledek cyklu na základě sekundárních koncových bodů
- K určení bezpečnosti Luverisu v této indikaci
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
133
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie
- Merck Serono S.p.A.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 36 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Premenopauzální neplodná žena ve věku 18 až 40 let včetně, která si přeje otěhotnět
- Pravidelný, spontánní menstruační cyklus 25-35 dní
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 28
- FSH ≤ 10 IU/l (folikulární fáze, dny 2-5)
- Prolaktin (PRL) v normálním rozmezí
- Důkaz obou vaječníků ultrazvukovým vyšetřením
- Ženy podstupující IVF-Embryo Transfer (ET) nebo ICSI, downregulované analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) (denní dávka) při kontrolované ovariální hyperstimulaci (COH) s FSH
- Vymytí > 90 dní od poslední dávky klomifenu nebo gonadotropinu, před probíhajícím cyklem COH
- Pouze jeden předchozí cyklus IVF-ET nebo ICSI (v posledních 9 měsících před probíhajícím cyklem COH) vedl k řádně zdokumentované hypo-odpovědi (od 6 do 12 oocytů s celkovou dávkou FSH ≥ 4000 IU)
- Negativní těhotenský hCG test (vzorek moči nebo krve) před probíhajícími cykly COH
- Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie
- písemný informovaný souhlas před aplikací jakéhokoli postupu souvisejícího s protokolem studie, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče
Kritéria vyloučení:
- Oligo/Anovulační cykly (Světová zdravotnická organizace [WHO] I a II)
- Azoospermie mužského partnera (hodnoceno během posledních 12 měsíců)
- Folikulární fáze (den 2-5) FSH > 10 IU/l, i když byl v anamnéze pozorován pouze jednou
- Abnormální cervikální cytologie (hodnoceno během posledních 12 měsíců)
- Anamnéza nevysvětlitelného gynekologického krvácení
- Jakákoli kontraindikace těhotenství
- Známá alergie na gonadotropin
- Jakékoli klinicky významné systémové onemocnění (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, epilepsie, závažná migréna, intermitentní purpura, jaterní, ledvinové nebo kardiovaskulární onemocnění, závažné astma závislé na kortikoidech), což představuje kontraindikaci užívání gonadotropinů
- Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku. V případě pochybností by mělo být zařazení dotyčného subjektu projednáno s lékařskou odpovědnou společností Serono
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
- Jakékoli zneužívání návykových látek nebo anamnéza užívání drog nebo alkoholu za posledních 5 let
- Předchozí zařazení do této studie nebo současné zařazení do klinické studie jiného léku
- Odmítnutí nebo neschopnost dodržet protokol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
Subjekty léčené r-hFSH a r-hLH (poměr r-hFSH:r-hLH 2:1)
|
Jedna r-hFSH a jedna r-hLH injekce subkutánně (s.c.) jednou denně během léčebné fáze od 8. dne stimulace do injekce lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo zrušení léčebného cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: B
Subjekty léčené samotným r-hFSH
|
Jedna injekce r-hFSH s.c.
jednou denně během léčebné fáze od 8. dne stimulace do injekce hCG nebo zrušení léčebného cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková dávka folikulárně stimulujícího hormonu (FSH) pro získané oocyty
Časové okno: Výchozí stav (den stimulace 8 [S8]) do dne hCG
|
Výchozí stav (den stimulace 8 [S8]) do dne hCG
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná dávka celkového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a rekombinantního lidského luteinizačního hormonu (r-hLH)
Časové okno: Výchozí hodnota (S8) do dne hCG
|
Výchozí hodnota (S8) do dne hCG
|
|
|
Průměrný počet dní ovariální stimulace
Časové okno: Výchozí hodnota (S8) do dne hCG
|
Výchozí hodnota (S8) do dne hCG
|
|
|
Změna od výchozích hladin estradiolu (E2) v den lidského choriogonadotropinu (hCG)
Časové okno: Výchozí hodnota (S8) a den hCG
|
Výchozí hodnota (S8) a den hCG
|
|
|
Průměrný celkový počet získaných oocytů
Časové okno: 34–36 hodin po hCG (OPU)
|
Byl spočítán průměrný počet oocytů získaných v den odběru vajíčka (OPU).
Získávání oocytů je technika používaná při oplodnění in vitro za účelem odstranění oocytů z vaječníku ženy, což umožňuje oplodnění mimo tělo.
|
34–36 hodin po hCG (OPU)
|
|
Průměrný počet zralých oocytů (Metafáze II)
Časové okno: 34–36 hodin po hCG (OPU)
|
Průměrný počet oocytů metafáze II byl spočítán u účastnic podstupujících odběr vajíčka pro intracytoplazmatickou injekci spermií (ICSI).
ICSI je postup, při kterém je do cytoplazmy oocytu injikována jediná spermie.
Stádium metafáze II oocytu bylo klasifikováno jako doba, kdy bylo mikroskopicky pozorováno první polární tělísko.
Oocyty metafáze II jsou podskupinou celkového počtu oocytů.
|
34–36 hodin po hCG (OPU)
|
|
Míra hnojení
Časové okno: 12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
Rychlost oplodnění byla měřena jako poměr mezi počtem oplodněných oocytů a počtem inseminovaných oocytů (maximálně 3).
|
12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
|
Počet získaných embryí
Časové okno: Den 3 po hCG (přenos embryí [ET])
|
Byl vypočten celkový počet získaných embryí s maximálně 3 inseminovanými oocyty.
|
Den 3 po hCG (přenos embryí [ET])
|
|
Počet přenesených embryí
Časové okno: 3. den po hCG (ET)
|
Transfer embrya je postup, při kterém je jedno nebo více embryí umístěno do dělohy nebo vejcovodu.
|
3. den po hCG (ET)
|
|
Procento účastnic s těhotenstvím
Časové okno: 12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
|
|
Procento účastnic s klinickým těhotenstvím
Časové okno: 12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
Klinické těhotenství je definováno jako těhotenství diagnostikované ultrasonografickou vizualizací jednoho nebo více gestačních váčků nebo definitivních klinických příznaků těhotenství.
Zahrnuje mimoděložní těhotenství.
|
12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
|
Procento účastníků s implantací
Časové okno: 12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
Implantace je uchycení a následná penetrace bezzónové blastocysty (obvykle v endometriu), která začíná pět až sedm dní po oplodnění.
|
12-18 dní po hCG a/nebo týden 7
|
|
Počet účastnic se syndromem ovariální hyperstimulace (OHSS)
Časové okno: Výchozí stav (S8) do 12-18 dnů po hCG a/nebo do 7. týdne
|
OHSS je přehnaná systémová odpověď na ovariální stimulaci charakterizovaná širokým spektrem klinických a laboratorních projevů.
Podle stupně abdominální distenze, zvětšení vaječníků a respiračních, hemodynamických a metabolických komplikací je klasifikována jako mírná, středně těžká nebo těžká.
|
Výchozí stav (S8) do 12-18 dnů po hCG a/nebo do 7. týdne
|
|
Počet cyklů zrušených kvůli riziku OHSS
Časové okno: Výchozí stav (S8) do 12-18 dnů po hCG a/nebo do 7. týdne
|
OHSS je přehnaná systémová odpověď na ovariální stimulaci charakterizovaná širokým spektrem klinických a laboratorních projevů.
Podle stupně abdominální distenze, zvětšení vaječníků a respiračních, hemodynamických a metabolických komplikací je klasifikována jako mírná, středně těžká nebo těžká.
|
Výchozí stav (S8) do 12-18 dnů po hCG a/nebo do 7. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Salvatore Longobardi, Merck Serono S.P.A., Italy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. února 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. února 2010
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. prosince 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2013
Naposledy ověřeno
1. prosince 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMP25289
- 2004-002218-13 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .